Il gene TP53 è un gene che è mutato in molti tumori. È la mutazione genetica più comune riscontrata nelle cellule tumorali. Gene oncosoppressore, TP53 codifica per una proteina che inibisce lo sviluppo e la crescita dei tumori. Un gene che è stato coniato come “il guardiano del genoma”, quando inattivato, può anche svolgere un ruolo nella persistenza, crescita e diffusione di un cancro che si sviluppa.
Il gene TP53 o le sue proteine sono anche denominati proteina tumorale TP53, antigene tumorale cellulare TP53, fosfoproteina TP53, antigene NY-CO-13 o proteina 53 correlata alla trasformazione.
Scopri di più di seguito sulle funzioni di TP53, su come agisce per impedire la formazione del cancro, su come può essere danneggiato e sulle terapie che possono aiutare a riattivarne l’effetto.
Indice
Funzione del gene TP53
Esistono due tipi di geni che sono importanti nello sviluppo e nella crescita dei tumori: gli oncogeni e i geni oncosoppressori. Molto spesso, un accumulo di mutazioni sia negli oncogeni che nei geni oncosoppressori è responsabile dello sviluppo del cancro.
Oncogeni vs. geni oncosoppressori
Gli oncogeni si formano quando i geni normali presenti nel corpo (proto-oncogeni) subiscono una mutazione, che li rende attivi (continuamente accesi). Questi geni codificano per proteine che controllano la divisione cellulare. La loro attivazione potrebbe essere considerata analoga all’avere l’acceleratore bloccato in posizione abbassata in un’auto.
I geni oncosoppressori , al contrario, codificano per proteine che hanno la funzione di riparare il DNA danneggiato (in modo che una cellula non possa diventare una cellula cancerosa) o di causare la morte (morte cellulare programmata o apoptosi) di cellule che non possono essere riparate (in modo che non possano diventare una cellula cancerosa). Possono anche avere altre funzioni importanti nella crescita del cancro, come svolgere un ruolo nella regolazione della divisione cellulare o dell’angiogenesi (la crescita di nuovi vasi sanguigni per alimentare un tumore). Utilizzando l’analogia di cui sopra, i geni oncosoppressori possono essere considerati come i freni di un’auto.
I geni oncosoppressori che molte persone conoscono sono i geni BRCA. È noto che le mutazioni del gene BRCA sono associate allo sviluppo del cancro al seno e di altri tumori.
Come funziona il gene TP53 per prevenire il cancro
TP53 è una proteina la cui funzione principale è quella di riparare il DNA per impedire che il DNA alterato venga trasmesso alle cellule figlie. Quando il danno al DNA è troppo esteso per essere riparato, le proteine TP53 segnalano alle cellule di subire una morte cellulare programmata (apoptosi).
Guadagno di funzione
Il gene TP53 è mutato in circa il 50% delle cellule tumorali, ma oltre al suo ruolo nella soppressione del tumore, le cellule tumorali stesse possono trovare modi per inattivare e alterare il gene, portando a nuove funzioni che aiutano a sostenere la crescita di un cancro. Queste sono chiamate “guadagno di funzioni”. Alcune di queste guadagno di funzioni possono includere:
- Indurre resistenza ai farmaci antitumorali
- Regolazione del metabolismo (per dare alle cellule cancerose un vantaggio rispetto alle cellule normali)
- Favorire la diffusione del tumore (metastasi)
- Miglioramento della crescita del tumore
- Inibizione dell’apoptosi delle cellule tumorali
- Induzione dell’instabilità genomica
- Facilitare l’angiogenesi
Un’analogia che descrive il gene TP53
Un modo molto semplicistico di guardare al gene TP53 sarebbe immaginare te stesso come il gene TP53 e un idraulico come una delle proteine che puoi controllare. Se hai una perdita d’acqua e stai “funzionando correttamente”, saresti in grado di fare una telefonata all’idraulico. L’idraulico potrebbe quindi venire a casa tua e riparare il rubinetto che perde, oppure potresti rimuoverlo completamente per fermare la perdita d’acqua. Se non fossi in grado di fare la chiamata (analogamente a un gene TP53 difettoso), l’idraulico non verrebbe chiamato e la perdita continuerebbe (analogamente alle cellule tumorali che si dividono). Inoltre, non saresti in grado di chiudere l’acqua, il che alla fine allagherebbe la tua casa.
Una volta che la casa si allaga, il rubinetto potrebbe assumere una vita propria, impedendoti di chiuderlo, impedendo ad altri idraulici di avvicinarsi, accelerando il flusso dell’acqua e aggiungendo nuove perdite nei tubi della casa, alcune delle quali non sono nemmeno collegate al rubinetto che perdeva inizialmente.
Mutazioni del gene TP53
Una mutazione nel gene TP53 (localizzato sul cromosoma 17) è la mutazione più comune riscontrata nelle cellule tumorali ed è presente in oltre il 50% dei tumori. Esistono due tipi principali di mutazioni genetiche: germinali e somatiche.
Mutazioni germinali vs. mutazioni somatiche
Le mutazioni germinali (mutazioni ereditarie) sono il tipo di mutazioni che possono preoccupare le persone quando si chiedono se hanno una predisposizione genetica al cancro. Le mutazioni sono presenti dalla nascita e colpiscono ogni cellula del corpo. Sono ora disponibili test genetici che verificano diverse mutazioni germinali che aumentano il rischio di cancro, come i geni BRCA mutati. Le mutazioni germinali nel gene TP53 sono rare e associate a una sindrome cancerosa specifica nota come sindrome di Li-Fraumeni.
Le persone affette dalla sindrome di Li-Fraumeni spesso sviluppano il cancro durante l’infanzia o la giovinezza e la mutazione germinale è associata a un elevato rischio di sviluppare tumori nel corso della vita, come il cancro al seno, alle ossa, ai muscoli e altro ancora.
Le mutazioni somatiche (mutazioni acquisite) non sono presenti dalla nascita, ma si verificano nel processo di trasformazione di una cellula in una cellula cancerosa. Sono presenti solo nel tipo di cellula associata al cancro (come le cellule del cancro polmonare) e non in altre cellule del corpo. Le mutazioni somatiche o acquisite sono di gran lunga il tipo più comune di mutazione associata al cancro.
Come il gene TP53 può essere danneggiato (inattivato)
Il gene TP53 può essere danneggiato (mutato) da sostanze cancerogene presenti nell’ambiente (agenti cancerogeni) come il fumo di tabacco , la luce ultravioletta e l’acido aristolochico chimico (nel caso del cancro alla vescica). Spesso, tuttavia, la tossina che causa la mutazione è sconosciuta.
Cosa succede se il gene TP53 viene inattivato?
Se il gene è inattivato, non codifica più per le proteine che portano alle funzioni sopra menzionate. Quindi, quando un’altra forma di danno al DNA si verifica in un’altra regione del genoma, il danno non viene riparato e può causare lo sviluppo del cancro.
Tumori e mutazioni del gene TP53
Le mutazioni del gene TP53 sono presenti in circa il 50% dei tumori in generale, ma sono più comuni in alcuni tipi rispetto ad altri. Le mutazioni del gene TP53 sono state una delle grandi sfide nel trattamento del cancro, poiché questi geni servono a mantenere la stabilità del genoma. Con un gene TP53 funzionante, possono verificarsi ulteriori mutazioni che facilitano la crescita di un cancro e conferiscono resistenza ai trattamenti.
Tumori associati a mutazioni del gene TP53
Esiste un’ampia gamma di tumori associati a mutazioni nel gene TP53. Alcuni di questi includono:
- Cancro alla vescica
- Cancro al seno (il gene TP53 è mutato in circa il 20%-40% dei tumori al seno)
- Cancro al cervello (diversi tipi)
- Colangiocarcinoma
- Carcinoma squamocellulare della testa e del collo
- Cancro al fegato
- Cancro al polmone (il gene TP53 è mutato nella maggior parte dei tumori polmonari a piccole cellule)
- Cancro colorettale
- Osteosarcoma (tumore alle ossa) e miosarcoma (tumore ai muscoli)
- Cancro ovarico
- Carcinoma adrenocorticoideo
Una volta mutato, mutato per sempre? Prendere di mira il gene TP53
A causa della grande importanza che le mutazioni TP53 hanno nel cancro, i ricercatori hanno cercato modi per riattivare il gene. Sebbene la scienza sia molto complessa, sta progredendo e piccole molecole note come inibitori MDMX sono ora in fase di valutazione in studi clinici per persone con tumori del sangue.
Questa è un’area in cui gli approcci dietetici potrebbero essere sfruttati anche in futuro. A differenza della strategia alla base delle piccole molecole notate (che inibiscono il legame di MDM2 a TP53), i fitonutrienti in alcuni alimenti di origine vegetale possono ridurre direttamente l’espressione di MDM2. Si è scoperto che diversi prodotti naturali alterano l’espressione in laboratorio, con il particolare prodotto naturale che si pensa funzioni per diversi tipi di cancro. Esempi includono il flavonoide genisteina nei tumori della prostata e del seno, la melatonina nel cancro al seno e la curcumina (un componente della spezia curcuma) nei tumori della prostata, del polmone e del seno.
Una parola da Health Life Guide
Il gene TP53 è un gene che, quando mutato, gioca un ruolo importante in molti tumori. I tentativi di riattivare il gene sono stati difficili, ma la scienza ha raggiunto il punto in cui i primi studi clinici stanno esaminando farmaci che potrebbero avere un impatto sulla sua funzione. Inoltre, coloro che hanno promosso una dieta sana per le persone affette da cancro potrebbero essere incoraggiati da recenti studi sui prodotti naturali e sulla funzione del gene TP53. Detto questo, le prove non sono nemmeno lontanamente al punto in cui i ricercatori farebbero raccomandazioni dietetiche.
È anche importante sottolineare la cautela quando si tratta di questi prodotti naturali. Non molto tempo fa, dopo aver scoperto che le persone che mangiavano una dieta ricca di cibi contenenti beta-carotene avevano un rischio inferiore di cancro ai polmoni, i ricercatori hanno iniziato a studiare il potenziale effetto degli integratori di beta-carotene sul rischio. A differenza del rischio ridotto riscontrato con il beta-carotene dietetico, tuttavia, il beta-carotene sotto forma di integratore è stato associato a un rischio aumentato di sviluppare la malattia.