Was ist Onkogenese?

Onkogenese ist der komplexe, mehrstufige Prozess, bei dem sich normale Zellen in Krebszellen verwandeln, was zu Krebswachstum im Körper führt. Dabei kommt es zu genetischen Veränderungen in einer Gruppe von Zellen, die zu abnormalem Wachstum und Verhalten führen.

Das Wort setzt sich aus „onco“ (dem lateinischen Wort für „Tumor“) und „Genesis“ zusammen, was „Anfang“ bedeutet. „Tumorigenese“ ist ein anderer Begriff für diesen Prozess. Ein anderes Wort, „Karzinogenese“, bedeutet ungefähr dasselbe, obwohl es manchmal verwendet wird, um sich auf den frühesten Teil des Prozesses zu beziehen, wenn die Tumorbildung erstmals beginnt.

Chemotherapie-Patient

Simon Jarratt/Corbis/VCG/Corbis/Getty Images

Was ist Krebs?

Um die Onkogenese zu verstehen, ist es hilfreich zu wissen, was Krebs eigentlich ist. Krebs ist die Bezeichnung für eine Gruppe von Krankheiten, die einige Gemeinsamkeiten aufweisen, aber auch einige deutliche Unterschiede, sowohl hinsichtlich der spezifischen Veränderungen, die aufgetreten sind, als auch hinsichtlich der möglichen Behandlungsmöglichkeiten. So ist Brustkrebs beispielsweise etwas anderes als Krebs, der in einem anderen Teil des Körpers entsteht, wie etwa Dickdarmkrebs.

in einem einzigen Organ auftritt, gibt es viele verschiedene Krebsunterarten, die unterschiedlich auf Behandlungen reagieren können.1  Es gibt viele verschiedene Arten von Brustkrebs , und wahrscheinlich werden noch weitere Unterarten entdeckt, wenn die Wissenschaftler mehr über die spezifischen Unterschiede erfahren, die auftreten können.

Was sind Zellen?

Zellen sind die kleinen individuellen Arbeitseinheiten, aus denen die Gewebe und Organe Ihres Körpers bestehen. Jede Zelle enthält ihre eigene Kopie der DNA , des genetischen Materials, das Sie von Ihren Eltern erben. Verschiedene Zellen haben unterschiedliche Zwecke und erledigen unterschiedliche Aufgaben, je nachdem, wo im Körper sie sich befinden. In jeder Zelle befindet sich die Maschinerie, die sie braucht, um ihr genetisches Material zu kopieren und sich zu teilen, um eine neue „Tochterzelle“ zu bilden. Dies sollte jedoch nur unter bestimmten, kontrollierten Umständen geschehen.

Beispielsweise ist es normal, dass bestimmte Knochenzellen bei Kindern wachsen und sich teilen, wenn sie größer werden. Auch Hautzellen vermehren sich normalerweise, um alte, abgestorbene Hautzellen zu ersetzen, die ständig abgestoßen werden. Bestimmte Immunzellen sollten sich als Teil der Immunreaktion auf Infektionen vermehren. Andere Zellen in Ihrem Körper sollten sich jedoch unter normalen Umständen nicht vermehren und teilen. Muskelzellen vermehren sich beispielsweise bei Erwachsenen normalerweise nicht.

Krebs kann entstehen, wenn eine Zelle oder eine Gruppe von Zellen beginnt, unkontrolliert zu wachsen und sich zu teilen. Anstatt sich nur bei Bedarf zu teilen, beginnen sie sich möglicherweise unnötig zu teilen.

Dann haben die Tochterzellen der abnormalen Zellen dieselbe Tendenz zur Teilung – dadurch entstehen noch mehr Zellen. In manchen Fällen können die Krebszellen in andere Bereiche eindringen und die Funktionen normaler Zellen beeinträchtigen. Dies kann zu den Symptomen der spezifischen Krebserkrankung führen und unbehandelt zum Tod führen.

Ein sehr kompliziertes Signalsystem innerhalb und außerhalb der Zellen löst den Replikationsprozess (Mitose genannt) aus. Es gibt viele Kontrollmechanismen, die sicherstellen, dass sich Zellen nicht teilen und replizieren, wenn und wo sie es nicht sollten. Es gibt viele verschiedene wichtige Proteine, die bei der Regulierung der Zellteilung helfen – diese werden von bestimmten Genen in Ihrer DNA kodiert. Andere wichtige Proteine ​​helfen Ihrer Zelle zu erkennen, wenn sie nicht normal 

Genetische Mutationen

Unter bestimmten Umständen kann die DNA, die eines dieser wichtigen Proteine ​​kodiert, beschädigt werden. Manchmal gelingt es der Zelle, die DNA problemlos zu reparieren. In anderen Fällen wird die DNA jedoch nicht richtig repariert, was zu einer sogenannten genetischen Mutation führt. Diese Mutation wird dann an jede neue Tochterzelle weitergegeben. Das aus der mutierten DNA hergestellte Protein funktioniert möglicherweise nicht wie gewohnt.

Obwohl es zunächst kein großes Problem sein mag, kann die Zelle stärkere Schäden an anderen wichtigen Teilen der DNA erleiden – andere genetische Schäden oder „Treffer“. Krebs entsteht, wenn eine Gruppe von Zellen eine kritische Masse dieser Rückkopplungsmechanismen verloren hat und sich ohne angemessene zelluläre Kontrollen reproduzieren. Dies geschieht durch den Prozess der Onkogenese, der viele Jahre andauern kann, bevor ein voll entwickelter Krebs entdeckt wird.  Andere genetische Treffer können den Krebs noch gefährlicher machen, indem sie ihm ermöglichen, besser in Gewebe einzudringen oder eine Blutversorgung zu erreichen. Andere genetische „Treffer“ können verhindern, dass die Zellen die normalen Prozesse des Zelltods durchlaufen (die sogenannte „Apoptose“).

Einige der „Treffer“ sind nicht auf Veränderungen in der DNA selbst zurückzuführen, sondern auf Veränderungen in Molekülen, die an die DNA oder ihr Verpackungsmaterial gebunden sind. Diese Veränderungen werden als „epigenetische“ Veränderungen bezeichnet. So kann beispielsweise das Hinzufügen eines Moleküls an einer bestimmten Stelle dazu führen, dass ein bestimmtes Gen häufiger in ein Protein umgewandelt wird. Oder es kann das Gegenteil bewirken. Je nach betroffenem Gen kann dies zum Prozess der Onkogenese beitragen. 

Durch diesen komplexen Prozess neigt das Krebsgewebe dazu, in benachbartes Gewebe einzudringen, was dessen Funktion beeinträchtigen kann. Es kann auch Metastasen bilden. Das bedeutet, dass sich die Krebszellen über das Blut- oder Lymphsystem ausbreiten und in anderen Teilen des Körpers, wie der Lunge oder der Leber, zu wachsen beginnen können. 

Was ist der Unterschied zwischen echtem Krebs und einem gutartigen Tumor?

Ein wichtiges Merkmal eines echten Krebses ist die Fähigkeit, in benachbartes Gewebe einzudringen oder möglicherweise im ganzen Körper
Metastasen zu bilden .

Gutartige Tumoren haben einige Gemeinsamkeiten mit Krebs. Sie haben möglicherweise einige genetische „Treffer“ abbekommen, die dazu führen, dass sie sich etwas anders verhalten als normales Gewebe. Sie können sich auch auf unkontrollierte Weise teilen. Sie haben jedoch nicht so viele schwere genetische und epigenetische Treffer wie Krebs. Per Definition neigt ein gutartiger Tumor nicht dazu, sich massiv im Körper auszubreiten. In seltenen Fällen entwickelt sich ein gutartiger Tumor zu  bösartigen Tumor, einem echten Krebs, aber normalerweise passiert das nicht. Einige gutartige Tumoren verursachen jedoch manchmal Probleme. Dies kann beispielsweise passieren, wenn ein Tumor auf ein wichtiges Blutgefäß in der Nähe drückt. 

Was verursacht Krebs?

Krebs ist eine komplexe Gruppe von Krankheiten mit komplizierten Ursachen. Alles, was die DNA schädigen oder bestimmte epigenetische Veränderungen verursachen kann, kann das Krebsrisiko erhöhen.

Karzinogene

Solche Stoffe, die die DNA schädigen können, nennt man Karzinogene . DNA-Schäden an bestimmten Genen können zur Onkogenese führen. So kann beispielsweise übermäßige Einwirkung ionisierender Strahlung der Sonne das Risiko für Hautkrebs erhöhen. Der Kontakt mit DNA-schädigenden Stoffen in Zigaretten kann das Risiko für Lungenkrebs und andere Krebsarten erhöhen. Bestimmte Stoffe verursachen keine direkten DNA-Schäden, verändern aber die epigenetische Kodierung auf eine Weise, die Krebs wahrscheinlicher macht.

In den meisten Fällen geht man davon aus, dass mehrere Faktoren zusammenkommen müssen, um Krebs zu verursachen.  anderen Worten: Eine Person muss mehr als eine genetische oder epigenetische Veränderung aufweisen, um die Krankheit zu entwickeln. Bis eine Zelle krebsartig ist, hat sie eine Reihe genetischer Mutationen erworben, die sie bei der Teilung weiterhin an ihre Tochterzellen weitergibt.

Störungen der Zellfunktion

Faktoren, die Zellen belasten und die normale Zellfunktion stören, können auch das Krebsrisiko erhöhen. Bei Menschen mit gastroösophagealer Refluxkrankheit sind beispielsweise bestimmte Zellen in der Speiseröhre der Magensäure ausgesetzt. Dies kann zu Dysplasie führen , einem präkanzerösen Zustand, bei dem sich die Zellen nicht ganz normal verhalten, sich aber noch nicht wie voll entwickelte Krebszellen verhalten. Diese Zellen entwickeln manchmal, aber nicht immer, Krebs.4  gibt zunehmend Hinweise darauf, dass diese und andere Arten chronischer Entzündungen ebenfalls das Krebsrisiko erhöhen können.

Virusinfektionen

Eine Infektion mit bestimmten Virusarten kann auch das Krebsrisiko erhöhen, obwohl nicht jeder, der das Virus hat, daran erkrankt.  Diese Viren können genetisches Material in normale Zellen einschleusen, das zur Krebsentstehung beitragen kann. In anderen Fällen können sie das Immunsystem stören und so das Krebsrisiko erhöhen.

Familiengeschichte

Auch die Familiengeschichte ist ein wichtiger Faktor. Menschen, die bestimmte Gene von ihren Eltern geerbt haben, sind anfälliger für Krebs. Das liegt daran, dass bestimmte Varianten bestimmter Gene anfälliger für die Krebsbildung sein können. Beispielsweise produziert das -Gen ein Protein, das für die normale DNA-Reparatur wichtig ist.  Menschen, die mit bestimmten Variationen dieses Gens geboren wurden, entwickeln möglicherweise mit größerer Wahrscheinlichkeit bestimmte Krebsarten als Menschen, die die mutierte Version nicht haben.

Alter

Auch das Alter ist ein wichtiger Risikofaktor. Mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die fast immer bei Kindern auftreten, steigt das Risiko für die meisten Krebsarten mit dem Alter.7  liegt daran, dass Menschen im Laufe der Zeit normalerweise Mutationen in ihren Genen ansammeln. Mit zunehmendem Alter steigt das Risiko, dass eine Ihrer Zellen genug von der falschen Art von „Schlag“ abbekommt, um Krebs zu bekommen. 

Es ist wichtig zu beachten, dass manche Menschen an Krebs erkranken, auch wenn es in ihrer Familie keine Krebserkrankungen gibt und sie keinen bekannten starken Karzinogenen ausgesetzt sind.

Präventionstechniken

Generell lässt sich das Krebsrisiko senken, indem man seine Belastung durch diese möglichen genetischen und epigenetischen „Schläge“ verringert.

Tipps zur Krebsvorbeugung

  • Nicht rauchen
  • Kein übermäßiger Alkoholkonsum
  • Vermeidung der Exposition gegenüber Karzinogenen (wie Asbest)
  • Verwenden Sie Sonnenschutzmittel und andere Maßnahmen, um die UV-Schäden durch die Sonne zu verringern
  • Verwendung von Impfstoffen zur Vorbeugung des Kontakts mit Viren, die das Krebsrisiko erhöhen können

Bestimmte Vorsorgeuntersuchungen können zudem dafür sorgen, dass Krebsvorstufen am Körper frühzeitig erkannt werden und sich problemlos entfernen lassen.

Krebsbehandlung und Onkogenese

Bei Menschen mit Krebsdiagnose hat die Onkogenese bereits stattgefunden und dieser Prozess kann nicht rückgängig gemacht werden. Viele Arten der Krebsbehandlung konzentrieren sich auf die Entfernung von Krebszellen aus dem Körper. Beispielsweise kann ein Chirurg möglicherweise alle Krebszellen aus dem Körper entfernen und den Patienten so von der Krankheit heilen. Andere Behandlungen, wie die Chemotherapie, konzentrieren sich möglicherweise auf die Abtötung der Krebszellen. Solche Behandlungen funktionieren nicht, indem sie die Onkogenese stoppen, sondern indem sie die Krebszellen vollständig aus dem Körper entfernen.

Andere Arten der Krebsbehandlung verhindern jedoch, dass Krebszellen für den Körper so gefährlich werden. Bestimmte Behandlungen verhindern beispielsweise die Fähigkeit des Krebses, neue Blutgefäße zu bilden ( Angiogenese ). Andere Behandlungen können das Wachstum eines Krebses auf andere Weise verlangsamen. Indem sie das Krebswachstum verlangsamen, können sie verhindern, dass der Krebs weitere genetische Angriffe erleidet, die seine Behandlung erschweren könnten. In diesem Sinne können diese Behandlungen den Prozess der Onkogenese verlangsamen oder sogar stoppen. Die meisten Menschen benötigen jedoch auch andere Behandlungen, die den Krebs direkt aus dem Körper entfernen.

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  2. Hanahan D, Weinberg RA. Kennzeichen von Krebs: die nächste Generation . Cell . 2011;144(5):646-74. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013

  3. Wang G, Chen L, Yu B, et al. Lernen über die Bedeutung der Mutationsprävention bei heilbaren Krebsarten und gutartigen TumorenJ Cancer . 2016;7(4):436–445. doi:10.7150/jca.13832

  4. Oh DS, Demeester SR. Pathophysiologie und Behandlung des Barrett-Ösophagus . World J Gastroenterol . 2010;16(30):3762-72. doi:10.3748/wjg.v16.i30.3762

  5. Mesri EA, Feitelson MA, Munger K. Menschliche virale Onkogenese: eine Analyse der Kennzeichen von KrebserkrankungenCell Host Microbe . 2014;15(3):266-82. doi:10.1016/j.chom.2014.02.011

  6. Murthy P, Muggia F. Krebserkrankungen bei Frauen: Wie die Entdeckung der BRCA-Gene aktuelle Konzepte der Krebsbiologie und -therapie vorantreibtEcancermedicalscience . 2019;13:904. doi:10.3332/ecancer.2019.904

  7. White MC, Holman DM, Boehm JE. Alter und Krebsrisiko: eine potenziell veränderbare BeziehungAm J Prev Med . 2014;46(3 Suppl 1):S7–S15. doi:10.1016/j.amepre.2013.10.029

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