Zoals bij elke therapie is er een voordeel en een nadeel. Het voordeel is dat immunotherapie wordt gebruikt om de prognose van bepaalde soorten kanker te verbeteren, zoals gevorderde niet-kleincellige longkanker, melanoom, niercelkanker, darmkanker en de ziekte van Hodgkin. Met andere woorden, mensen krijgen een tweede kans om langer en comfortabeler te leven, een fenomeen dat letterlijk het gezicht van kankertherapie verandert.
Natuurlijk staat de ontwikkeling van immunotherapie nog maar in de kinderschoenen. Het is momenteel een zich ontwikkelend en uiterst spannend gebied binnen kankeronderzoek en -zorg.
Omdat steeds meer mensen worden behandeld met immunotherapie, met name de checkpointremmers (ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab), merken zorgverleners de unieke problemen op die kunnen ontstaan als gevolg van het gebruik van deze nieuwe medicijnen.
Inhoudsopgave
Overzicht van Checkpoint-remmers
Om de bijwerkingen of toxiciteit van checkpointremmers te begrijpen, is het belangrijk om te begrijpen hoe dit type immunotherapie werkt.
Kort gezegd liggen immuuncontrolepunten normaal gesproken op het oppervlak van cellen van het immuunsysteem (T-cellen genoemd). Deze controlepuntmoleculen werken via een complex signaalpad om te voorkomen dat de T-cellen van een persoon gezonde cellen aanvallen, alleen schadelijke, vreemde cellen (bijvoorbeeld cellen die geïnfecteerd zijn met een virus).
Helaas zijn kankercellen misleidend, omdat ze hun eigen controlepuntmoleculen aanmaken en uiten. Daarom valt uw lichaam een kwaadaardige tumor niet aan, zoals u zou denken.
Wetenschappers hebben zich echter verzet door therapieën te ontwikkelen die deze controleposten op kankercellen blokkeren. Ze hopen hiermee dat het immuunsysteem van het lichaam de kanker als vreemd herkent, aanvalt en de kanker verwijdert.
Toxiciteit van controlepuntremmers
Natuurlijk kunnen er problemen ontstaan als het immuunsysteem van een persoon een beetje in de war raakt en normale, gezonde cellen begint aan te vallen naast de slechte kankercellen. Met andere woorden, ernstige ontstekingen, orgaanschade en auto-immuunziekten kunnen optreden bij het gebruik van deze checkpoint-remmers.
Onderzoek toont aan dat deze toxiciteiten, immuungerelateerde bijwerkingen genoemd, bij maximaal 85% van de mensen voorkomen na behandeling met de checkpointremmer ipilimumab. Ze komen bij maximaal 70% van de mensen voor na behandeling met de checkpointremmers nivolumab of pembrolizumab. De combinatie van twee checkpointremmers gaat gepaard met een nog hogere incidentie van bijwerkingen .
Overigens remt ipilimumab het immuuncontrolepunt CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd proteïne 4) en wordt het gebruikt om melanomen te behandelen .
Nivolumab en pembrolizumab richten zich op PD-1 (programmed death receptor-1) en worden gebruikt voor de behandeling van kankersoorten zoals melanoom, niercelkanker, niet-kleincellige longkanker en de ziekte van Hodgkin.
Maar om terug te komen op de toxiciteit: de belangrijkste doelwitsystemen in het lichaam die deze checkpointremmers “ten onrechte” aanvallen, zijn de huid, het maag-darmkanaal, de lever en het endocriene systeem.
Huidtoxiciteit
Huidproblemen zijn de meest voorkomende immuungerelateerde bijwerkingen die verband houden met het gebruik van een checkpointremmer. Ze treden bovendien vaak al in het begin van de behandeling op.
Voorbeelden van huidproblemen zijn huiduitslag, jeuk, alopecia (haaruitval) en vitiligo . Mondproblemen zoals een droge mond en orale mucositis (wanneer er zweren in de mond ontstaan) kunnen ook voorkomen.
Behandeling van een huiduitslag omvat meestal het gebruik van een plaatselijke corticosteroïdcrème. Hoewel, als de huiduitslag ernstig is, is soms een orale corticosteroïd nodig. Het nemen van een orale antihistaminica zoals Benadryl (difenhydramine) kan helpen tegen de jeuk.
In zeldzame gevallen, als de huiduitslag ernstig is en meer dan 30% van het lichaam bedekt, heeft iemand waarschijnlijk steroïden nodig die via een ader (intraveneus) worden toegediend, gevolgd door een afbouw van de orale steroïden.
Het is ook belangrijk om te vermelden dat zeer ernstige huiduitslag, zoals het Stevens-Johnson-syndroom, zelden is gemeld bij mensen die een checkpointremmer gebruiken.
Daarom zal de kankerbehandelaar van u of uw dierbare u nauwlettend in de gaten houden tijdens de immunotherapie. U moet dan direct een dermatoloog raadplegen als uw huiduitslag er zorgelijk uitziet (bijvoorbeeld als er blaren ontstaan) of als eenvoudige maatregelen, zoals een corticosteroïdcrème, geen verlichting bieden.
Toxiciteiten van het maag-darmkanaal
Diarree en colitis, wat buikpijn en soms bloed in de ontlasting veroorzaakt, zijn twee darmproblemen die kunnen optreden als gevolg van het nemen van een checkpointremmer. Als deze effecten optreden, manifesteren ze zich over het algemeen zes weken of later na het starten van immunotherapie.
Deze bijwerkingen lijken echter vaker voor te komen bij patiënten die CTLA-4-blokkerende antilichamen krijgen (bijvoorbeeld ipilimumab voor gevorderd melanoom), vergeleken met patiënten die PD-1-remmers krijgen (bijvoorbeeld nivolumab voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de long, niet-kleincellig).
Behandeling van milde en beginnende diarree omvat voldoende vochtinname, een anti-diarreedieet en mogelijk een anti-diarreemedicijn zoals Imodium (loperamide). Maar als diarree langer dan twee of drie dagen aanhoudt, ondanks deze simpele remedies, of als de diarree ernstiger is (vier of meer stoelgangen per dag dan normaal), zal een grondige evaluatie worden uitgevoerd om de diarree verder te evalueren – bijvoorbeeld of een infectie de boosdoener is, niet het medicijn.
Als een infectie is uitgesloten en de oorzaak door de behandeling wordt veroorzaakt, zijn corticosteroïden nodig en soms zelfs sterkere medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken, zoals Remicade (infliximab).
Een van de grootste, maar zeldzame, complicaties van colitis waar zorgverleners op letten, is darmperforatie (een gat in de darmwand door de ernstige ontsteking).
Levertoxiciteit
Checkpointremmers kunnen leiden tot verhogingen van leverenzymen, wat een signaal is voor leverontsteking. Deze verhogingen worden over het algemeen twee tot drie maanden na aanvang van de therapie waargenomen.
Normaal gesproken zal een zorgverlener uw leverwaarden in het bloed controleren , vooral vóór elke dosis immunotherapie. Als de enzymen verhoogd zijn, wordt er een onderzoek uitgevoerd om te bepalen of de oorzaak verband houdt met de immunotherapie of met iets anders (bijvoorbeeld een ander medicijn of een virusinfectie).
Net als bij andere immuungerelateerde bijwerkingen, worden corticosteroïden voorgeschreven als de oorzaak gerelateerd is aan de immunotherapie. Als de levertoxiciteit ernstig is, kan het nodig zijn om de behandeling met de immunotherapie helemaal te stoppen.
Toxiciteiten van het endocriene systeem
Immuungerelateerde bijwerkingen kunnen optreden in het endocriene systeem van het lichaam, waaronder de hypofyse, schildklier en bijnieren. Gemiddeld verschijnen de symptomen ongeveer negen weken na het starten van de behandeling en kunnen het volgende omvatten:
- Vermoeidheid
- Zwakte
- Misselijkheid
- Verwarring
- Hoofdpijn
- Verlies van eetlust
- Visuele problemen
- Koorts
Een van de meest voorkomende bijwerkingen van het endocriene systeem is hypothyreoïdie , waarbij iemand een traag werkende schildklier ontwikkelt.
Een overactieve schildklier, hyperthyreoïdie genoemd, is ook gemeld. Beide aandoeningen kunnen worden behandeld door een endocrinoloog en worden vastgesteld via bloedonderzoeken, met name de bloedtest met thyreoïdstimulerend hormoon (TSH). Hypothyreoïdie vereist behandeling met schildklierhormoon, Synthroid (levothyroxine).
Naast hypothyreoïdie is hypofysitis een ander veelvoorkomend endocrien probleem dat kan ontstaan als gevolg van checkpoint-inhiberende immunotherapie. Dit is een ontsteking van de hypofyse, die ook wel de meesterklier wordt genoemd omdat deze talrijke hormonen in het lichaam afgeeft.
Hypofysitis kan vermoeidheid en hoofdpijn veroorzaken en bloedtesten laten verschillende lage hormoonspiegels zien. Beeldvormende tests kunnen ook zwelling van de hypofyse onthullen. Als het snel genoeg wordt ontdekt, kunnen corticosteroïden in hoge doseringen de ontsteking voldoende kalmeren om de noodzaak van langdurige hormoonvervangende medicijnen te voorkomen.
Als de bijnieren zijn aangetast, kan een persoon last krijgen van lage bloeddruk, uitdroging en elektrolytproblemen zoals hoge kaliumspiegels en lage natriumspiegels in de bloedbaan. Dit is een medisch noodgeval en vereist dat een persoon in het ziekenhuis wordt opgenomen en corticosteroïden krijgt.
Tot slot is nieuw ontstane type I-diabetes zelden in verband gebracht met het nemen van een PD-1-remmer. Daarom controleren zorgverleners vaak de glucosespiegel (suiker in uw bloedbaan) bij het starten van de therapie.
Zeldzamere toxiciteiten
Hoewel zeldzaam, kan immunotherapie ook een ontsteking in de longen veroorzaken, pneumonitis genaamd. Deze bijwerking is vooral zorgelijk bij mensen met gevorderde longkanker die immunotherapie ondergaan, omdat hun longfunctie al is aangetast door de kanker. Het kan symptomen veroorzaken zoals hoesten of ademhalingsproblemen.
Hoewel het doorgaans een ongewone bijwerking is, kan pneumonitis levensbedreigend zijn. Als u het vermoedt, zal uw zorgverlener andere oorzaken van longontsteking uitsluiten, zoals een longinfectie (pneumonie genoemd) of kankerprogressie. Een arts zal doorgaans een CT-scan van de borstkas bestellen om te helpen bij de diagnose.
Behandeling omvat vaak het stoppen van de immunotherapie voor een bepaalde periode terwijl de persoon nauwlettend wordt gecontroleerd op zijn longen. Corticosteroïden worden ook vaak gegeven en in ernstige gevallen kan een immunosuppressivum zoals Remicade (infliximab) nodig zijn als een persoon niet beter wordt met steroïden.
Tot slot zijn er andere zeldzame immuungerelateerde bijwerkingen gemeld, zoals zenuw- of oogproblemen. In dit geval zal uw zorgverlener u doorverwijzen naar een specialist, een neuroloog of een oogarts , voor een juiste diagnose en behandelplan.
Een woord van Health Life Guide
Als u of een dierbare een checkpointremmer gebruikt, is het goed om op de hoogte te zijn van de verschillende toxiciteiten die daarmee gepaard gaan. Deze zijn namelijk anders dan die van traditionele chemotherapieën.
Met andere woorden, de subtiele tekenen en symptomen van deze bijwerkingen zijn ook enigszins nieuw voor zorgverleners in de kankerzorg. Laat u er echter niet door afschrikken. Wees in plaats daarvan goed geïnformeerd en alert, want veel ervan zullen verdwijnen als ze snel worden herkend.