Oorzaken en risicofactoren van auto-immuunziekten

Auto-immuunziekte is een term die wordt gebruikt om meer dan 100 aandoeningen te beschrijven waarbij het immuunsysteem van uw lichaam zijn eigen cellen en weefsels aanvalt, waaronder Hashimoto’s thyroïditis , de ziekte van Graves , diabetes type 1 en reumatoïde artritis . Hoewel elk van de vele typen uniek is in zijn ziektemechanisme, vertegenwoordigen ze uiteindelijk allemaal een immuunsysteem dat uit de hand is gelopen. Hoewel wetenschappers niet helemaal zeker weten wat auto-immuunziekten veroorzaakt , suggereert het grootste deel van het bewijs dat genetica een centrale rol speelt in combinatie met externe factoren zoals omgeving, levensstijl en zelfs eerdere infecties. 

oorzaken van auto-immuunziekte

 Illustratie door Emily Roberts, Health Life Guide

Genetica

Onder normale omstandigheden produceert het immuunsysteem immuunproteïnen, bekend als antilichamen, elke keer dat het wordt blootgesteld aan een vreemd agens, zoals een virus of bacterie. Elk antilichaam is geprogrammeerd om een ​​specifiek agens te doden. Als het vreemde agens terugkeert, “onthoudt” het immuunsysteem het en start het een herhaalde aanval met hetzelfde antilichaam.

Wetenschappers weten dat genetica een rol speelt bij auto-immuunziekten om drie redenen:

  • Veel auto-immuunziekten komen in families voor.
  • Een groot aantal ziekten treft specifieke etnische bevolkingsgroepen.
  • Uit genomisch onderzoek is gebleken dat bepaalde genetische mutaties veel voorkomen bij mensen met verschillende auto-immuunziekten.

Sommige genetische onderbouwingen zijn duidelijker dan andere. Bijvoorbeeld, het risico van een kind op multiple sclerose (MS) , een ziekte die verband houdt met de HLA-DRB1-mutatie , neemt toe van 0,1 procent in de algemene bevolking tot 2 procent, een 20-voudige toename, als een van zijn of haar ouders MS heeft. Andere ziekten, zoals psoriasis , kunnen uitgebreide familieleden treffen en niet alleen directe familieleden.

We zien ook genetische patronen tussen etnische groepen, wat duidt op een autosomaal recessief patroon van overerving. Deze omvatten diabetes type 1, wat vaker voorkomt bij blanken, en lupus , wat doorgaans ernstiger is bij Afro-Amerikaanse en Hispanic populaties .

Overlappende genetische oorzaken

Hoewel de patronen van overerving vaak specifiek lijken voor bepaalde mutaties, is er bewijs dat een gedeelde onderliggende factor, waarschijnlijk chromosomaal, een persoon kan predisponeren voor auto-immuniteit . Dit is de reden waarom iemand met lupus vaak zal melden dat hij familieleden heeft met reumatoïde artritis, Hashimoto’s thyroïditis of andere auto-immuunziekten die niet gerelateerd zijn aan lupus.

Tegelijkertijd is het niet ongewoon dat iemand meerdere auto-immuunziekten heeft, ook wel polyautoimmuniteit genoemd.Als iemand er meer dan drie heeft, wordt de aandoening geclassificeerd als multipel auto-immuunsyndroom (MAS).

Afhaalmaaltijd:

Uit onderzoek van het Centrum voor Reumatische Ziekten in Boekarest blijkt dat maar liefst 25 procent van de mensen met een auto-immuunziekte ook last krijgt van andere auto-immuunziekten.

Sommige auto-immuunziekten brengen een verhoogde kans op MAS met zich mee, waaronder reumatoïde artritis, multiple sclerose , Hashimoto’s thyroïditis en het syndroom van Sjögren . Van andere ziekten is bekend dat ze vaak samen voorkomen, zoals diabetes type 1 en coeliakie, die beide mutaties van de genen HLA-DRB1, HLA-DQA1 en HLA-DQB1 delen.

Dit suggereert dat iemand die genetisch gepredisponeerd is voor auto-immuniteit, alleen een ziekte kan ontwikkelen als hij wordt blootgesteld aan een omgevingsfactor die de aandoening effectief ‘aanzet’.

Milieu en levensstijl

Hoewel experts meer inzicht hebben gekregen in de genetische oorzaken van auto-immuunziekten, tasten ze nog steeds grotendeels in het duister over hoe bepaalde omgevingsfactoren bijdragen. Hiervoor vertrouwen ze op epidemiologisch bewijs om te beschrijven hoe bepaalde niet-genetische factoren het risico op bepaalde aandoeningen vergroten, zowel direct als indirect.

Ondanks het gebrek aan inzicht in de omgevingsfactoren die auto-immuunziekten veroorzaken, suggereert het huidige bewijsmateriaal dat ze wellicht een grotere rol spelen dan in eerste instantie werd gedacht.

Afhaalmaaltijd:

Volgens onderzoek van het Scripps Institute in Los Angeles kunnen omgevingsfactoren verantwoordelijk zijn voor maar liefst 70 procent van alle auto-immuunziekten.

De oorzaken worden globaal omschreven als gerelateerd aan een van de drie volgende zaken:

  • Infecties, zoals het Epstein-Barr-virus
  • Giftige chemicaliën, zoals sigarettenrook
  • Dieetfactoren, zoals overmatig zout

De onderzoekers veronderstellen dat blootstelling aan sommige van deze factoren de normale werking van het immuunsysteem kan verstoren, waardoor het lichaam mogelijk reageert met de productie van afweerantilichamen.

Afhankelijk van de trigger zijn sommige antilichamen minder goed in staat om onderscheid te maken tussen de veroorzaker en normale cellen van het lichaam. Als dit gebeurt, kunnen de antilichamen normale weefsels gaan beschadigen, waardoor een secundaire respons ontstaat waarbij auto-antilichamen worden geproduceerd om de weefsels aan te vallen die ze nu als vreemd beschouwen.

Voorbeelden van omgevingsfactoren

Dit is opgemerkt bij het Epstein-Barr-virus (EBV) en reumatoïde artritis. EBV-geïnduceerde antilichamen zijn niet alleen hoger bij mensen met RA, maar ze richten zich ook op en vallen dezelfde typen eiwitten aan die op het oppervlak van het virus en gewrichtsweefsels worden aangetroffen. Dit suggereert dat EBV auto-immuniteit kan veroorzaken als gevolg van een “verkeerde identiteit” en onbedoeld kan leiden tot RA-specifieke auto-antilichamen zoals reumafactor (RF) .

Afhaalmaaltijd:

Naast reumatoïde artritis wordt het Epstein-Barr-virus nauw in verband gebracht met multiple sclerose, inflammatoire darmziekte, diabetes type 1, juveniele idiopathische artritis en coeliakie.

Roken wordt op vergelijkbare wijze in verband gebracht met reumatoïde artritis, lupus, multiple sclerose en de ziekte van Graves , terwijl men denkt dat zout de darmflora verandert en het risico op diabetes type 1 en multiple sclerose vergroot. Obesitas brengt u het risico op zowel reumatoïde artritis als psoriatische artritis .

Er moet meer onderzoek worden gedaan om te achterhalen welke omgevingsfactoren het grootste risico vormen voor welke populaties en welke cofactoren samenwerken om de ‘perfecte storm’ voor auto-immuniteit te creëren.

Risicofactoren

Het is moeilijk om te suggereren welke risicofactoren u het grootste risico op een auto-immuunziekte opleveren. In sommige gevallen bent u er bij de geboorte al voor gepredisponeerd. In andere gevallen kan de ziekte worden veroorzaakt door aandoeningen die u niet kunt beheersen, zoals EBV-infecties die bij meer dan 90% van de bevolking voorkomen .

Als er in uw familie sprake is van een auto-immuunziekte, kunt u het risico hierop mogelijk verkleinen door gezondere keuzes te maken in uw levensstijl. Denk bijvoorbeeld aan het vermijden van sigaretten en het handhaven van een gezond gewicht.

Als u zich zorgen maakt over uw familiegeschiedenis, kunt u uw zorgverlener vragen om een ​​panel van screeningtests te ondergaan: de antinucleaire antilichamen (ANA)-test en immunoglobuline IgA-, IgG- en IgM-tests. De resultaten kunnen uw risico op bepaalde aandoeningen onthullen en u de impuls geven om verdere tests te zoeken of preventieve maatregelen te nemen.

Health Life Guide gebruikt alleen bronnen van hoge kwaliteit, waaronder peer-reviewed studies, om de feiten in onze artikelen te ondersteunen. Lees ons redactionele proces om meer te weten te komen over hoe we feiten controleren en onze content accuraat, betrouwbaar en geloofwaardig houden.
  1. Wang L, Wang FS, Gershwin ME. Menselijke auto-immuunziekten: een uitgebreide update . J Intern Med. 2015;278(4):369-95. doi:10.1111/joim.12395.x

  2. Kular L, Liu Y, Ruhrmann S, et al. DNA-methylering als bemiddelaar van HLA-DRB1*15:01 en een beschermende variant bij multiple sclerose . Nat Commun. 2018;9(1):2397. doi:10.1038/s41467-018-04732-5.X

  3. Manku H, Langefeld CD, Guerra SG, et al. Trans-ancestrale studies brengen de SLE-gevoeligheidslocus TNFSF4 nauwkeurig in kaart . PLoS Genet. 2013;9(7):e1003554. doin:10.1371/journal.pgen.1003554.x

  4. Gregersen PK, Olsson LM. Recente ontwikkelingen in de genetica van auto-immuunziekten . Annu Rev Immunol. 2009;27:363-91. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132653.x

  5. Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I. Meervoudig auto-immuunsyndroom . Maedica (Boechar). 2010;5(2):132-4.

  6. Trier N, Izarzugaza J, Chailyan A, Marcatili P, Houen G. Menselijke MHC-II met gedeelde epitoopmotieven zijn optimale Epstein-Barr-virusglycoproteïne 42-liganden – relatie tot reumatoïde artritis . Int J Mol Sci. 2018;19(1). doi:10.3390/ijms19010317.x

  7. Anaya JM, Ramirez-santana C, Alzate MA, Molano-gonzalez N, Rojas-villarraga A. De auto-immuun ecologie . Front Immunol. 2016;7:139. doi:10.3389/fimmu.2016.00139.x

  8. Obesitas en respons op anti-tumornecrosefactor-α-middelen bij patiënten met geselecteerde immuungemedieerde ontstekingsziekten: een systematische review en meta-analyse . PLoS ONE. 2018;13(8):e0203499. doi:10.1371/journal.pone.0195123.x

  9. Smeltzer JP, Howard MT, Gonsalves WI, Witzig TE. Epstein-barr-virusinfectie bij een oudere, niet-immuungecompromitteerde volwassene, succesvol behandeld met rituximab . Case Rep Hematol. 2014;2014:641483. doi:10.1155/2014/641483.x

Aanvullende lectuur

  • American Autoimmune Related Diseases Association (AARDA). Lijst van auto-immuunziekten. Eastpointe, Michigan.

  • Cojocaru, M.; Cojocaru, I. en Silosi, I. Meervoudig auto-immuunsyndroom. Maedica (Boechar). 2010;5(2):132–34.

  • Richard-Miceli, C. en Criswell, L. Opkomende patronen van genetische overlapping bij auto-immuunziekten. Genome Medi. 2012;4:6. DOI: 10.1186/gm305.

  • Vojdani, A.; Pollard, M.; en Campbell, A. Omgevingsfactoren en auto-immuniteit. Autoimmune Dis. 2014;2014:798029. DOI: 10.1155/2014/798029.

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Scroll to Top