Wenn Sie erfahren, dass Ihr Kind oder das Kind eines geliebten Menschen am Hurler-Syndrom leidet, sind Sie wahrscheinlich verwirrt und verängstigt. Was bedeutet das?
Inhaltsverzeichnis
Definition
Das Hurler-Syndrom ist eine Art Speicherkrankheit im Körper, die durch den Mangel eines Enzyms verursacht wird. Das abnormale Enzym Alpha-L-Iduronidase (IDUA) wird durch eine Genmutation im IDUA-Gen verursacht, einem Gen auf Chromosom 4. Die Erkrankung kann unterschiedlich schwer sein, ist aber eine fortschreitende Erkrankung, die Körpersysteme betrifft.1
Mukopolysaccharidosen (MPS) verstehen
Mukopolysaccharidosen (MPS) sind eine Gruppe genetischer Erkrankungen, bei denen wichtige körpereigene Enzyme (Chemikalien) fehlen oder in unzureichender Menge vorhanden sind. Die Krankheit MPS I wird durch einen Mangel an einem bestimmten Enzym namens Alpha-L-Iduronidase (IUDA) verursacht.
Das Enzym Alpha-L-Iduronidase spaltet lange Ketten von Zuckermolekülen auf, damit der Körper sie entsorgen kann. Ohne das Enzym häufen sich die großen Zuckermoleküle an und schädigen nach und nach Teile des Körpers.
Die Ansammlung von Molekülen (Glykosaminoglykane oder GAGs) erfolgt in den Lysosomen (einem speziellen Organell in den Zellen, das eine Vielzahl von Enzymen enthält). Die genauen GAGs, die sich in den Lysosomen ansammeln, sind bei jeder Art von MPS-Krankheit unterschiedlich.
Hurler-Syndrom oder Hurler-Krankheit ist der historische Begriff für die schwerste Form von MPS. Hurler war der Nachname des Arztes, der die Krankheit erstmals beschrieb.
Bei der Geburt zeigt das Baby nur wenige Anzeichen der Erkrankung, doch nach ein paar Monaten (sobald sich Moleküle in den Zellen ansammeln) beginnen die Symptome. Knochendeformationen können festgestellt werden. Das Herz und die Atemwege sind betroffen, ebenso wie andere innere Organe, einschließlich des Gehirns. Das Kind wächst, bleibt jedoch in seiner körperlichen und geistigen Entwicklung für sein Alter zurück.
Das Kind kann Probleme beim Krabbeln und Gehen haben und es entwickeln sich Gelenkprobleme, die dazu führen, dass Teile des Körpers wie die Hände nicht mehr gestreckt werden können. Kinder mit Hurler-Syndrom erliegen in der Regel Problemen wie Herzversagen oder Lungenentzündung .
Diagnose
Die Diagnose des Hurler-Syndroms basiert auf den körperlichen Symptomen des Kindes. Im Allgemeinen treten die Symptome einer schweren MPS I im ersten Lebensjahr auf, während die Symptome einer abgeschwächten MPS I in der Kindheit auftreten. Durch Tests kann die verringerte Aktivität des Enzyms festgestellt werden. Es kann auch möglich sein, die Krankheit durch molekulargenetische Tests zu
Testen
Pränatale Tests auf MPS I sind Teil des empfohlenen einheitlichen Screening-Panels, das bei Neugeborenen im Alter von 24 Stunden durchgeführt wird. Trägertests für gefährdete Familienmitglieder werden durchgeführt, jedoch nur, wenn beide IUDA-Genvarianten in der Familie identifiziert wurden.
An der Betreuung eines Patienten mit MPS I sind viele Spezialisten beteiligt. Ein genetischer Berater kann mit der Familie und den Verwandten über die Risiken einer Übertragung des Syndroms sprechen.
Arten
Es gibt sieben Untertypen der MPS-Krankheit und MPS I ist der erste Subtyp (die anderen sind MPS II ( Hunter-Syndrom ), MPS III (Sanfilippo-Syndrom), MPS IV, MPS VI, MPS VII und MPS IX).
Bereiche
MPS I wird in einem Spektrum von leicht (abgeschwächt) bis schwer eingeteilt. Zwischen diesen besteht eine erhebliche Überschneidung, und es wurden keine signifikanten biochemischen Unterschiede zwischen ihnen identifiziert.
- Die leichte oder abgeschwächte Form von MPS I ist auch als Scheie-Syndrom oder MPS IS bekannt : Kinder, die mit dieser Form geboren werden, verfügen über eine normale Intelligenz und können das Erwachsenenalter erreichen.
- Die schwere Form von MPS I ist als Hurler-Syndrom oder MPS IH bekannt : Kinder, die an dieser schweren Form leiden, können geistig behindert, kleinwüchsig sein, steife Gelenke, Sprach- und Hörstörungen, Herzkrankheiten und eine verkürzte Lebenserwartung haben. Diese Kinder erscheinen bei der Geburt oft normal, wobei sich im ersten Lebensjahr unspezifische Symptome entwickeln. Im ersten Lebensjahr können sie beispielsweise Atemwegsinfektionen oder einen Nabelbruch haben, Erkrankungen, die bei Kindern ohne das Syndrom häufiger auftreten. Im ersten Jahr werden Gesichtszüge sichtbar, gefolgt von umfassenden Skelettproblemen. Im Alter von drei Jahren verlangsamt sich das Wachstum normalerweise erheblich und es treten geistige Probleme und Hörprobleme auf.
- Manche Kinder weisen eine normale Intelligenz auf, weisen jedoch leichte bis schwere körperliche Symptome auf. Dieser Zustand wird möglicherweise als Hurler-Scheie-Syndrom oder MPS I HS bezeichnet .
Diese Symptome sind denen von MPS II (Hunter-Syndrom) sehr ähnlich , aber die Symptome des Hurler-Syndroms verschlimmern sich viel schneller als die des Hunter-Syndroms Typ A.
Problembeschreibung
Jede MPS-Störung kann eine Reihe unterschiedlicher Symptome hervorrufen, viele Krankheiten weisen jedoch ähnliche Symptome auf, beispielsweise:
- Hornhauttrübung (Augenprobleme)
- Kleinwuchs (Zwergwuchs oder unterdurchschnittliche Körpergröße)
- Gelenksteifheit
- Sprach- und Hörprobleme
- Hernien
- Herzprobleme
Zu den häufigen Symptomen, die spezifisch für das Hurler-Syndrom (und das Scheie- und Hurler-Scheie-Syndrom) sind:
- Abnorme Gesichtserscheinung (Gesichtsdysmorphie), beschrieben als „normale“ Merkmale
- Vergrößerung von Milz und Leber
- Obstruktion der oberen Atemwege
- Skelettdeformitäten
- Vergrößerung und Versteifung des Herzmuskels ( Kardiomyopathie )
Häufigkeit
Weltweit tritt eine schwere Form der MPS I bei etwa 1 von 100.000 Geburten auf und wird je nach Art, Schweregrad und Verlauf der Symptome in drei Gruppen unterteilt. Eine abgeschwächte Form der MPS I ist seltener und tritt bei weniger als 1 von 500.000 Geburten auf.
Nachlass
Das Hurler-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt, was bedeutet, dass ein Kind zwei Kopien des Gens für MPS I erben muss, eine von jedem Elternteil, um die Krankheit zu
Da die Krankheit erblich bedingt ist, befürchten viele Eltern, die ein Kind mit Hurler-Syndrom haben, dass auch andere Kinder mit dem fehlenden Enzym geboren werden könnten. Da die Krankheit autosomal-rezessiv ist, gelten normalerweise beide Eltern als „Träger“. Das bedeutet, dass sie eine Kopie des Gens besitzen, das das Enzym normal produziert, und eine Kopie, die dies nicht tut. Ein Kind muss die defekten Gene von beiden Eltern erben.
Das Risiko, dass zwei Eltern, die Träger des Syndroms sind, ein Kind mit MPS I bekommen, beträgt 25 Prozent. Es besteht auch eine 25-prozentige Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind normale Kopien beider Gene erbt. In der Hälfte der Fälle (50 Prozent) erbt ein Kind das defekte Gen von einem Elternteil und das normale Gen vom anderen. Diese Kinder haben keine Symptome, sind aber wie ihre Eltern Träger des Syndroms.
Behandlung
Da es für MPS I bislang keine Heilung gibt, konzentriert sich die Behandlung auf die Linderung der Symptome.
- Medikamente: Aldurazyme (Laronidase) ersetzt das fehlende Enzym bei MPS I. Aldurazyme wird Patienten mit MPS I lebenslang einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht. Aldurazyme hilft bei der Linderung der Symptome, ist jedoch keine Heilung.
- Stammzelltransplantation: Eine weitere Behandlungsmöglichkeit für MPS I ist eine Knochenmarktransplantation , bei der dem Körper normale Zellen zugeführt werden, die das fehlende Enzym produzieren. Viele Kinder mit Hurler-Syndrom haben jedoch eine Herzerkrankung und können die für die Transplantation erforderliche Chemotherapie nicht überstehen. Eine Stammzelltransplantation kann, wenn möglich, die Überlebenschancen verbessern, den intellektuellen Abbau und Herz- und Atemwegskomplikationen verringern, ist jedoch bei der Behandlung von Skelettsymptomen weitaus weniger wirksam.