Qu’est-ce que l’oncogenèse ?

L’oncogenèse est un processus complexe en plusieurs étapes par lequel des cellules normales se transforment en cellules cancéreuses, ce qui entraîne la croissance du cancer dans l’organisme. Elle implique des modifications génétiques dans un groupe de cellules qui les font croître et se comporter de manière anormale.

Le mot est formé de « onco » (le mot latin pour « tumeur ») et de « genesis » qui signifie « début ». « Tumorigenèse » est un autre terme utilisé pour ce processus. Un autre mot, « carcinogenèse », signifie à peu près la même chose, bien qu’il soit parfois utilisé pour désigner la première partie du processus, lorsque la formation de la tumeur commence.

Patient en chimiothérapie

Simon Jarratt/Corbis/VCG/Corbis/Getty Images

Qu’est-ce que le cancer?

Pour comprendre l’oncogenèse, il est utile de comprendre ce qu’est réellement un cancer . Le cancer est le nom donné à un groupe de maladies qui partagent certaines similitudes mais présentent des différences marquées, tant en termes de changements spécifiques survenus que d’options de traitement possibles. Par exemple, un cancer du sein est différent d’un cancer provenant d’une autre partie du corps, comme le cancer du côlon.

Cependant, même dans le cas d’un cancer qui survient dans un seul organe, il existe de nombreux sous-types de cancer qui peuvent réagir différemment aux traitements.  Il existe de nombreux types différents de cancer du sein , et d’autres sous-types seront probablement découverts à mesure que les scientifiques en apprendront davantage sur les différences spécifiques qui peuvent survenir.

Que sont les cellules ?

Les cellules sont les petites unités de travail individuelles qui composent les tissus et les organes de votre corps. Chaque cellule contient sa propre copie d’ ADN , le matériel génétique que vous avez hérité de vos parents. Différentes cellules ont des fonctions différentes et accomplissent des tâches différentes, selon l’endroit où elles se trouvent dans le corps. À l’intérieur de chaque cellule se trouve la machinerie dont elle a besoin pour copier son matériel génétique et se diviser pour créer une nouvelle cellule « fille ». Mais cela ne devrait se produire que dans des circonstances spécifiques et contrôlées.

Par exemple, il est normal que certains types de cellules osseuses se multiplient et se divisent chez les enfants à mesure qu’ils grandissent. Les cellules de votre peau se multiplient également pour remplacer les vieilles cellules mortes qui se détachent en permanence. Certaines cellules immunitaires doivent se multiplier dans le cadre de votre réponse immunitaire à l’infection. Mais d’autres cellules de votre corps ne devraient pas se multiplier ni se diviser dans des circonstances normales. Par exemple, les cellules musculaires ne se multiplient normalement pas chez les adultes.

Le cancer peut survenir lorsqu’une cellule ou un groupe de cellules commence à se multiplier et à se diviser de manière anormale et incontrôlée. Au lieu de se diviser uniquement lorsque cela est nécessaire, elles peuvent commencer à se diviser inutilement.

Les cellules filles des cellules anormales auront alors la même tendance à se diviser, ce qui créera encore plus de cellules. Dans certains cas, les cellules cancéreuses peuvent envahir d’autres zones et interférer avec les fonctions des cellules normales. Cela peut entraîner les symptômes du cancer spécifique et entraîner la mort si elle n’est pas traitée.

Un système très complexe de signalisation à l’intérieur et à l’extérieur des cellules déclenche le processus de réplication (appelé mitose). De nombreux contrôles et équilibres sont en place pour garantir que les cellules ne se divisent pas et ne se répliquent pas quand et où elles ne devraient pas. Il existe de nombreuses protéines importantes qui aident à réguler la division cellulaire. Elles sont codées par des gènes spécifiques dans votre ADN. D’autres protéines importantes aident votre cellule à reconnaître quand elle ne fonctionne pas normalement 

Mutations génétiques

Dans certaines circonstances, un élément peut endommager l’ADN qui code l’une de ces protéines importantes. Parfois, la cellule parvient à réparer l’ADN sans problème. Dans d’autres cas, l’ADN peut ne pas être correctement réparé, ce qui entraîne ce que l’on appelle une mutation génétique. Cette mutation est ensuite transmise à chaque nouvelle cellule fille. La protéine fabriquée à partir de l’ADN muté peut ne pas fonctionner comme elle le ferait normalement.

Même si cela ne pose pas de problème au début, la cellule peut subir davantage de dommages à d’autres parties importantes de l’ADN – d’autres dommages génétiques, ou « coups » génétiques. Un cancer survient lorsqu’un groupe de cellules a perdu une masse critique de ces mécanismes de rétroaction et qu’elles se répliquent sans contrôle cellulaire approprié. Cela se produit par le biais du processus d’oncogenèse, qui peut se dérouler sur de nombreuses années avant qu’un cancer complètement développé ne soit découvert.  D’autres coups génétiques peuvent rendre le cancer encore plus dangereux en lui permettant de mieux envahir les tissus ou d’obtenir un apport sanguin. D’autres « coups » génétiques peuvent empêcher les cellules de passer par le processus normal de mort cellulaire (appelé « apoptose »).

Certaines des « réussites » qui se produisent ne sont pas dues à des changements dans l’ADN lui-même, mais à des changements dans les molécules attachées à l’ADN ou à son matériau d’emballage. On les appelle des changements « épigénétiques ». Par exemple, l’ajout d’une molécule à un endroit spécifique peut augmenter la fréquence à laquelle un gène spécifique est transformé en protéine. Ou l’inverse peut se produire. Selon le gène concerné, cela peut contribuer au processus d’oncogenèse 

Au cours de ce processus complexe, le tissu cancéreux est susceptible d’envahir les tissus voisins, ce qui peut altérer sa fonction. Il peut également métastaser. Cela signifie que les cellules cancéreuses peuvent se propager dans le sang ou le système lymphatique et commencer à se développer dans d’autres parties du corps, comme les poumons ou le foie. 

Quelle est la différence entre un vrai cancer et une tumeur bénigne ?

Une caractéristique importante d’un véritable cancer est sa capacité à envahir les tissus voisins ou potentiellement à métastaser dans tout le corps.

Les tumeurs bénignes partagent certaines caractéristiques avec le cancer. Elles peuvent avoir reçu des « coups » génétiques qui les font se comporter un peu différemment des tissus normaux. Elles peuvent également se diviser de manière incontrôlée. Cependant, elles ne présentent pas autant de coups génétiques et épigénétiques graves qu’un cancer.  Par définition, une tumeur bénigne n’est pas sujette à une propagation massive dans le corps. Dans de rares cas, une tumeur bénigne se transforme en tumeur maligne, en véritable cancer, mais généralement, cela n’arrive pas. Cependant, certaines tumeurs bénignes causent encore parfois des problèmes. Cela peut se produire, par exemple, si l’une d’elles appuie sur un vaisseau sanguin important à proximité. 

Quelles sont les causes du cancer?

Les cancers sont un groupe complexe de maladies dont les causes sont complexes. Tout ce qui peut endommager l’ADN ou provoquer certains changements épigénétiques peut augmenter le risque de développer un cancer.

Agents cancérigènes

Les substances qui peuvent endommager l’ADN sont appelées cancérogènes . Les dommages causés à l’ADN par des gènes spécifiques peuvent conduire au processus d’oncogenèse. Par exemple, une exposition excessive aux rayonnements ionisants du soleil peut augmenter le risque de cancer de la peau. L’exposition à des substances endommageant l’ADN contenues dans les cigarettes peut augmenter le risque de cancer du poumon et d’autres cancers. Certaines substances ne causent pas de dommages directs à l’ADN, mais altèrent le codage épigénétique d’une manière qui augmente le risque de cancer.

Dans la plupart des cas, on pense que plusieurs facteurs doivent se combiner pour provoquer un cancer.  En d’autres termes, une personne doit subir plus d’une altération génétique ou épigénétique pour développer la maladie. Au moment où une cellule devient cancéreuse, elle a acquis un certain nombre de mutations génétiques qu’elle continue de transmettre à ses cellules filles lors de sa division.

Perturbations de la fonction cellulaire

Les facteurs qui stressent les cellules et perturbent leur fonctionnement normal peuvent également augmenter le risque de cancer. Par exemple, chez les personnes atteintes de reflux gastro-œsophagien, certaines cellules de l’œsophage sont exposées à l’acide de l’estomac. Cela peut entraîner une dysplasie , un état précancéreux dans lequel les cellules ne se comportent pas tout à fait normalement, mais n’agissent pas encore comme des cellules cancéreuses pleinement développées. Ces cellules développent parfois, mais pas toujours, un cancer.  Il existe de plus en plus de preuves que ce type d’inflammation chronique et d’autres types d’inflammation chronique peuvent également augmenter le risque de cancer.

Infections virales

L’infection par certains types de virus peut également augmenter le risque de cancer, même si toutes les personnes infectées ne le développeront pas.  Ces virus peuvent insérer du matériel génétique dans des cellules normales, ce qui peut contribuer au développement du cancer. Dans d’autres cas, ils peuvent perturber le système immunitaire, augmentant ainsi le risque de cancer.

Histoire de la famille

Les antécédents familiaux sont également un facteur important. Les personnes qui ont hérité de certains gènes de leurs parents sont plus susceptibles de développer un cancer. En effet, certaines variantes de certains gènes peuvent être plus susceptibles de développer un cancer. Par exemple, le gène BRCA produit une protéine importante pour la réparation normale de l’ADN.  Les personnes nées avec certaines variantes de ce gène peuvent être plus susceptibles de développer certains types de cancer que les personnes qui n’ont pas la version mutée.

Âge

L’âge est également un facteur de risque majeur. À l’exception de certains cancers qui surviennent presque toujours chez les enfants, le risque de la plupart des cancers augmente avec l’âge.  En effet, les individus accumulent normalement des mutations dans leurs gènes au fil du temps. Avec l’âge, le risque qu’une de vos cellules soit suffisamment touchée par le mauvais type de « coup » pour développer un cancer est accru. 

Il est important de noter que certaines personnes développent un cancer même si elles n’ont pas d’antécédents familiaux de cancer et même si elles ne sont exposées à aucun cancérigène majeur connu.

Techniques de prévention

D’une manière générale, on peut réduire le risque de cancer en diminuant son exposition à ces possibles « coups » génétiques et épigénétiques.

Conseils pour la prévention du cancer

  • Ne pas fumer
  • Ne pas consommer d’alcool de manière excessive
  • Éviter l’exposition aux substances cancérigènes (comme l’amiante)
  • Utiliser un écran solaire et d’autres mesures pour réduire les dommages causés par les UV du soleil
  • Utilisation de vaccins pour prévenir l’exposition à des virus pouvant augmenter le risque de cancer

Certaines procédures de dépistage peuvent également garantir que les zones précancéreuses du corps sont détectées tôt lorsqu’elles sont facilement éliminées.

Traitement du cancer et oncogenèse

L’oncogénèse a déjà eu lieu chez les personnes atteintes d’un cancer et ce processus est irréversible. De nombreux types de traitements contre le cancer visent à éliminer les cellules cancéreuses du corps. Par exemple, un chirurgien peut être en mesure d’éliminer toutes les cellules cancéreuses du corps, guérissant ainsi la personne de la maladie. D’autres traitements, comme la chimiothérapie, peuvent viser à tuer les cellules cancéreuses. Ces traitements ne fonctionnent pas en arrêtant l’oncogénèse, mais en éliminant complètement les cellules cancéreuses du corps.

Cependant, d’autres types de traitements contre le cancer empêchent les cellules cancéreuses d’être aussi dangereuses pour l’organisme. Par exemple, certains traitements empêchent le cancer de former de nouveaux vaisseaux sanguins ( angiogenèse ). D’autres traitements peuvent ralentir la croissance du cancer de différentes manières. En ralentissant la croissance du cancer, ils peuvent empêcher le cancer de recevoir d’autres attaques génétiques qui pourraient le rendre plus difficile à traiter. En ce sens, ces traitements peuvent ralentir, voire arrêter, le processus d’oncogenèse. Cependant, la plupart des personnes auront également besoin d’autres traitements qui éliminent directement le cancer de l’organisme.

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Lectures complémentaires

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