FDA одобрило Ремдесивир в качестве первого препарата для лечения COVID-19

Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило препарат Veklury (ремдесивир) для лечения COVID-19 у госпитализированных пациентов в возрасте 12 лет и старше в четверг. Это первый официально одобренный FDA препарат для лечения COVID-19.

Ранее FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) для ремдесивира, но не полное одобрение. В первом разрешении на экстренное использование, выданном 1 мая, говорилось, что ремдесивир может использоваться у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19. EUA было переиздано 28 августа, расширив использование для госпитализированных взрослых и детей с подтвержденными или предполагаемыми случаями COVID-19, независимо от тяжести их заболевания.

Хотя препарат теперь одобрен, одобрение не распространяется на все группы. Пациенты должны весить не менее 40 килограммов (кг) — около 88 фунтов — чтобы получать ремдесивир. В попытке продолжить предлагать препарат педиатрическим пациентам, охваченным первым EUA, когда это необходимо, FDA переиздало еще одно EUA для использования ремдесивер в:

• Госпитализированные дети весом от 3,5 кг до менее 40 кг
• Госпитализированные дети в возрасте до 12 лет, вес которых составляет не менее 3,5 кг.

«FDA стремится ускорить разработку и доступность методов лечения COVID-19 во время этой беспрецедентной чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения», — заявил в своем заявлении комиссар FDA Стивен М. Хан, доктор медицины. «Сегодняшнее одобрение подкреплено данными многочисленных клинических испытаний, которые агентство тщательно оценило, и представляет собой важную научную веху в пандемии COVID-19. В рамках Программы  ускорения лечения коронавируса FDA агентство продолжит помогать пациентам как можно скорее, одновременно определяя, эффективны ли они и перевешивают ли их преимущества риски».

Ремдесивир и COVID-19

Ремдесивир впервые попал в заголовки газет весной, когда техасские исследователи определили внутривенный препарат как «наиболее перспективную терапию» для COVID-19, несмотря на ограниченные клинические данные. 

Когда появился SARS-CoV-2, исследователи увидели многообещающие результаты после тестирования ремдесивира на вирусе в лаборатории, и вскоре после этого начались клинические испытания, объясняет Мэтью Д. Холл, доктор философии , работающий в Национальном центре развития трансляционных наук в Национальных институтах здравоохранения. Он помог создать портал COVID-19 OpenData для обмена данными о повторном использовании лекарств, связанных с COVID-19, и экспериментами для всех одобренных лекарств.

«На разработку большинства одобренных лекарств уходит в среднем 15 лет и пара миллиардов долларов», — говорит Холл Веривеллу. «Но у нас не было 15 лет; у нас не было даже 15 недель».

Холл рассказал, что ему и его команде было поручено оценить существующие ресурсы.

«Нам нужно было поискать то, что уже было доступно нам и было одобрено для лечения других заболеваний или разрабатывалось для лечения других заболеваний», — говорит он. «Они, возможно, еще не одобрены, но, надеюсь, они были испытаны на людях, и мы знаем, что они безопасны. Нам повезло, что у нас есть много противовирусных препаратов. Из тех препаратов, которые одобрены или являются кандидатами на роль лекарств, ремдесивир, по-видимому, оказался наиболее активным, поэтому его можно было бы очень быстро перевести на клинические испытания».

FDA первоначально предоставило EUA 1 мая, чтобы разрешить госпитализированным взрослым пациентам с тяжелой формой COVID-19 проходить лечение ремдесивиром. Человек с тяжелой формой COVID-19 определялся как:

• Пациент с насыщением кислородом менее или равным 94%
• Пациенту требуется дополнительный кислород
• Пациент, нуждающийся в искусственной вентиляции легких
• Пациент, которому требуется экстракорпоральная мембранная оксигенация

Расширенная EUA помогла сделать препарат доступным для пациентов на ранних стадиях или с более легкими случаями заболевания, и одобрение должно только повысить его доступность. Холл говорит, что пациентам не нужно регистрироваться в рамках клинического исследования, чтобы получить лечение, что увеличивает доступ для людей, живущих в сельских общинах, которые не живут рядом с исследовательскими учреждениями.

«Я думаю, мы все согласны с тем, что было бы хорошо, если бы люди, которые немного нездоровы дома, могли принимать противовирусные препараты, чтобы искоренить вирус из своего организма раньше, чтобы гарантировать, что они не заболеют хуже позже», — говорит Холл. «Сейчас вам нужно ждать, пока вы не заболеете достаточно, чтобы лечь в больницу, чтобы получить ремдесивир. Было бы здорово убедиться, что эти люди никогда не заболеют настолько, чтобы пойти в больницу, дав им противовирусные препараты заранее, например, Тамифлю от гриппа, (когда) вы идете к врачу, получаете таблетку, и это сократит время, в течение которого вы болеете».

Кому следует принимать Ремдесивир?

Оптимальная популяция пациентов, дозировка и продолжительность лечения Ремдесивиром неизвестны. В информационном бюллетене для поставщиков медицинских услуг FDA предлагает следующие рекомендации:

• Для взрослых и детей с массой тела 40 кг и более рекомендуемая доза составляет 200 мг в первый день с последующими дозами по 100 мг.
• Для детей с массой тела от 3,5 до 40 кг рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг в первый день с последующими дозами по 2,5 мг/кг.
• Для пациентов, не нуждающихся в инвазивной искусственной вентиляции легких и/или экстракорпоральной мембранной оксигенации, рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 5 дней.
• Для пациентов, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких и/или экстракорпоральная мембранная оксигенация, рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 10 дней.
• Если у пациента не наблюдается клинического улучшения, лечение может быть продлено еще на 5 дней, при этом общая продолжительность лечения составит до 10 дней.

Компания Gilead Sciences работает над расширением производства и распространения ремдесивира, который считается исследуемым препаратом и в настоящее время не одобрен ни для одного показания.

Клинические испытания и предварительные результаты

Решение FDA об одобрении ремдесивира основано на результатах исследований, проведенных в ходе нескольких клинических испытаний, и было встречено неоднозначно в медицинском сообществе.

«То, что я думаю о любом препарате или кандидате на препарат, на самом деле не имеет значения», — говорит Холл. «Что действительно важно, так это данные хорошо контролируемого клинического исследования. FDA не расширило бы сферу применения EUA, если бы не считало, что это принесет пользу большему количеству пациентов».

В исследовании, опубликованном 29 апреля в журнале The Lancet, группа врачей и исследователей провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 237 взрослых пациентов с тяжелой формой COVID-19 в 10 больницах провинции Хубэй, Китай. Они обнаружили, что ремдесивир помог ускорить выздоровление.

«Хотя это и не было статистически значимым, у пациентов, получавших ремдесивир, клиническое улучшение наступало быстрее, чем у пациентов, получавших плацебо, среди пациентов с продолжительностью симптомов 10 дней или менее», — пишут авторы.

Исследование, спонсируемое правительством США, опубликовало свои предварительные результаты 22 мая в New England Journal of Medicine из рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 1063 пациентов с COVID-19. Исследователи обнаружили, что у тех, кому был назначен 10-дневный курс ремдесивира, время восстановления было короче по сравнению с плацебо — медиана 11 против 15 дней.

«Эти предварительные результаты подтверждают целесообразность использования ремдесивира для пациентов, госпитализированных с COVID-19 и нуждающихся в дополнительной кислородной терапии», — пишут авторы. «Однако, учитывая высокую смертность, несмотря на использование ремдесивира, очевидно, что лечение только противовирусным препаратом вряд ли будет достаточным». 

21 августа Журнал Американской медицинской ассоциации опубликовал рандомизированное исследование фазы 3 с участием 584 пациентов, госпитализированных с пневмонией средней степени тяжести COVID-19. Производитель ремдесивира Gilead Sciences спонсировал это исследование в 105 больницах в США, Европе и Азии. Пациенты получали либо 5-дневный, либо 10-дневный курс ремдесивира, либо им оказывалась стандартная помощь. Исследователи не обнаружили никакой разницы в результатах среди 10-дневной группы и незначительной значимой разницы среди 5-дневной группы.

Все три исследования столкнулись с различными ограничениями и имели важные различия в дизайне, поэтому несправедливо проводить сравнение яблок с яблоками. Однако это поднимает вопросы о воспроизведении результатов, отличительной черте клинических исследований.

«В настоящее время проведено три [рандомизированных контролируемых испытания] ремдесивира на госпитализированных пациентах с разными результатами, что ставит вопрос о том, являются ли эти расхождения артефактами выбора дизайна исследования, включая популяции пациентов, или же препарат менее эффективен, чем предполагалось», — написали исследователи из Медицинской школы Питтсбургского университета в редакционной статье, опубликованной в журнале Американской медицинской ассоциации 21 августа10 «Поэтому представляется целесообразным срочно провести дальнейшие оценки ремдесивира в крупномасштабных рандомизированных контролируемых испытаниях, направленных на устранение остаточных неопределенностей и информирование об оптимальном использовании».

Что ждет Ремдесивир дальше?

По данным веб-сайта Gilead Sciences, ведутся дополнительные клинические испытания . Компания также находится на первом этапе разработки ремдесивира в виде ингалятора.

Холл говорит, что мировое сообщество приняло вызов, но поиск лекарства от SARS-CoV-2 осложняется тем фактом, что терапевтических средств от человеческих коронавирусов не существует. Недавние вспышки SARS и MERS боролись с помощью мер общественного здравоохранения, а не терапевтических средств.

«С ремдесивиром нам очень повезло, что он существовал», — говорит Холл. «Нам повезло, что его разрабатывали для Эболы. Нам повезло, что его можно было сейчас испытать на людях. Потому что если вычесть ремдесивир из уравнения, я не знаю, что будет следующим лучшим вариантом. Другого препарата, одобренного для лечения инфекции SARS-CoV-2, нет».

Информация в этой статье актуальна на указанную дату, что означает, что на момент прочтения вами этой статьи может быть доступна более новая информация. Для получения последних обновлений о COVID-19 посетите нашу страницу новостей о коронавирусе .