O que é teste genético?

O teste genético, também conhecido como teste de DNA, envolve a obtenção de DNA de uma amostra de células em seu corpo para identificar genes, cromossomos ou proteínas específicos, incluindo aqueles que são defeituosos (conhecidos como mutações). O teste pode ser usado para ajudar a identificar a linhagem genética, confirmar ou descartar um distúrbio genético herdado, avaliar seu risco de desenvolver ou transmitir um distúrbio genético e selecionar quais medicamentos podem ser mais eficazes com base em seu perfil genético. Várias centenas de testes genéticos estão disponíveis atualmente, com muitos outros sendo desenvolvidos. Os testes podem ser realizados em sangue, urina, saliva, tecidos corporais, ossos ou cabelos.

Objetivo do teste

Seu provedor de saúde pode solicitar um teste genético por vários motivos relacionados a diagnóstico, prevenção e tratamento. O teste genético também pode ser usado em investigações legais. Existem até testes diretos ao consumidor capazes de rastrear sua ancestralidade.

Como funcionam os testes genéticos

Quase todas as células do seu corpo contêm DNA, genes e cromossomos . Cada um serve a uma função específica e inter-relacionada:

• O DNA (ácido desoxirribonucleico) é uma molécula de fita dupla que contém todas as informações genéticas sobre você como indivíduo. O DNA é composto de quatro substâncias conhecidas como adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G). A sequência única dessas substâncias fornece o “código de programação” para seu corpo.
• Um gene é uma porção distinta do DNA que contém as instruções codificadas sobre como e quando construir proteínas específicas. Embora um gene deva funcionar de forma padrão, quaisquer falhas em sua codificação de DNA podem afetar como essas instruções são entregues. Essas falhas são chamadas de mutações genéticas.
• Um cromossomo é uma unidade agrupada de genes. Cada ser humano tem 46 genes, 23 dos quais são herdados da mãe e do pai, respectivamente. Cada cromossomo contém entre 20.000 a 25.000 genes.

Desde o início dos anos 1900, os cientistas entenderam que variações genéticas específicas (genótipos) se traduzem em características físicas específicas (fenótipos). Nos últimos anos, os avanços na tecnologia e uma compreensão mais ampla do genoma humano permitiram aos cientistas identificar quais mutações conferem a certas doenças ou características.

Tipos de testes genéticos

Os testes genéticos têm aplicações de longo alcance em ambientes médicos e não médicos. Eles incluem:

• Testes de diagnóstico para confirmar ou descartar uma doença genética
• Teste de portador feito antes ou durante a gravidez para verificar se você e seu parceiro são portadores de um gene que pode causar um defeito congênito
• Diagnóstico pré-natal para detectar anormalidades nos genes do feto antes do nascimento para identificar distúrbios congênitos ou defeitos congênitos
• Triagem neonatal para triagem rotineira de 21 doenças hereditárias, conforme exigido por lei
• Testes de pré-implantação usados ​​para rastrear embriões quanto a anormalidades como parte do processo de fertilização in vitro (FIV)
• Diagnóstico preditivo para estimar seu risco (predisposição) de desenvolver uma doença influenciada geneticamente, como câncer de mama , mais tarde na vida
• Testes farmacogenéticos para determinar se sua genética pode influenciar sua resposta a terapias medicamentosas, particularmente a resistência genética a vírus como o HIV

Usos não médicos de testes genéticos incluem testes de paternidade (usados ​​para identificar padrões de herança entre indivíduos), testes de genealogia (para determinar ancestralidade ou herança) ou testes forenses (para identificar um indivíduo para fins legais).

Testes disponíveis atualmente

O número de testes genéticos disponíveis para diagnosticar doenças está aumentando a cada ano. Em alguns casos, os testes podem ser mais sugestivos do que diagnósticos, dado que o entendimento sobre a genética da doença (como câncer e distúrbios autoimunes ) permanece limitado.

Entre alguns dos testes genéticos atualmente utilizados para diagnóstico:

• Becker/Duchenne associado à distrofia muscular
• Mutações BRCA1 e BRCA2 associadas a câncer de mama, ovário e próstata
• Rastreamento de DNA sem células usado para diagnosticar a síndrome de Down
• Mutações CTFR associadas à fibrose cística
• Mutações FH associadas à hipercolesterolemia familiar
• Mutações FMR1 associadas ao autismo e à deficiência intelectual
• Mutações de HD associadas à doença de Huntington
• Mutações HEXA associadas à doença de Tay-Sachs
• Mutações HBB associadas à anemia falciforme
• Mutações do gene IBD1 associadas à doença inflamatória intestinal (DII)
• Mutações LCT associadas à intolerância à lactose
• Mutações MEN2A e MEN2B associadas ao câncer de tireoide
• Mutações NOD2 associadas à doença de Crohn
• Mutações PAI-1 , preditivas de doença arterial coronária (DAC) e acidente vascular cerebral

Atualmente, há mais de 2.000 testes genéticos disponíveis para fins médicos e não médicos , de acordo com o Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano, sediado em Bethesda, Maryland.

Riscos e Contraindicações

Os riscos físicos do teste genético são pequenos. A maioria requer uma amostra de sangue ou saliva ou um cotonete do interior da bochecha (conhecido como esfregaço bucal). Dependendo dos objetivos do teste, ele pode exigir apenas algumas gotas de sangue (como para triagem neonatal ou teste de paternidade) ou vários frascos (para teste de câncer ou HIV). 

Se houver suspeita de câncer, uma biópsia pode ser realizada para obter células de um tumor sólido ou medula óssea. Os riscos da biópsia podem variar dependendo de quão invasivo o procedimento é, variando de dor localizada e hematomas a cicatrizes e infecção.

Riscos pré-natais

O teste genético pré-natal é comumente realizado no sangue materno. Um exemplo é o teste de DNA fetal livre de células (cfDNA) realizado após a 10ª semana de gravidez. Os riscos para a mãe e o bebê não são maiores do que os de uma coleta de sangue feita em um indivíduo não grávido.

O teste genético também pode ser realizado no líquido amniótico obtido por meio de amniocentese. A amniocentese pode ser usada para realizar um cariótipo , que rastreia distúrbios genéticos como síndrome de Down, fibrose cística e defeitos do tubo neural como espinha bífida. Os efeitos colaterais podem incluir cólicas, dor localizada no local da punção e perfuração acidental da bexiga. A amniocentese apresenta um risco de aborto espontâneo de um em 400.

Em contraste, amostras obtidas por meio de amostragem de vilo corial (CVS) podem resultar em perda de gravidez em um em cada 100 procedimentos. A CVS pode ser usada para rastrear as mesmas condições congênitas, com exceção de defeitos do tubo neural. Não é recomendada para mulheres com infecção ativa, que estejam esperando gêmeos ou que estejam apresentando sangramento vaginal, entre outros. Os efeitos colaterais podem incluir manchas, cólicas ou infecção.

Considerações

Além dos riscos físicos dos testes, os eticistas continuam preocupados com o impacto emocional de saber que você pode ou não desenvolver uma doença séria daqui a anos ou mesmo décadas. A incerteza pode causar estresse sobre seu futuro e/ou sua capacidade de obter seguro de saúde ou de vida quando necessário.

Estão sendo feitos esforços para abordar algumas dessas preocupações. Em 2009, o Genetic Information Non-Discrimination Act (GINA) foi aprovado pelo Congresso dos EUA, proibindo a discriminação em seguros de saúde ou emprego com base nos resultados de um teste genético. Apesar dos esforços para ampliar a proteção, o GINA não se aplica a empresas com menos de 15 funcionários ou impede práticas discriminatórias entre provedores de seguros de vida. 

Se estiver considerando um teste eletivo, é importante se encontrar com um conselheiro genético treinado para entender completamente os benefícios, riscos e limitações do teste. Isso inclui seu “direito de não saber” se alguma descoberta não intencional for descoberta.

Em alguns casos, saber que você tem uma predisposição genética para uma doença como câncer de mama pode ajudar você a tomar decisões importantes sobre sua saúde. Em outras ocasiões, saber sobre uma doença que pode ou não se desenvolver, e para a qual pode não haver tratamento, pode não ser algo que você queira enfrentar. Não há resposta certa ou errada em nenhum dos dois aspectos; há apenas escolha pessoal.

Antes do teste

Um teste genético não requer muita preparação de sua parte. A única exceção pode ser os testes pré-natais, que às vezes exigem restrições alimentares e/ou de fluidos.

Tempo

Dependendo do propósito da investigação, um teste genético pode levar apenas alguns minutos para ser realizado.

Com exceção dos kits de ancestralidade diretos ao consumidor , a maioria dos testes genéticos envolverá algum nível de aconselhamento pré-teste. Mesmo que seu provedor de saúde peça o teste como parte de uma investigação em andamento, espere gastar no mínimo 15 minutos no laboratório ou clínica (sem contar o tempo de espera).

Os exames pré-natais podem levar de 30 a 90 minutos para serem realizados, dependendo se for solicitada amniocentese, CVS transabdominal ou CVS transcervical.

As biópsias podem levar mais tempo, particularmente aquelas envolvendo medula óssea ou cólon. Embora o procedimento possa levar apenas de 10 a 30 minutos para ser realizado, o tempo de preparação e recuperação pode adicionar outra hora se um sedativo intravenoso (IV) for usado.

Localização

Amostras genéticas podem ser obtidas no consultório de um profissional de saúde, clínica, hospital ou laboratório independente. A triagem pré-natal é realizada como um procedimento no consultório. Algumas biópsias, como aspiração por agulha fina , podem ser feitas no consultório de um profissional; outras são realizadas em regime ambulatorial em um hospital ou clínica.

Os testes reais das amostras são conduzidos em um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria de Laboratórios Clínicos (CLIA) de 1988. Hoje, há mais de 500 laboratórios de genética certificados pela CLIA nos Estados Unidos.

O que vestir

Se for necessário fazer uma coleta de sangue, certifique-se de usar mangas curtas ou uma blusa com mangas que possam ser facilmente enroladas. Para exames pré-natais ou uma biópsia, você pode ser solicitado a se despir parcial ou totalmente. Se for o caso, deixe quaisquer objetos de valor em casa. Um avental hospitalar será fornecido, se necessário.

Comida e bebida

Em termos gerais, não há restrições de alimentos ou bebidas para um teste genético. Comer, beber ou tomar medicamentos não afetará o resultado do teste.

Embora não haja restrições alimentares para a triagem de DNA pré-natal, líquidos devem ser evitados antes da amniocentese para que a bexiga fique vazia e menos propensa a ser perfurada. Por outro lado, você pode precisar de uma bexiga cheia para uma CVS e será solicitado a beber líquidos extras.

Restrições de alimentos e bebidas também podem se aplicar a certos procedimentos de biópsia, particularmente aqueles que envolvem o trato gastrointestinal ou exigem sedação. Fale com seu profissional de saúde para garantir que você siga as diretrizes dietéticas apropriadas.

Você também precisará avisar seu médico se estiver tomando anticoagulantes (afinadores de sangue) ou aspirina antes de uma biópsia, pois isso pode promover sangramento. Como regra, é importante avisar seu médico sobre quaisquer medicamentos que você esteja tomando, prescritos ou não, antes de qualquer exame ou investigação médica.

O que levar

Não se esqueça de levar seu documento de identificação e cartão do seguro de saúde para sua consulta. Se o procedimento envolver sedação de qualquer tipo, organize um serviço de carro ou traga um amigo para levá-lo para casa após a consulta.

Custo e Seguro Saúde

O custo de um teste genético pode variar enormemente, variando de menos de US$ 100 a bem mais de US$ 2.000, dependendo do objetivo e da complexidade do teste. Isso não inclui o custo extra de obtenção de uma amostra de fluido ou tecido quando a triagem pré-natal ou uma biópsia de tecido são indicadas. 

A maioria dos testes genéticos exige pré-autorização do seguro. Alguns, como a triagem neonatal e os testes BRCA usados ​​para rastrear câncer de mama, são classificados como benefícios essenciais de saúde (EHB) sob o Affordable Care Act , o que significa que sua seguradora é obrigada a cobrir o custo do teste e do aconselhamento genético gratuitamente.

Em geral, os testes genéticos são aprovados se o teste ajudar a prevenir a progressão da doença ou melhorar os resultados do tratamento. Dito isso, os custos de copagamento e cosseguro podem ser proibitivos. Se um teste genético for aprovado pela sua seguradora, certifique-se de falar com eles sobre quaisquer despesas diretas que você provavelmente terá.

Se você não tiver seguro ou tiver seguro insuficiente, pergunte se o laboratório oferece uma opção de pagamento mensal ou um programa de assistência ao paciente com uma estrutura de preços escalonada para famílias de baixa renda.

Os testes de ancestralidade diretos ao consumidor custam entre US$ 50 e US$ 200 e não são cobertos pelo seguro. Testes eletivos, como testes de paternidade, geralmente nunca são cobertos pelo seguro de saúde, mesmo se exigidos por um tribunal.

Outras considerações

Algumas pessoas preferem pagar do próprio bolso se temerem que um resultado positivo no teste possa afetar sua capacidade de obter seguro. Embora o seguro saúde geralmente não seja um problema, ligue para o gabinete do procurador-geral do seu estado para entender as leis de privacidade de saúde em seu estado, bem como aquelas do Health Insurance Portability Accountability Act (HIPAA) federal de 1996.

Isso inclui o uso de kits genéticos caseiros nos quais os fabricantes às vezes vendem seus dados (geralmente agregados sem seu nome) para empresas biomédicas e farmacêuticas.

Se sua confidencialidade médica for violada por qualquer motivo, você pode enviar uma reclamação de privacidade HIPAA ao Escritório de Direitos Civis do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA.

Durante o teste

Sua experiência com os testes dependerá do tipo de teste genético que você fará, mas há alguns aspectos que se aplicam a todos os casos.

Pré-teste

Após assinar com seu documento de identidade e cartão de seguro saúde, você passará por algum tipo de aconselhamento pré-teste. O aconselhamento pode variar com base nos objetivos do procedimento.

Para fins de diagnóstico — como confirmar uma doença de longa data (como a doença de Crohn) ou estender a investigação de uma doença conhecida (como câncer) — o pré-aconselhamento pode ser limitado à compreensão dos objetivos e limitações do teste.

Para fins de triagem ou previsão — como identificar um defeito congênito pré-natal, avaliar sua predisposição ao câncer ou estimar sua chance de ser portador de uma doença — o aconselhamento genético se concentrará em ajudar você a entender melhor o valor e as desvantagens dos testes genéticos.

Independentemente disso, o objetivo do aconselhamento genético é garantir que você seja capaz de fornecer o que é chamado de consentimento informado. Isso é definido como fornecer permissão, sem coerção ou influência, com base em uma compreensão completa dos benefícios e riscos de um procedimento.

O objetivo do aconselhamento é garantir que você entenda:

• O objetivo do teste
• O tipo e a natureza da condição que está sendo investigada
• A precisão e as limitações do teste
• Outras opções de teste que você pode escolher
• As opções disponíveis para você se um distúrbio for identificado
• Decisões que você pode precisar tomar com base nos resultados
• A disponibilidade de serviços de aconselhamento e apoio
• Seu direito de recusar um teste
• Seu “direito de não saber” sobre condições além do escopo da investigação

Um conselheiro genético certificado pelo conselho irá então orientá-lo sobre o teste e aconselhá-lo sobre quando os resultados podem ser esperados. Certifique-se de fazer quantas perguntas forem necessárias, particularmente se você estiver diante de uma situação difícil, como o término de uma gravidez.

Ao longo do teste

Uma vez que o aconselhamento esteja completo, a amostra será obtida para teste. A amostra é obtida das seguintes maneiras:

• Um esfregaço bucal é realizado esfregando algodão ao longo da superfície interna da bochecha. O cotonete é então colocado em um tubo plástico selado e enviado ao laboratório.
• A coleta de sangue é realizada por um flebotomista inserindo uma agulha em uma veia e extraindo de 1 a 3 mililitros de sangue para um tubo de ensaio.
• Uma amostra de saliva é obtida simplesmente cuspindo em um recipiente estéril
• A triagem neonatal , chamada de teste do pezinho, envolve uma picada no calcanhar para obter algumas gotas de sangue. As gotas são colocadas em um cartão de ponto de sangue e enviadas ao laboratório.
• A amniocentese envolve a inserção de uma agulha fina e oca através da parede abdominal até o útero para coletar uma pequena quantidade de líquido amniótico.
• A CVS envolve a inserção de um cateter através do colo do útero ou da parede abdominal para obter uma amostra de tecido da placenta.
• A aspiração por agulha fina (AAF) e a aspiração por agulha grossa (ANC) são realizadas pela inserção de uma agulha através da pele em um tumor sólido ou medula óssea.

Embora a biópsia cirúrgica, usando cirurgia aberta ou laparoscópica , possa ser usada para obter tecido de difícil acesso, ela quase nunca seria realizada somente com o propósito de obter uma amostra genética. Amostras de tecido também podem ser obtidas como um complemento a outros procedimentos de diagnóstico direto, como uma colonoscopia ou endoscopia .

Pós-teste

Na maioria dos casos, você poderá retornar para casa assim que a amostra genética for obtida. Se sedação foi usada (para uma colonoscopia ou biópsia de medula óssea, por exemplo), você deve permanecer em recuperação até que a equipe médica aprove sua alta, geralmente dentro de uma hora. Nesse caso, alguém precisará levá-lo para casa.

Depois do teste

Qualquer procedimento que envolva uma agulha traz risco de infecção, dor, hematomas e sangramento. Ligue para seu médico se você desenvolver febre alta ou sentir vermelhidão, inchaço ou drenagem no local da biópsia. Esses podem ser sinais de infecção, exigindo tratamento imediato.

Se sedação foi usada, você pode sentir tonturas, fadiga, náuseas ou vômitos de curto prazo quando voltar para casa. Os sintomas tendem a ser leves e geralmente desaparecem em um dia. Você pode reduzir o risco de náuseas e vômitos bebendo bastante água. Se os sintomas persistirem ou você sentir uma frequência cardíaca anormalmente lenta ( bradicardia ), ligue para seu médico imediatamente.

No laboratório

Dependendo dos objetivos do teste, a amostra pode passar por um de vários processos para isolar o gene sob investigação. Um desses processos, a reação em cadeia da polimerase (PCR) , é usada para “amplificar” o número de fitas de DNA em uma amostra de sangue de alguns milhares para muitos milhões.

A amostra então passa por um processo chamado sequenciamento de DNA para identificar a codificação ATCG exata no DNA. O resultado é executado por um computador para comparar a sequência com a referência do genoma humano.

Um relatório é então gerado listando todas as variantes, normais e anormais, cujas informações podem exigir interpretação por um especialista conhecido como geneticista.

Interpretando os resultados

Dependendo do teste e da instalação de teste usada, pode levar de uma a quatro semanas para obter os resultados do seu teste. Os laboratórios comerciais tendem a ser mais rápidos do que os laboratórios institucionais ou de pesquisa.

Se o teste foi realizado para fins de diagnóstico, os resultados geralmente serão revisados ​​com você pelo profissional de saúde que solicitou o teste. Um exemplo é um especialista em HIV que solicita genotipagem para determinar quais medicamentos serão mais eficazes com base no genótipo do seu vírus.

Se o teste for usado para fins preditivos ou de triagem, um conselheiro genético pode estar disponível para explicar o que os resultados significam e o que não significam.

Na maioria dos casos, os testes de gene único fornecerão um resultado positivo, negativo ou ambíguo. Por definição:

• Um resultado positivo indica que uma “mutação deletéria” (também conhecida como “mutação patogênica”) foi encontrada. Uma mutação deletéria é aquela em que seu risco de uma doença é aumentado, mas não necessariamente certo.
• Um resultado negativo significa que nenhuma mutação genética foi encontrada.
• Um resultado ambíguo , frequentemente descrito como uma “variação de significância incerta” (VUS), descreve uma mutação com impacto desconhecido. Embora muitas dessas mutações sejam inofensivas, algumas podem realmente ser benéficas.

Seguir

Os resultados dos testes genéticos podem servir como um ponto final, permitindo um diagnóstico definitivo e um plano de tratamento, ou um ponto de partida, exigindo mais investigação ou o monitoramento da sua saúde.

Entre alguns dos cenários que você pode enfrentar:

• Quaisquer anormalidades encontradas durante o exame de triagem neonatal exigem testes adicionais e/ou monitoramento contínuo da saúde da criança para identificar proativamente os sintomas.
• Anormalidades encontradas durante o rastreamento pré-natal podem exigir terapias preventivas para minimizar o impacto da doença e/ou assistência de especialistas médicos para ajudar você a decidir se deve continuar a gravidez ou não.
• Quaisquer anormalidades encontradas nos testes de triagem de portadores podem exigir a colaboração de um geneticista (para determinar as chances de seu bebê ter um defeito congênito) e de um especialista em fertilidade (para explorar meios alternativos de concepção).
• Quaisquer anormalidades encontradas em um teste preditivo exigem a contribuição do especialista apropriado para explorar mais opções de teste ou tratamento. Isso pode incluir procedimentos preventivos, como mastectomia profilática , para evitar uma doença se sua genética e outros fatores de risco colocam você em risco excepcionalmente alto.

Uma palavra de Health Life Guide

Embora o teste genético possa beneficiar a saúde e o bem-estar de muitos indivíduos, ele pode complicar a vida de outros. Quando usado para propósitos eletivos, de triagem ou preditivos, ele só deve ser iniciado quando você entender completamente os prós e contras do teste.

Ao receber um resultado positivo, algumas pessoas podem precisar de apoio de psicólogos e outros para ajudá-las a lidar com decisões complicadas ou quaisquer incertezas que possam enfrentar. Para esse fim, a maioria dos especialistas em genética trabalhará com profissionais de saúde mental qualificados para ajudar as pessoas a lidar com tais situações.