La substance P a été découverte en 1931, mais il a fallu des décennies pour comprendre son importance dans l’organisme. Dans les années 1970, on a déterminé que la substance P était un neurotransmetteur. Les cellules nerveuses communiquent par l’intermédiaire de neurotransmetteurs.
La substance P a été identifiée comme un transmetteur de la douleur de la corne dorsale. La corne dorsale est composée de neurones sensoriels et se trouve à tous les niveaux de la moelle épinière. Après des années de recherche, les propriétés biochimiques de la substance P ont été révélées. La substance P a été identifiée comme une protéine composée d’une séquence d’acides aminés
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Le rôle de la substance P dans le corps
De nombreuses études in vitro et sur des animaux ont été menées afin de mieux comprendre le rôle de la substance P dans l’organisme. Les chercheurs ont découvert que la substance P provoquait la douleur par un processus appelé nociception. Un nocicepteur est un neurone sensoriel ou une cellule nerveuse qui réagit à des stimuli potentiellement dommageables en envoyant des signaux à la moelle épinière et au cerveau. La nociception provoque la perception de la douleur. On a également découvert que la substance P avait des effets pro-inflammatoires.
La substance P et son récepteur principal, le récepteur de la neurokinine-1 (NK-1), sont présents dans les neurones situés dans tout le neuroaxe (l’axe qui traverse le cerveau et la moelle épinière). Ces neurones jouent un rôle dans la douleur, le stress et l’anxiété. La substance P est également présente dans le système limbique du système nerveux central, notamment dans l’hypothalamus et l’amygdale. Ces zones sont liées au comportement émotionnel.
Outre la perception de la douleur, le stress et l’anxiété, il a également été découvert que la substance P joue un rôle dans de nombreuses autres réponses physiologiques, selon une étude de 2015 :
- vomissement
- comportement défensif
- modification du tonus cardiovasculaire
- stimulation de la sécrétion salivaire
- contraction des muscles lisses
- vasodilatation
Substance P et arthrite
Les chercheurs ont étudié l’implication de la substance P dans l’arthrite et les maladies inflammatoires. Pour que la substance P joue un rôle dans l’arthrite, le système nerveux doit être impliqué dans la physiopathologie de l’arthrite. Il doit y avoir une innervation nerveuse sensorielle de l’ articulation . Certaines conclusions de recherche suggèrent que c’est le cas :
- La substance P a été trouvée à des endroits clés spécifiques.
- La substance P est présente en concentration plus élevée dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde .
- Le nombre de récepteurs de la substance P est différent dans le tissu rhumatoïde.
Une étude classique a suggéré que les mécanismes neuronaux pourraient fournir une explication à certaines caractéristiques importantes de la polyarthrite rhumatoïde : certaines articulations sont plus susceptibles de développer de l’arthrite, certaines articulations développent une arthrite plus grave et le profil des articulations affectées par la polyarthrite rhumatoïde est bilatéral et symétrique
Une autre étude a découvert un autre rôle possible de la substance P dans l’arthrite. Elle a démontré que la substance P pouvait stimuler les synoviocytes (cellules synoviales) dans la polyarthrite rhumatoïde. La substance P augmentait la libération de prostaglandine et de collagénase par les synoviocytes
Ciblage de la substance P
L’étude du rôle de la substance P a-t-elle permis de trouver une nouvelle cible thérapeutique pour la polyarthrite rhumatoïde ? Pas exactement. Mais les chercheurs affirment qu’il existe un potentiel pour le développement d’un antagoniste du récepteur NK1 (un bloqueur) comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde. En attendant :
- Les glucocorticoïdes peuvent réduire l’inflammation qui provient du tissu nerveux en diminuant l’expression de NK-1 tout en augmentant la production d’une enzyme qui provoque la dégradation de la substance P.
- La capsaïcine topique peut épuiser la substance P des terminaisons nerveuses locales pour soulager la douleur. Selon le rhumatologue Scott J. Zashin, MD, la capsaïcine peut prendre 1 à 4 semaines pour agir. Pour maintenir l’effet bénéfique du soulagement de la douleur, la capsaïcine doit être réappliquée conformément aux instructions.
Le rôle de la substance P dans la douleur aiguë après une intervention chirurgicale
Les informations sur le rôle de la substance P dans la nociception de la douleur aiguë après une intervention chirurgicale chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique sont plutôt rares, tout comme les informations sur le lien entre les changements de niveau de substance P et l’intensité de la douleur. Selon PLoS One (2016), les chercheurs ont étudié la corrélation entre les changements de niveau de substance P et l’intensité de la douleur aiguë chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant subi une chirurgie orthopédique. Ils ont constaté que la corrélation entre l’intensité de la douleur aiguë et la concentration sérique de substance P se produisait après l’opération chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais qu’elle n’était pas détectable dans le liquide de drainage.