Генетическая предрасположенность и провоцирующее событие, как полагают, вызывают определенные типы артрита. Например, исследователи определили, что около 40% людей с псориазом или псориатическим артритом имеют семейный анамнез заболеваний, включая ближайших родственников. Семейные исследования показали, что псориатический артрит в 55 раз чаще развивается у ближайших родственников людей с этим заболеванием по сравнению с неродственными контрольными группами.
суперсайзер / Getty Images
В генетических исследованиях термин «конкордантность» относится к степени сходства в группе близнецов относительно наличия или отсутствия заболевания или признака. Уровень конкордантности для псориатического артрита (30%) значительно выше, чем для псориаза (7%). Исследования при псориазе продемонстрировали высокий уровень конкордантности среди однояйцевых близнецов по сравнению с двуяйцевыми.
Выявление генов, связанных с восприимчивостью к определенному заболеванию, — непростая задача. Она может включать:
- Исследования семейной агрегации: поиск кластеризации заболеваний внутри семей.
- Сегрегационный анализ: определение того, связан ли основной ген с распределением определенного фенотипического признака (т. е. наблюдаемого признака).
- Анализ сцепления: выявление связи наследуемости между генами на основе их расположения на хромосоме.
- Анализ ассоциаций: выявление взаимосвязей на основе данных, в данном случае поиск генов-кандидатов или участков генома, которые способствуют развитию определенного заболевания.
- Функциональные исследования для характеристики генов: изучение естественных изменений или экспериментальных функциональных нарушений, которые влияют на гены, хромосомы и многое другое.
Звучит сложно и запутанно? Так оно и есть, как и номенклатура. Но давайте взглянем на то, что было найдено.
Содержание
HLA (человеческий лейкоцитарный антиген)
Открытие MHC (главного комплекса гистосовместимости) на хромосоме 6 имело решающее значение для изучения генетических факторов псориатического артрита. Было выявлено несколько генетических факторов. Существует хорошо известная связь между регионом HLA (человеческий лейкоцитарный антиген) MHC, распознаваемым как HLA-C, и в частности HLA-Cw6, и восприимчивостью к псориазу. Связь с HLA-Cw6 немного слабее при псориатическом артрите, где HLA-B27 более тесно связан (особенно у людей с проявлениями псориатического артрита в позвоночнике), как и HLA-B38 и HLA-B39. HLA-Cw6 связан с более ранним началом псориаза (менее 40 лет), а также с более тяжелым течением заболевания. Из других антигенов HLA известно, что HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 и HLA-Cw*0602 встречаются чаще у людей с псориатическим артритом по сравнению с общей популяцией.
Следующие аллели (одна из двух или более альтернативных форм гена, которые развиваются путем мутации, обнаруженной в одном и том же месте на хромосоме) оказались в значительной степени связаны с псориатическим артритом по сравнению с псориазом: B*8, B*27, B*38 и C*06. Существуют также гаплотипы HLA (группа генов, которые были унаследованы вместе от одного родителя), связанные с псориатическим артритом: B*18, C*07, B*27, B38 и B*8.
Хотя говорят, что HLA-B27 имеет самую высокую прогностическую ценность псориатического артрита по сравнению с псориазом, это не является уверенностью. HLA-B27 выше при анкилозирующем спондилите и реактивном артрите по сравнению с псориатическим артритом. Также стоит отметить, что многие люди, страдающие псориазом и одной из спондилоартропатий, имеют отрицательный HLA-B27. Кроме того, многие люди с псориатическим артритом, которые имеют положительный HLA-B27, не демонстрируют поражение позвоночника.
Некоторые исследования показали связь между псориатическим артритом и HLA-DR4, антигеном, который, как известно, связан с ревматоидным артритом . Аллели различаются между двумя состояниями, однако, HLA-DRB1*0401 встречается реже у людей с псориатическим артритом, которые положительны по HLA-DRB1*04, чем среди людей с ревматоидным артритом. Обратное верно для HLA-DRB1*0402, который чаще встречается при псориатическом артрите, чем при ревматоидном артрите. Другие гены в области MHC также были изучены.
GWAS (сканирование ассоциаций по всему геному)
Сканирование ассоциаций по всему геному (GWAS) анализирует общие генетические варианты у разных людей, чтобы выяснить, связан ли какой-либо вариант с признаком. Согласно Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014), 36 генов достигли общегеномной значимости, и они составляют около 22% наследуемости псориаза. , идентифицированные GWAS, которые считаются важными при псориазе, включают HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL и ERAP1. Гены, выявленные с помощью GWAS и играющие важную роль при псориатическом артрите, включают HLA-B/C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 и REL.
Слово от Health Life Guide
Если у вас есть родственник с псориатическим артритом, то, узнав, что исследования показали в 55 раз более высокую вероятность развития этого заболевания, вы, по понятным причинам, можете беспокоиться. Вооружитесь правильными знаниями — возможно, у вас есть неправильные представления о состоянии, которые факты могут помочь исправить, уменьшив ваше беспокойство. И, конечно же, поддерживайте открытую связь со своим лечащим врачом.