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Inhaltsverzeichnis
Die wichtigsten Erkenntnisse
- Die FDA hat einen Impfstoff gegen dreifach negativen Brustkrebs für klinische Studien am Menschen zugelassen.
- Der Impfstoff wurde von Forschern der Cleveland Clinic in Ohio entwickelt und funktioniert, indem er das Immunsystem trainiert, Zellen abzutöten, die das Protein Alpha-Lactalbumin exprimieren.
- Die zur Entwicklung des Impfstoffs verwendete Technologie könnte auch bei anderen Krebsarten als Brustkrebs anwendbar sein.
Am 21. Dezember genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) einen Zulassungsantrag für einen Impfstoff gegen dreifach negativen Brustkrebs, der die Häufigkeit fortgeschrittener Erkrankungen reduzieren könnte. Der Impfstoff, der auf die Idee von Dr. Vincent Tuohy, einem Forscher in der Abteilung für Entzündungen und Immunität am Lerner Research Institute der Cleveland Clinic, zurückgeht, wurde vorab an das Biotechnologieunternehmen Anixa Biosciences lizenziert.
Dreifach negativer Brustkrebs – der so genannt wird, weil er keine Rezeptoren für die Hormone Östrogen und Progesteron produziert und nur in geringen Mengen HER2, den Rezeptor für das Protein humaner epidermaler Wachstumsfaktor, bildet – macht etwa 10 bis 15 % aller Brustkrebserkrankungen aus und ist damit eine der selteneren Formen der
Medizinisch wird die Krankheit von anderen Brustkrebsarten durch ihre Aggressivität und ihre Zielgruppe unterschieden: Frauen unter 40 Jahren, schwarze Frauen und Frauen mit einer BRCA1-
Der Impfstoff, so Tuohy gegenüber Health Life Guide, wirke im Wesentlichen, indem er die Tumorentwicklung im Keim ersticke. Indem er Immunzellen die Fähigkeit verleiht, Krebszellen zu erkennen, anzugreifen und abzutöten, verhindert er, dass sie jemals eine Größe erreichen, bei der sie dem Körper tödlichen Schaden zufügen könnten. Dreifach negative Brustkrebszellen sind charakteristisch, weil sie das Protein Alpha-Lactalbumin, einen Hauptbestandteil der Muttermilch, exprimieren, selbst wenn ihre Wirtin nicht schwanger ist oder stillt.
„Die meisten dreifach negativen Brustkrebserkrankungen exprimieren Alpha-Lactalbumin“, sagt Tuohy. „Das ist ein Fehler der Tumore, denn sie haben keine standardmäßigen Hemmmechanismen durch Progesteron- und Östrogensignale, die normalerweise die Expression dieses Proteins verhindern würden.“ Er beschreibt den Impfmechanismus als „einfache Ausnutzung dieses Fehlers“.
Was das für Sie bedeutet
Es ist derzeit nicht bekannt, wann dieser Impfstoff der breiten Öffentlichkeit zur Verfügung stehen wird. Sollte er sich als wirksam erweisen und erst in einigen Jahren zur Anwendung zugelassen werden, sind Sie nicht mehr berechtigt, den Impfstoff zu erhalten, wenn Sie stillen oder in Zukunft stillen möchten.
Wie geht es weiter?
Die FDA-Zulassung macht den Weg frei für die Cleveland Clinic, mit den klinischen Studien der Phase I des Impfstoffs zu beginnen. Geleitet werden die Studien von George Thomas Budd, Stabsarzt am Taussig Cancer Center der Cleveland Clinic. Tuohy berichtet, dass auch Männer an den Studien teilnehmen werden, die etwa 1 % aller Brustkrebspatienten ausmachen.3
Im Idealfall werden die Studien den Ärzten dabei helfen, festzustellen, ob der Impfstoff sicher an Menschen verabreicht werden kann, indem sie Einblicke in Dosisgröße, Dosisanzahl und Immunitätsdauer geben. Es ist jedoch schwer vorherzusagen, wann genau die Ergebnisse eintreffen werden.
„Mein Team geht einen Tag nach dem anderen an“, sagt Tuohy. „Wir hoffen, die Studien bis Ende [des zweiten Quartals] 2021 beginnen zu können, aber wir haben uns mit solchen vorweggenommenen Zeitplänen schon so oft geirrt. Wir hoffen, die Phase-I-Studien innerhalb von zwei Jahren nach ihrem Beginn abzuschließen.“ Er fügt hinzu, dass er „keine Ahnung“ habe, wann der Impfstoff allgemein verfügbar sein könnte.
Die vorläufigen Ergebnisse mehrerer von der Klinik durchgeführter Tierstudien waren vielversprechend. In einer Studie mit weiblichen Mäusen erkrankte jede einzelne der Mäuse, die den Impfstoff nicht erhielten, später an Brustkrebs und
Die Studien würden vom US-Verteidigungsministerium finanziert und an Personen durchgeführt, die nicht stillen möchten, sagt Tuohy. der Impfstoff das Immunsystem darauf konditioniere, alle Alpha-Lactalbumin-exprimierenden Zellen auszulöschen, hätte er negative Auswirkungen auf die menschliche Milchproduktion.
Die Zukunft der Krebsimpfstoffentwicklung
Krebsimpfstoffe lassen sich in zwei Lager unterteilen: solche, die Krebs vorbeugen sollen, wie der von Tuohy, und solche, die ihn behandeln sollen. Die einzigen derzeit verfügbaren Impfstoffe zur direkten Krebsbehandlung sind Sipuleucel-T/Provenge (zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs) und Talimogen laherparepvec/T-VEC (zur Behandlung von fortgeschrittenem Melanom, einer aggressiven Form von Hautkrebs).
Derzeit befinden sich viele Impfstoffe zur Behandlung von Brustkrebs in der Entwicklung, darunter Impfstoffe auf Peptid-Basis, Ganzzellimpfstoffe, genbasierte Impfstoffe und Impfstoffe auf Basis dendritischer Zellen, aber keiner hat es bisher über die Phase II klinischer Tests hinaus
Die Kandidaten kommen von Organisationen aus dem ganzen Land, darunter der Mayo Clinic in Jacksonville, Florida, der University of Washington in Seattle und dem University of Texas MD Cancer Center in Houston, so Pravin Kaumaya, PhD, Professor für translationale Therapie am Ohio State University Comprehensive Cancer Center.
Kaumaya und sein Forschungsteam arbeiten an mehreren eigenen Impfstoffen zur Behandlung von Brustkrebs. Am weitesten fortgeschritten ist ein Peptidimpfstoff auf HER2-Basis, der durch Manipulation des Gens wirkt, das für den menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor kodiert, der Tumorwachstum, -invasion und -metastasierung fördert. Der Impfstoff ist gegen etwa 30 % der Brustkrebserkrankungen wirksam, aber dreifach negativer Brustkrebs gehört nicht dazu, sagt er.
Ausblick
Wenn sich der Impfstoff der Cleveland Clinic als sicher und wirksam erweist, könnte er „die Entstehung von dreifach negativem Brustkrebs hemmen“, entweder allein oder in Kombination mit, wie Tuohy es nennt, „anderen kompatiblen Präventionsstrategien“. Das heißt allerdings nicht, dass es sich um ein Wundermittel für die Krankheit handelt. Tatsächlich wäre es naiv zu glauben, dass ein Impfstoff allein ausreichen würde, um „die Entstehung und das Wachstum“ einer Krebsart einer „besonders aggressiven und tödlichen“ Art zu kontrollieren, sagt Tuohy.
Er sagt jedoch, dass der Impfstoff möglicherweise den Weg für weitere Fortschritte auf dem Gebiet der Onkologie ebnen könnte – nämlich durch bahnbrechende medizinische Technologie, die schließlich zur Entwicklung von Impfstoffen gegen andere Krebsarten eingesetzt werden
„Deshalb stellen wir uns hier an der Cleveland Clinic ein Impfprogramm des 21. Jahrhunderts vor, das Krankheiten vorbeugt, mit denen wir im Alter konfrontiert werden und von denen wir glauben, dass sie vollständig vermeidbar sind“, sagte Tuohy gegenüber Fox 8. „Wir glauben, dass Brustkrebs, Eierstockkrebs [und] vielleicht auch Prostatakrebs allesamt vermeidbare Krankheiten sind, und deshalb wollen wir unser Impfprogramm auf den Stand des 21. Jahrhunderts bringen.“
Kaumaya ist seinerseits davon überzeugt, dass jeder erfolgreiche Impfstoff zur Behandlung von Brustkrebs Checkpoint-Inhibitoren enthalten muss – Medikamente, die verhindern, dass Krebszellen auf das Immunsystem einwirken.
„Um einen Impfstoff erfolgreich zu machen, müssen unterm Strich mehrere Modalitäten einbezogen werden“, sagt er. „Und für mich ist in dieser Phase die Einbeziehung von Checkpoint-Inhibitoren am wichtigsten. Diese Kombination von Immuntherapien wird für jeden von uns, der Impfstoffe gegen Brustkrebs entwickelt, von entscheidender Bedeutung sein, um erfolgreich zu sein.“