Blutgerinnungsstörungen: Eine schwerwiegende Komplikation von COVID-19

Während schwere Lungenentzündung und akutes Atemnotsyndrom (ARDS) die auffälligsten Symptome einer schweren COVID-19-Erkrankung sind, kann die Krankheit auch viele andere Organsysteme und Körperfunktionen beeinträchtigen. Ärzte haben inzwischen erkannt, dass nicht-respiratorische Manifestationen von COVID-19 in vielen Fällen mit Blutgerinnungsstörungen zusammenhängen können, die aus dieser Infektion resultieren.

Was ist ein Blutgerinnsel?

Ein Blutgerinnsel ist geronnenes oder verklumptes Blut. Während die Gerinnung in manchen Fällen von entscheidender Bedeutung ist – beispielsweise bei der Heilung einer Hautwunde durch Krustenbildung – können Blutgerinnsel in Arterien oder Venen gefährlich und sogar lebensbedrohlich sein, wenn sie den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen wie Herz, Lunge und Gehirn blockieren.

Eine gestörte Blutgerinnung bei COVID-19 gilt heute als eine der schwierigsten und gefährlichsten Erscheinungsformen. Ärzte und Forscher ermitteln noch immer die Ursachen für die bei COVID-19 auftretenden Gerinnungsprobleme sowie Möglichkeiten, diese frühzeitig zu erkennen, ihnen vorzubeugen und sie zu behandeln.

Was verursacht Gerinnungsprobleme bei COVID-19?

Bei Patienten mit schwerem COVID-19, die im Krankenhaus behandelt werden, kommt es häufig zu Blutgerinnungsstörungen. In den allermeisten Fällen führen diese Gerinnungsstörungen zu einer erhöhten Neigung zur Bildung von Blutgerinnseln. In selteneren Fällen können auch Blutungen auftreten.

Die Ursachen für Gerinnungsstörungen im Zusammenhang mit COVID-19 sind noch teilweise spekulativ, es wurden jedoch mindestens drei wahrscheinliche Ursachen identifiziert:

  1. Bei Menschen, die schwer an COVID-19 erkrankt sind, kann es im ganzen Körper zu einer ausgedehnten Entzündung kommen. Diese Entzündung scheint insbesondere die Endothelauskleidung der Blutgefäße zu beeinträchtigen . Eine entzündliche Schädigung der Endothelauskleidung ist bekanntermaßen ein starker Auslöser für die Bildung von
  2. Schwerstkranke Krankenhauspatienten sind in der Regel immobilisiert, und diese Immobilisierung (sei es aufgrund von COVID-19 oder aus anderen Gründen) führt zu einer venösen Stase oder Blutansammlung in den Beinvenen. Diese venöse Stase ist ein wichtiger Faktor für die Entstehung einer tiefen Venenthrombose (TVT) , die durch Blutgerinnsel entsteht.
  3. Es gibt Hinweise darauf, dass COVID-19 einen „hyperkoagulierbaren Zustand“ hervorrufen kann. Dabei handelt es sich um einen Zustand, der durch einen Anstieg der zirkulierenden Gerinnungsfaktoren gekennzeichnet ist – Blutproteine, die bei Aktivierung die Bildung von Blutgerinnseln auslösen. Hohe Blutspiegel von Gerinnungsfaktoren können zu einer übermäßigen Bildung von Blutgerinnseln

Vielen Forschern ist aufgefallen, dass die bei COVID-19 beobachteten Gerinnungsprobleme einer Blutgerinnungsstörung namens disseminierte intravaskuläre Gerinnung (DIC) stark ähneln . DIC ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch übermäßige Blutgerinnung, übermäßige Blutungen oder beides gekennzeichnet ist. Sie tritt bei Menschen mit Krebs, entzündlichen Erkrankungen, Infektionen, schweren Gewebeverletzungen, Lebererkrankungen und mehreren anderen Erkrankungen auf.

Bei DIC werden mehrere der zirkulierenden Gerinnungsfaktoren abnormal aktiviert, was zu einer übermäßigen Gerinnselbildung in den Blutgefäßen im ganzen Körper führt. Manchmal verbraucht diese weit verbreitete Gerinnung die zirkulierenden Gerinnungsfaktoren, was schließlich zu abnormalen Blutungen führt.

Bei zumindest einigen Patienten mit COVID-19-bedingten Gerinnungsstörungen sind die klinischen Ähnlichkeiten zu DIC auffällig. Allerdings ist derzeit nicht klar, ob die bei COVID-19 beobachteten Gerinnungsstörungen tatsächlich eine Form von DIC darstellen oder ob es sich stattdessen um eine eigenständige Erkrankung handelt.

Dennoch haben die Erfahrungen mit DIC den Ärzten, die Menschen mit COVID-19 behandeln, eine nützliche Methode an die Hand gegeben, um die möglicherweise auftretenden Gerinnungsprobleme zu konzeptualisieren und Hinweise für das weitere Vorgehen bei der Behandlung zu

Syndrome im Zusammenhang mit Gerinnungsproblemen

In den meisten Fällen treten Gerinnungsprobleme im Zusammenhang mit COVID-19 nur bei Menschen auf, die so krank sind, dass sie ins Krankenhaus müssen. Wenn Gerinnungsprobleme auftreten, können sie mehrere klinische Syndrome hervorrufen, die recht schwer zu behandeln sind und schwerwiegende Folgen haben können. Dazu gehören:

Tiefe Venenthrombose (TVT)

Die Bildung von Blutgerinnseln in Venen (normalerweise den Beinvenen) kann zu einem erheblichen Problem werden. Die TVT selbst kann nicht nur große Beschwerden verursachen – häufig Schwellungen der Beine zusammen mit Schmerzen und Hautverfärbungen –, sondern ein Gerinnsel kann sich auch lösen und in die Lunge wandern, wo es ein noch ernsteres Problem wie eine Lungenembolie verursacht.

Jeder kranke Mensch, der ans Krankenhausbett gefesselt ist, hat ein hohes Risiko für eine TVT. Aber Menschen, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, scheinen ein besonders hohes Risiko für diese Erkrankung zu haben. In einer Studie wurde bei 25 % der Patienten, die mit COVID-19 auf die Intensivstation eingeliefert wurden, eine TVT 

Lungenembolie (PE)

Bei einer Lungenembolie handelt es sich um ein Blutgerinnsel, das sich löst und in die Lunge wandert, wo es sich in einer Lungenarterie festsetzt und den normalen Blutfluss zur Lunge unterbricht. Dies kann zu schweren Atembeschwerden, Brustschmerzen und Hämoptyse (Bluthusten) führen. Wenn das Gerinnsel groß genug ist, kann es einen Herz-Kreislauf-Kollaps verursachen.

Da bei schwer erkrankten Menschen mit COVID-19 mit hoher Wahrscheinlichkeit bereits schwere Lungenprobleme auftreten, kann eine Lungenembolie größeren Ausmaßes ihr Überleben gefährden.

Verschiedene Studien haben berichtet, dass 20 bis 40 % der Patienten, die mit COVID-19 auf eine Intensivstation eingeliefert werden, während ihres Krankenhausaufenthalts eine Lungenembolie erleiden können. Dies ist eine wesentlich höhere Lungenembolie-Inzidenz als bei Nicht-COVID-19-Patienten, die ähnlich erkrankt sind wie ARDS. 

Mikrovaskuläre Gerinnung

Bei einer weit verbreiteten mikrovaskulären Thrombose handelt es sich um eine Blutgerinnung in kleinen Blutgefäßen. Sie gilt als eine (und möglicherweise vorherrschende) Ursache für die schwere Lungenerkrankung, die bei schwerkranken Patienten mit COVID-19 auftritt, und kann zu Multiorganversagen führen.

Mikrovaskuläre Gerinnsel in der Lunge können Symptome hervorrufen, die sich von „typischeren“ Formen des ARDS unterscheiden. So haben Ärzte beispielsweise festgestellt, dass Menschen mit COVID-19 im Vergleich zu Menschen mit typischem ARDS subjektiv weniger Kurzatmigkeit mit stark reduziertem Blutsauerstoffgehalt haben und möglicherweise einen niedrigeren Beatmungsdruck benötigen, um ihre Lungen zu füllen. Diese Unterschiede können möglicherweise durch mikrovaskuläre Gerinnsel in der Lunge erklärt werden. 

Verschluss einer großen Arterie

Es liegen relativ wenige Berichte über den plötzlichen Verschluss oder die Blockierung großer Arterien im Zusammenhang mit COVID-19 vor. Bis Ende April 2020 war dieser Zustand kein wirkliches klinisches Problem.

Am 28. April veröffentlichte das New England Journal of Medicine jedoch einen Bericht über fünf Patienten mit schwerem COVID-19-bedingtem Atemnotsyndrom, die aufgrund eines plötzlichen Verschlusses großer Hirnarterien schwere Schlaganfälle erlitten hatten.7  waren unter 50 Jahre alt und zuvor gesund.

Etwa zur gleichen Zeit erkrankte der 41-jährige Broadway-Schauspieler Nick Cordero an einem Gefäßverschluss in einem Bein, das daraufhin amputiert werden musste. 

Diese beunruhigenden Berichte haben Ärzte auf die Möglichkeit aufmerksam gemacht, dass Blutgerinnsel im Zusammenhang mit COVID-19 zu einem plötzlichen – und katastrophalen – Verschluss großer Arterien führen können, selbst bei jungen, zuvor gesunden Menschen. Derzeit scheint dieses potenziell katastrophale Gerinnungsereignis ein seltenes oder zumindest ungewöhnliches Problem zu sein.

Herzmuskelverletzung und Covid-19

​Health Life Guide / Alex Dos Diaz

Hautläsionen

Wie viele Virusinfektionen wurde auch COVID-19 mit verschiedenen Hautausschlägen in Verbindung gebracht. Im Falle von COVID-19 können mindestens drei Arten von Hautläsionen mit einem mikrovaskulären Verschluss in Zusammenhang stehen:

  • Livedo reticularis : Eine violette, netzartige, kreisförmige Hautverfärbung. In vielen Fällen wird Livedo reticularis durch eine Blockade der eindringenden Arteriolen verursacht, die das Hautgewebe mit Blut versorgen.
  • Petechien : Rote oder violette punktförmige Hautläsionen. Die mikroskopische Untersuchung von Petechien bei Patienten mit COVID-19 lässt darauf schließen, dass sie auf Verstopfungen in winzigen Blutgefäßen zurückzuführen sind. 
  • COVID-Zehen “: Einer oder mehrere Zehen einer Person schwellen an und werden rot, oft ohne große Schmerzen. Es sieht ähnlich aus wie Pernio oder Frostbeule (eine mildere Form von Erfrierungen). COVID-Zehen treten am häufigsten bei Menschen auf, die nicht besonders stark an COVID-19 erkrankt sind, und scheinen innerhalb von ein oder zwei Wochen von selbst zu verschwinden.

Blutung

In sehr wenigen Berichten wurde auf Blutungsprobleme im Zusammenhang mit COVID-19 hingewiesen, und die berichteten Blutungsprobleme (hauptsächlich intrakraniale Blutungen ) wurden im Allgemeinen mit einer Antikoagulationstherapie in Verbindung gebracht. Ob die bei COVID-19 beobachteten Blutungsepisoden also eher mit der Krankheit oder mit der Behandlung zusammenhängen, lässt sich noch nicht feststellen.

Diagnose

Da Blutgerinnungsstörungen bei Patienten, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, so häufig sind, werden allen Patienten bei der ersten Aufnahme ins Krankenhaus Blutuntersuchungen wie die unten aufgeführten empfohlen, die normalerweise täglich wiederholt werden. Für Patienten mit COVID-19, die nicht so krank sind, dass sie ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, werden derartige Tests derzeit nicht empfohlen, da das Risiko von Gerinnungsproblemen bei diesen Patienten äußerst gering zu sein scheint.

Zu den Tests gehören:

  • Ein komplettes Blutbild (einschließlich Blutplättchen)
  • Fibrinogen-Blutspiegel (Fibrinogen ist ein Gerinnungsprotein)
  • PT- und PTT-Test (Tests zur Messung der Blutgerinnungszeit)
  • Ein D-Dimer-Test (ein Test, der feststellt, ob im Gefäßsystem aktiv Blutgerinnsel gebildet werden).

Menschen, die wegen COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden, weisen häufig niedrige oder erhöhte Thrombozytenwerte, eine leicht verlängerte PT oder PTT, erhöhte Fibrinogenwerte und erhöhte D-Dimerwerte auf. Wenn eine dieser Anomalien festgestellt wird, kann eine Gerinnungsstörung vorliegen. 

Wenn Ihr Arzt eine tiefe Venenthrombose vermutet, wird er normalerweise eine Kompressions-Ultraschalluntersuchung durchführen , um die Diagnose zu bestätigen. Wenn er eine Lungenembolie vermutet, wird er, wenn möglich, eine CT-Untersuchung mit Lungenangiographie durchführen . Um einen Verschluss einer großen Arterie zu bestätigen, ist im Allgemeinen ein Arteriogramm erforderlich.

Mikrovaskuläre Gerinnsel werden oft klinisch vermutet, aber es gibt keine spezifischen Tests zur Diagnose. Eine Gewebebiopsie könnte zwar helfen, diesen Zustand zu dokumentieren, aber bei Menschen, die schwer an COVID-19 erkrankt sind, ist die Durchführung dieser invasiven Art von Tests nicht möglich.

Behandlung von Gerinnungsproblemen bei COVID-19

Es gibt keine Behandlung für Blutgerinnungsstörungen, die spezifisch auf COVID-19 ausgerichtet ist, und es gibt nur sehr wenige gesicherte klinische Belege darüber, wann und wie eine Antikoagulationstherapie und eine antithrombotische Therapie bei dieser Krankheit optimal eingesetzt werden können. Derzeit laufen kontrollierte Studien, um den sinnvollsten Ansatz zu ermitteln.

Inzwischen hat die Internationale Gesellschaft für Thrombose und Hämostase (ISTH) trotz der Unvollständigkeit ihres Wissensstandes allgemeine Richtlinien herausgegeben, an die sich Ärzte halten können: 

  • Aufgrund der Evidenz und der sehr hohen Inzidenz signifikanter tiefer Venenthrombosen und Lungenembolien empfiehlt die ISTH jedem Patienten, der mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wird, prophylaktisch niedrig dosierte Antikoagulationsmedikamente. Für schwerkranke Patienten, die auf die Intensivstation eingeliefert werden, wird eine höher dosierte prophylaktische Antikoagulation (oder sogar eine Antikoagulation in voller Dosis) empfohlen, insbesondere wenn ihre D-Dimer-Werte stark erhöht sind.
  • Bei Patienten mit nachgewiesener oder vermuteter tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie wird eine Antikoagulation in voller Dosierung empfohlen.
  • Die stärkeren (und gefährlicheren) „gerinnselauflösenden“ Thrombolytika sind für Patienten reserviert, die eine massive Lungenembolie, eine tiefe Venenthrombose, die eine Körpergliedmaße bedroht, einen Schlaganfall, einen akuten Herzinfarkt oder einen Verschluss einer großen Arterie, der eine lebenswichtige Körpergliedmaße oder ein lebenswichtiges Organ bedroht, erlitten haben.

Die meisten Ärzte setzen die Antikoagulationstherapie noch ein bis zwei Monate nach der Entlassung eines an COVID-19 erkrankten Patienten aus dem Krankenhaus fort.

Ein Wort von Health Life Guide

Alle hospitalisierten Patienten mit COVID-19 sollten engmaschig auf Anzeichen von Gerinnungsstörungen überwacht werden und die meisten sollten eine prophylaktische Antikoagulation erhalten. Akute klinische Syndrome, die durch Blutgerinnungsprobleme verursacht werden, sollten aggressiv behandelt werden.

Glücklicherweise erkrankt die überwiegende Mehrheit der Menschen mit COVID-19 nur leicht oder mittelschwer, und Probleme mit der Blutgerinnung scheinen bei diesen Personen sehr selten zu sein.

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