Le gène TP53 est un gène muté dans de nombreux cancers. Il s’agit de la mutation génétique la plus courante dans les cellules cancéreuses. Gène suppresseur de tumeur, TP53 code pour une protéine qui inhibe le développement et la croissance des tumeurs. Ce gène, surnommé « le gardien du génome », lorsqu’il est inactivé, peut également jouer un rôle dans la persistance, la croissance et la propagation d’un cancer qui se développe.
Le gène TP53 ou ses protéines sont également appelés protéine tumorale TP53, antigène tumoral cellulaire TP53, phosphoprotéine TP53, antigène NY-CO-13 ou protéine liée à la transformation 53.
Apprenez-en davantage ci-dessous sur les fonctions du TP53, comment il agit pour empêcher la formation du cancer, comment il peut être endommagé et les thérapies qui peuvent aider à réactiver son effet.
Table des matières
Fonction du gène TP53
Il existe deux types de gènes qui jouent un rôle important dans le développement et la croissance des cancers : les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs. Le plus souvent, une accumulation de mutations dans les deux gènes est responsable du développement du cancer.
Oncogènes et gènes suppresseurs de tumeurs
Les oncogènes apparaissent lorsque des gènes normaux présents dans le corps (proto-oncogènes) subissent une mutation, ce qui entraîne leur activation (en permanence). Ces gènes codent pour des protéines qui contrôlent la division cellulaire. Leur activation peut être comparée à celle d’un accélérateur bloqué en position basse dans une voiture.
Les gènes suppresseurs de tumeurs , en revanche, codent pour des protéines qui ont pour fonction de réparer l’ADN endommagé (afin qu’une cellule ne puisse pas devenir une cellule cancéreuse), ou entraînent la mort (mort cellulaire programmée ou apoptose) des cellules qui ne peuvent pas être réparées (afin qu’elles ne puissent pas devenir une cellule cancéreuse). Ils peuvent également avoir d’autres fonctions importantes dans la croissance du cancer, comme jouer un rôle dans la régulation de la division cellulaire ou de l’angiogenèse (la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins pour alimenter une tumeur). En utilisant l’analogie ci-dessus, les gènes suppresseurs de tumeurs peuvent être considérés comme les freins d’une voiture.
Les gènes suppresseurs de tumeurs que beaucoup de gens connaissent sont les gènes BRCA. Les mutations du gène BRCA sont connues pour être associées au développement du cancer du sein et d’autres tumeurs
Comment le gène TP53 agit pour prévenir le cancer
La protéine TP53 est une protéine dont la fonction principale est de réparer l’ADN afin d’empêcher que l’ADN altéré ne soit transmis aux cellules filles. Lorsque les dommages à l’ADN sont trop importants pour être réparés, la protéine TP53 signale aux cellules de subir une mort cellulaire programmée (apoptose).
Gain de Fonction
Le gène TP53 est muté dans environ 50 % des cellules cancéreuses, mais en plus de son rôle dans la suppression de la tumeur, les cellules cancéreuses elles-mêmes peuvent trouver des moyens d’inactiver et de modifier le gène, ce qui conduit à de nouvelles fonctions qui contribuent à soutenir la croissance d’un cancer. On parle alors de « gain de fonctions ». Parmi ces gains de fonctions, on peut citer :
- Induire une résistance aux médicaments contre le cancer
- Régulation du métabolisme (pour donner aux cellules cancéreuses un avantage sur les cellules normales)
- Favoriser la propagation de la tumeur (métastases)
- Favoriser la croissance de la tumeur
- Inhiber l’apoptose des cellules cancéreuses
- Induire une instabilité génomique
- Faciliter l’angiogenèse
Une analogie décrivant le gène TP53
Une façon très simpliste de considérer le gène TP53 serait de vous imaginer comme le gène TP53 et un plombier comme l’une des protéines que vous pouvez contrôler. Si vous avez une fuite d’eau et que vous « fonctionnez correctement », vous pourriez téléphoner au plombier. Le plombier pourrait alors venir chez vous et soit réparer le robinet qui fuit, soit vous pourriez le retirer complètement pour arrêter la fuite d’eau. Si vous n’étiez pas en mesure de passer l’appel (analogue à un gène TP53 défectueux), le plombier ne serait pas appelé et la fuite continuerait (analogue à la division des cellules cancéreuses). De plus, vous ne seriez pas en mesure de couper l’eau, ce qui finirait par inonder votre maison.
Une fois que votre maison est inondée, le robinet peut alors prendre vie, vous empêchant de le fermer, empêchant d’autres plombiers de s’approcher, accélérant le débit d’eau et ajoutant de nouveaux tuyaux qui fuient autour de votre maison, y compris certains qui ne sont même pas connectés au robinet qui fuit initialement.
Mutations du gène TP53
La mutation du gène TP53 (situé sur le chromosome 17) est la mutation la plus courante dans les cellules cancéreuses et est présente dans plus de 50 % des cancers. Il existe deux principaux types de mutations génétiques : germinales et somatiques.
Mutations germinales et somatiques
Les mutations germinales (mutations héréditaires) sont le type de mutations qui peuvent inquiéter les personnes qui se demandent si elles ont une prédisposition génétique au cancer. Les mutations sont présentes dès la naissance et affectent toutes les cellules du corps. Il existe désormais des tests génétiques qui détectent plusieurs mutations germinales qui augmentent le risque de cancer, comme les gènes BRCA mutés. Les mutations germinales du gène TP53 sont rares et associées à un syndrome cancéreux spécifique appelé syndrome de Li-Fraumeni.
Les personnes atteintes du syndrome de Li-Fraumeni développent souvent un cancer lorsqu’elles sont enfants ou jeunes adultes, et la mutation germinale est associée à un risque élevé de cancers au cours de la vie, tels que le cancer du sein, le cancer des os, le cancer des muscles, etc.
Les mutations somatiques (mutations acquises) ne sont pas présentes à la naissance, mais apparaissent au cours du processus de transformation d’une cellule en cellule cancéreuse. Elles ne sont présentes que dans le type de cellule associé au cancer (comme les cellules cancéreuses du poumon), et non dans les autres cellules du corps. Les mutations somatiques ou acquises sont de loin le type de mutation le plus courant associé au cancer.
Comment le gène TP53 peut être endommagé (inactivé)
Le gène TP53 peut être endommagé (muté) par des substances cancérigènes présentes dans l’environnement (cancérigènes) telles que la fumée de tabac , les rayons ultraviolets et l’acide aristolochique (dans le cas du cancer de la vessie). Cependant, la toxine responsable de la mutation est souvent inconnue.
Que se passe-t-il si le gène TP53 est inactivé ?
Si le gène est inactivé, il ne code plus pour les protéines qui conduisent aux fonctions mentionnées ci-dessus. Ainsi, lorsqu’une autre forme de dommage à l’ADN se produit dans une autre région du génome, le dommage n’est pas réparé et peut entraîner le développement d’un cancer.
Cancers et mutations du gène TP53
Les mutations du gène TP53 sont présentes dans environ 50 % des cancers en général, mais elles sont plus fréquentes dans certains types de cancers que dans d’autres. Les mutations du gène TP53 constituent l’un des grands défis du traitement du cancer, car ces gènes ont pour fonction de maintenir la stabilité du génome. Avec un gène TP53 fonctionnel, d’autres mutations qui facilitent à la fois la croissance d’un cancer et confèrent une résistance aux traitements peuvent se produire.
Cancers associés aux mutations du gène TP53
Il existe une grande variété de cancers associés à des mutations du gène TP53. En voici quelques-uns :
- Cancer de la vessie
- Cancer du sein (le gène TP53 est muté dans environ 20 à 40 % des cancers du sein)
- Cancer du cerveau (plusieurs types)
- Cholangiocarcinome
- Cancer épidermoïde de la tête et du cou
- Cancer du foie
- Cancer du poumon (le gène TP53 est muté dans la plupart des cancers du poumon à petites cellules)
- Cancer colorectal
- Ostéosarcome (cancer des os) et myosarcome (cancer des muscles)
- Cancer de l’ovaire
- Carcinome adrénocorticoïde
Une fois muté, toujours muté ? Le gène TP53 ciblé
En raison de l’importance des mutations du gène TP53 dans le cancer, les chercheurs ont cherché des moyens de réactiver le gène. Bien que la science soit très complexe, elle progresse et de petites molécules appelées inhibiteurs de MDMX sont actuellement évaluées dans le cadre d’essais cliniques sur des personnes atteintes de cancers du sang
Il s’agit d’un domaine dans lequel les approches diététiques pourraient également être exploitées à l’avenir. Contrairement à la stratégie à l’origine des petites molécules mentionnées (qui inhibent la liaison de MDM2 à TP53), les phytonutriments présents dans certains aliments d’origine végétale peuvent réduire directement l’expression de MDM2. On a découvert qu’un certain nombre de produits naturels modifiaient l’expression en laboratoire, le produit naturel en question étant censé agir sur différents types de cancer. On peut citer comme exemples la génistéine, un flavonoïde, dans les cancers de la prostate et du sein, la mélatonine dans le cancer du sein et la curcumine (un composant de l’épice curcuma) dans les cancers de la prostate, du poumon et du sein.
Un mot de Health Life Guide
Le gène TP53 est un gène qui, lorsqu’il est muté, joue un rôle important dans de nombreux cancers. Les tentatives de réactivation du gène ont été difficiles, mais la science a atteint le point où les premiers essais cliniques examinent des médicaments qui pourraient avoir un impact sur sa fonction. En outre, ceux qui ont fait la promotion d’une alimentation saine pour les personnes atteintes de cancer pourraient être encouragés par les études récentes sur les produits naturels et la fonction du gène TP53. Cela dit, les preuves sont loin d’être suffisantes pour que les chercheurs émettent des recommandations nutritionnelles.
Il est également important de faire preuve de prudence lorsqu’il s’agit de ces produits naturels. Il n’y a pas longtemps, après avoir constaté que les personnes qui avaient une alimentation riche en aliments contenant du bêta-carotène présentaient un risque plus faible de cancer du poumon, des chercheurs ont entrepris d’étudier l’effet potentiel des suppléments de bêta-carotène sur le risque. Cependant, contrairement au risque réduit observé avec le bêta-carotène alimentaire, le bêta-carotène sous forme de supplément était associé à un risque accru de développer la maladie.