I ricercatori identificano una possibile soluzione alla tempesta di citochine del COVID-19

I ricercatori della Johns Hopkins University hanno scoperto un fattore chiave nel modo in cui SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19, attacca il corpo. Queste scoperte svelano un potenziale metodo per impedire al virus di diventare mortale.

Lo studio di settembre, pubblicato sulla rivista Blood, ha analizzato modelli animali e ha scoperto che una particolare proteina consente al SARS-CoV-2 di indurre il sistema immunitario dell’organismo ad attaccare le cellule sane.  I ricercatori ipotizzano che ridurre l’azione della proteina, chiamata fattore D, possa aiutare a fermare o attenuare le reazioni infiammatorie nell’organismo che le persone possono sperimentare in risposta al virus. 

Le persone che contraggono il COVID-19 rischiano di sviluppare quella che è nota come tempesta di citochine , una grave reazione immunitaria che può rivelarsi mortale. Durante una tempesta di citochine, il corpo rilascia troppe citochine, proteine ​​che aiutano a regolare l’attività del sistema immunitario, nel sangue troppo rapidamente, secondo il National Cancer Institute (NCI). ^ Ciò può causare una reazione dannosa e talvolta mortale nel corpo. Ridurre l’infiammazione sperimentata con il virus potrebbe, in teoria, aiutare a ottenere risultati migliori, affermano i ricercatori.

Come funziona il fattore D?

Il fattore D è una proteina presente in una parte del sistema immunitario chiamata sistema del complemento, spiega a Health Life Guide Jamie Alan, RPH, PharmD, PhD, professore associato di farmacologia e tossicologia presso la Michigan State University.

“Il complemento è coinvolto nell’attivazione del sistema immunitario e dei processi infiammatori affinché il corpo combatta le infezioni”, afferma. “Normalmente, questa è una cosa molto positiva. Tuttavia, come sappiamo, con il COVID-19, l’attivazione del sistema immunitario può effettivamente diventare piuttosto forte, il che causa danni al corpo”. Questo processo può quindi portare a una tempesta di citochine.

Il fattore D agisce immediatamente a monte nel percorso di un’altra proteina, chiamata fattore H. E quando i ricercatori di questo particolare studio sono riusciti a bloccare il fattore D, sono stati in grado di interrompere la catena di eventi negativi spesso causati da SARS-CoV-2.

Perché il fattore bloccante D può inibire l’infiammazione mortale

Il SARS-CoV-2 contiene proteine ​​spike sulla sua superficie, che aiutano il virus ad attaccarsi alle cellule e a infettarle. Per attaccarsi alle cellule, queste spike si agganciano prima all’eparan solfato, una grande molecola di zucchero presente sulla superficie delle cellule nei polmoni, nei vasi sanguigni e nei muscoli lisci. Il SARS-CoV-2 usa quindi un altro componente, una proteina nota come enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2), per entrare nella cellula attaccata. 

I ricercatori di questo particolare studio hanno scoperto che, quando il SARS-CoV-2 si attacca all’eparan solfato, impedisce al fattore H, che normalmente regola i segnali chimici che innescano l’infiammazione e impedisce al sistema immunitario di danneggiare le cellule sane, di usare l’eparan solfato per legarsi alle cellule. Di conseguenza, le cellule nei polmoni, nel cuore, nei reni e in altri organi possono essere distrutte.

In una serie di esperimenti, il team di ricerca ha scoperto che bloccando il fattore D, che, ancora una volta, si trova sullo stesso percorso del fattore H, è stato possibile interrompere la catena distruttiva di eventi innescata dal SARS-CoV-2.

Bloccando il fattore D, “si blocca una parte della reazione infiammatoria”, afferma Alan.

“L’obiettivo del nostro studio era scoprire come il virus attiva questo percorso e trovare un modo per inibirlo prima che si verifichi il danno”, ha affermato in un comunicato stampa l’autore senior dello studio Robert Brodsky, MD, direttore della divisione di ematologia presso la Johns Hopkins University School of Medicine nel Maryland. 

Brodsky paragona l’intero processo a un’auto in movimento. “Se i freni sono disattivati, il pedale dell’acceleratore può essere premuto senza ritegno, molto probabilmente causando un incidente e la distruzione”, ha affermato nel comunicato stampa. “Le proteine ​​spike virali disattivano i freni biologici, il fattore H, consentendo al pedale dell’acceleratore, il fattore D, di accelerare il sistema immunitario e causare la devastazione di cellule, tessuti e organi. Inibisci il fattore D e i freni possono essere riapplicati e il sistema immunitario ripristinato”.

Trattamenti per colpire il fattore D

Attualmente, ci sono alcuni farmaci in fase di sviluppo che hanno come bersaglio il fattore D. “Ce ne sono alcuni in fase di sviluppo, ma nessuno ancora sul mercato”, dice Alan. È difficile dire quanto tempo ci vorrà prima che siano disponibili per l’uso pubblico, dice Alan, ma, aggiunge, “sembra che manchino anni”.

Un farmaco, chiamato BCX9930 di BioCryst, è in una sperimentazione clinica di fase uno, mentre un altro, chiamato Danicopan, è in una sperimentazione clinica di fase due. “Il processo potrebbe essere accelerato alla luce della pandemia, ma non ci sono certamente garanzie”, afferma Alan.

Tuttavia, Brodsky sembra speranzoso che un trattamento sarà disponibile prima. “Ci sono diversi di questi farmaci che saranno approvati dalla FDA e in pratica clinica entro i prossimi due anni”, afferma. “Forse uno o più di questi potrebbero essere abbinati a vaccini per aiutare a controllare la diffusione del COVID-19 ed evitare future pandemie virali”.

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