Kortikosteroide sollten laut WHO die erste Behandlungslinie bei schwerem COVID-19 sein

Mehrere Fläschchen des Steroidmedikaments Dexamethason.

 

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Die wichtigsten Erkenntnisse

  • Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt mittlerweile vorrangig Kortikosteroide (vor allem Dexamethason) als Erstbehandlung für Patienten mit schwerem COVID-19.
  • Kortikosteroide sind kein Heilmittel und die Einnahme dieser Medikamente könnte schädlich sein, wenn Sie keine schwere COVID-19-Infektion haben.

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt Steroide als neue Goldstandard-Behandlung für einige Menschen mit schwerem COVID-19. Die Empfehlung erfolgt, nachdem die globale Organisation eine Metaanalyse von sieben klinischen Studien abgeschlossen hatte, die zeigten, dass Kortikosteroide das Sterberisiko bei Patienten mit schwerem COVID-19 wirksam 

Die Forschungsergebnisse wurden am 2. September im Journal of the American Medical Association (JAMA) veröffentlicht . Neben der WHO-Metaanalyse wurden in JAMA auch drei klinische Studien zu Steroiden veröffentlicht .

Bei den Patienten mit schwerem COVID-19, die eines von drei Kortikosteroiden – Dexamethason, Hydrocortison oder Methylprednisolon – erhielten, war das Risiko, an der Infektion zu sterben, schätzungsweise um 20 % reduziert.

Etwa 60 % der Patienten mit schwerem COVID-19 überleben ohne die Einnahme von Steroiden. Die Forschung zeigte, dass die Überlebensrate bei Patienten, die mit dem Medikament behandelt wurden, auf 68 % stieg.

Den Ergebnissen der Metaanalyse zufolge senken Kortikosteroide das Sterberisiko bei schwer erkrankten COVID-19-Patienten um 20 Prozent.

Die Ergebnisse zur Sterblichkeit waren in allen sieben Studien konsistent, wobei Dexamethason und Hydrocortison ähnliche Ergebnisse zeigten. Die Forscher konnten jedoch nicht sagen, ob die Wirkungen von Methylprednisolon ähnlich waren, da an diesen Studien nicht genügend Patienten teilnahmen .

Was das für Sie bedeutet

Die Evidenz stützt den Einsatz von Kortikosteroiden nur bei schweren Fällen von COVID-19. Die Einnahme von Steroiden verhindert oder heilt COVID-19-Infektionen nicht. Sie sollten keine Steroide einnehmen, es sei denn, Ihr Arzt hat sie Ihnen verschrieben.

Der Zusammenhang zwischen Kortikosteroiden

Kortikosteroide wurden in der Vergangenheit bei Patienten mit Lungenentzündung, septischem Schock und akutem Atemnotsyndrom (ARDS) untersucht. Viele COVID-19-Patienten entwickeln ARDS – eine potenziell tödliche Erkrankung, die auftritt, wenn das Immunsystem eines Patienten die Lunge angreift. Kortikosteroide zielen nicht auf SARS-CoV-2 (das Virus, das COVID-19 verursacht) ab, helfen jedoch, ARDS zu 

Was sind Kortikosteroide?

Kortikosteroide sind eine Art synthetisches Steroidhormon. Sie verhalten sich wie Cortisol, das „Stress“-Hormon, das von den Nebennieren produziert wird . Kortikosteroide werden hauptsächlich verwendet, um das Immunsystem zu unterdrücken und Entzündungen zu reduzieren.

Cortisol und synthetische Kortikosteroide – darunter Dexamethason, Hydrocortison und Methylprednisolon – regulieren das Immunsystem (insbesondere Entzündungsreaktionen) und den Glukosestoffwechsel, sagt Nancy R. Gough, PhD , außerordentliche Professorin an der George Washington University, gegenüber Health Life Guide.

Eine schwere COVID-19-Erkrankung scheint durch eine verstärkte Entzündungsreaktion verursacht zu werden. Kortikosteroide können eingesetzt werden, um die außer Kontrolle geratene Reaktion des Körpers auf die Entzündung einzudämmen, sagt Gough.

„Kortikosteroide sind größtenteils entzündungshemmende Medikamente“, sagt Todd W. Rice, MD , außerordentlicher Professor für Medizin am Vanderbilt University Medical Center, gegenüber Health Life Guide.

„Wir glauben, dass sie wirken, indem sie die Entzündungen verringern, die im Körper durch das SARS-CoV2-Virus entstehen“, sagt Rice.

Todd W. Rice, MD

Durch die Gabe von Kortikosteroiden geht es den Patienten nicht plötzlich besser.

— Todd W. Rice, MD

Die Entzündung verursacht oft zusätzliche Schäden an der Lunge und anderen Organen. Durch die Reduzierung der Entzündung mit Kortikosteroiden können die Ergebnisse für Patienten mit schwererem COVID-19 verbessert werden. 

Allerdings versprechen Kortikosteroide keine sofortige Wirkung, sagt Rice. „Patienten geht es nicht plötzlich besser, wenn sie Kortikosteroide bekommen. Der Krankheitsverlauf ist auch bei Kortikosteroidgabe noch recht langwierig. Aber die Entzündungsmarker bessern sich, und so können Ärzte überwachen, ob die Kortikosteroide wirken.“

Dexamethason: Ein neuer Standard in der COVID-19-Behandlung

Auch andere Studien haben den Einsatz von Steroiden zur Behandlung von Patienten mit COVID-19 untersucht. Einige der von der WHO zitierten Daten stammen aus der RECOVERY-Studie.

Ein im Juli veröffentlichter Bericht mit vorläufigen Daten zur Studie wurde im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Für die Studie wurden 6.425 Patienten nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen aufgeteilt: 2.104 erhielten Dexamethason und nicht.3

war die monatliche Sterblichkeit niedriger als bei Patienten ohne Atemunterstützung.3

Die im September in JAMA veröffentlichte Metaanalyse der WHO enthielt auch Daten aus der RECOVERY-Studie. Sie zeigte, dass 222 der 678 Patienten, die das Medikament nach dem Zufallsprinzip erhielten, starben. Von den 1.025 Patienten, die das Medikament nicht erhielten, starben 425.

Beide Ergebnisse zeigten, dass es bei den Patienten, denen Dexamethason verabreicht wurde, weniger Todesfälle gab als bei den Patienten, die das Medikament nicht erhielten.

Hallie Prescott, MD , Professorin an der University of Michigan, verfasste zusammen mit Rice einen begleitenden Leitartikel für JAMA über die Metaanalyse. Beide Autoren sagten, dass die Studien eindeutige Beweise dafür lieferten, dass Kortikosteroide die primäre Behandlung für Patienten sein sollten, die schwer an COVID-19 erkrankt 

Die WHO hat kürzlich neue Behandlungsrichtlinien herausgegeben  , die Kortikosteroide als Standardbehandlung für Patienten mit „schwerem und kritischem“ COVID-19 empfehlen. Die WHO sagte, die Patienten sollten das Medikament sieben bis zehn Tage lang einnehmen. 

Nancy R. Gough, Ph.D.

Dies ist die einzige Behandlung, bei der eine klare und überzeugende Senkung der Sterblichkeit festgestellt wurde.

— Nancy R. Gough, Ph.D.

Insgesamt gibt es starke Belege aus randomisierten klinischen Studien und einer Metaanalyse, die die Behandlung einiger COVID-19-Patienten mit Dexamethason unterstützen. Laut Gough hat die WHO eine wissenschaftlich fundierte Entscheidung auf der Grundlage starker Beweise getroffen.

„Dies ist die einzige Behandlung, die eine klare und überzeugende Senkung der Sterblichkeit gezeigt hat“, sagt Gough.

„Ich denke, die Daten sind jetzt ziemlich eindeutig. Wir haben jetzt mehrere große randomisierte kontrollierte Studien, die den Nutzen von Kortikosteroiden für Patienten mit schwerem COVID belegen“, sagt Rice. „Die WHO hat alle Daten berücksichtigt, und die Daten unterstützen mit überwältigender Mehrheit den Einsatz von Kortikosteroiden und zeigen, dass sie die Ergebnisse bei Patienten mit schwerem COVID-19 verbessern.“

Rice fügt hinzu, dass Kortikosteroide ebenfalls den Beatmungsbedarf verringern und dazu beitragen, dass die Patienten schneller von der Beatmung getrennt werden.

Rice erklärt, dass die Forschung zeige, dass Kortikosteroide zur Behandlung von COVID-19 besser seien als Remdesivir , ein antivirales Medikament. Vorläufige Daten, die im Mai im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden , zeigten schnellere Genesungszeiten. Die Ergebnisse galten jedoch nur für Patienten, die eine Sauerstofftherapie erhielten – sie erstreckten sich nicht auf Menschen mit leichten Fällen oder Patienten an Beatmungsgeräten. 

Die Bewertung möglicher COVID-19-Behandlungen ist noch im Gange und es ist möglich, dass andere Optionen den Patienten helfen oder zusätzliche Vorteile als die Verwendung von Kortikosteroiden bieten.

„Aber derzeit sind Kortikosteroide die beste Behandlung, die wir für Patienten mit COVID-19 haben“, sagt Rice.

Kortikosteroide sind nicht für alle COVID-Fälle geeignet

Experten zufolge sind Patienten, bei denen kein kritischer Verlauf von COVID-19 vorliegt, keine idealen Kandidaten für die Einnahme von Kortikosteroiden.

„Der wahllose Einsatz jeglicher Therapie gegen COVID-19 könnte die weltweiten Ressourcen schnell erschöpfen und Patienten den Zugang zu dieser potenziell lebensrettenden Therapie verwehren, die am meisten davon profitieren könnten“, heißt es in einer Erklärung der WHO.

Vielleicht noch wichtiger als die Einsparung von Vorräten ist die Gefahr der Einnahme von Kortikosteroiden, wenn man nicht an schwerem COVID-19 erkrankt ist.

„Es ist wichtig, dass die Menschen sich darüber im Klaren sind, dass die zu frühe Einnahme von Kortikosteroiden im Verlauf einer Infektion die Fähigkeit des Körpers zur Bekämpfung der Infektion beeinträchtigt“, sagt Gough. „Man sollte Kortikosteroide daher nicht als Arzneimittel betrachten, das nur bei COVID-19 mit leichten Symptomen oder nur bei jemandem mit einem positiven COVID-Testergebnis eingesetzt werden sollte.“

Kortikosteroide sind nicht für jeden Patienten geeignet – auch nicht für Patienten mit schweren Fällen. Sie können beispielsweise Hyperglykämie verursachen, was bedeutet, dass bei Menschen mit Diabetes und schwerem COVID-19 der Blutzuckerspiegel genau überwacht werden muss.

„Diese Medikamente wirken nicht vorbeugend und sind schädlich, wenn sie zu früh eingenommen werden“, sagt Gough.

Gough fügt hinzu, dass sie vorsichtig verabreicht werden müssen und die Dosis mit der Zeit langsam reduziert werden sollte. Dadurch können die Nebennieren die Produktion von Cortisol wieder aufnehmen und die richtige Blutzuckerregulierung kann wiederhergestellt werden.

Manche Patienten mit Begleiterkrankungen wie Lungen- oder Herzerkrankungen hätten unabhängig von einer Kortikosteroidbehandlung Schwierigkeiten, sich von einer schweren Atemwegsinfektion mit Lungenbefall zu erholen und diese zu überleben, sagt Gough.

Kortikosteroide werden häufig bei Patienten eingesetzt, die wegen ARDS eine Beatmungsunterstützung erhalten, und ältere Patienten mit Komorbiditäten sind immer noch diejenigen, die am stärksten vom Sterben bedroht sind, sagt Gough. „Kortikosteroide werden nicht alle Patienten mit schwerer COVID-19-Erkrankung retten, aber sie werden wahrscheinlich denjenigen den größten Nutzen bringen, die normalerweise andere schwere Atemwegsinfektionen überlebt hätten.“

Nancy R. Gough, PhD

Kortikosteroide werden nicht alle Patienten mit einem schweren COVID-19-Verlauf retten, dürften aber denjenigen den größten Nutzen bringen, die normalerweise andere schwere Atemwegsinfektionen überlebt hätten.

— Nancy R. Gough, PhD

Rice stimmt zu.

„Die Leute sollten nicht denken, dass Kortikosteroide jeden retten“, sagt Rice. „Auch wenn sie die Zahl der Todesfälle senken und die Überlebenschancen verbessern, sterben immer noch Patienten an COVID-19, selbst wenn sie mit Kortikosteroiden behandelt werden.“

Rice betont, dass die Ergebnisse kein Freibrief dafür seien, sich zurückzulehnen und keine Maßnahmen mehr zur Eindämmung der Ausbreitung von COVID-19 zu ergreifen. „Das Virus verursacht immer noch viele Probleme, und es tauchen Daten auf, die darauf hindeuten, dass es auch längerfristige Probleme mit Müdigkeit, Gedächtnis und Denken verursachen kann“, sagt er.

Die medizinische Gemeinschaft muss mehr Studien zu anderen COVID-19-Behandlungen durchführen und abschließen, sagt Jonathan AC Sterne, PhD , Professor für medizinische Statistik und Epidemiologie an der University of Bristol in England. Sterne arbeitete mit der WHO an der Metaanalyse.

Sterne hofft, dass die Öffentlichkeit versteht, dass Kortikosteroide kein Heilmittel für schwere COVID-19-Verläufe sind. Es bleibt eine tödliche Krankheit, insbesondere für ältere Menschen und Menschen mit Vorerkrankungen. „Wir brauchen dringend hochwertige Forschung … endgültige randomisierte Studien … sowohl für Behandlungen als auch für Impfstoffe“, sagt er.

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  1. Die WHO-Arbeitsgruppe „Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies“ (REACT). Zusammenhang zwischen der Verabreichung systemischer Kortikosteroide und der Sterblichkeit bei schwerkranken Patienten mit COVID-19: Eine MetaanalyseJAMA . 2020 Sept. doi:10.1001/jama.2020.17023

  2. Fan E, Beitler JR, Brochard L, Calfee CS, Ferguson ND, Slutsky AS, et al. COVID-19-assoziiertes akutes Atemnotsyndrom: Ist ein anderer Behandlungsansatz gerechtfertigt? Lancet Respir Med . 2020 Juli:8(8):816-821. doi:10.1016/S2213-2600(20)30304-0

  3. Die RECOVERY Collaborative Group. Dexamethason bei hospitalisierten Patienten mit Covid-19 – vorläufiger Bericht . N Engl J Med . 2020 Juli; doi:10.1056/NEJMoa2021436 

  4. Prescott HC, Rice TW. Kortikosteroide bei COVID-19 ARDS: Erkenntnisse und Hoffnung während der Pandemie . JAMA . 2020. doi:10.1001/jama.2020.16747

  5. Weltgesundheitsorganisation. Kortikosteroide für COVID-19 . 2. September 2020.

  6. Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, et al. Remdesivir zur Behandlung von Covid-19 – vorläufiger Bericht . N Engl J Med . 2020; doi:10.1056/NEJMoa2007764

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