Substance P werd voor het eerst ontdekt in 1931, maar het duurde tientallen jaren voordat de betekenis ervan in het lichaam duidelijk werd. In de jaren 70 werd vastgesteld dat substance P een neurotransmitter was. Zenuwcellen communiceren via neurotransmitters.
Substantie P bleek te functioneren als de pijntransmitter van de dorsale hoorn. De dorsale hoorn bestaat uit sensorische neuronen en bevindt zich op alle niveaus van het ruggenmerg. Na jaren van onderzoek werden de biochemische eigenschappen van substantie P onthuld. Substantie P werd geïdentificeerd als een proteïne dat bestaat uit een reeks aminozuren.
Inhoudsopgave
De rol van substantie P in het lichaam
Er werden talrijke dier- en in vitro-studies uitgevoerd om de rol van substantie P in het lichaam beter te begrijpen. Onderzoekers ontdekten dat substantie P pijn veroorzaakte via een proces dat bekendstaat als nociceptie. Een nociceptor is een sensorisch neuron of zenuwcel die reageert op potentieel schadelijke stimuli door signalen te sturen naar het ruggenmerg en de hersenen. Nociceptie veroorzaakt de perceptie van pijn. Er werd ook ontdekt dat substantie P pro-inflammatoire effecten heeft.
Substantie P en zijn belangrijkste receptor, neurokinine-1 (NK-1) receptor, zijn aanwezig in de neuronen die zich bevinden in de neuroaxis (de as die door de hersenen en het ruggenmerg loopt). Die neuronen spelen een rol bij pijn, stress en angst. Substantie P is ook aanwezig in het limbisch systeem van het centrale zenuwstelsel, inclusief de hypothalamus en amygdala. Deze gebieden zijn gekoppeld aan emotioneel gedrag.
Naast pijnperceptie, stress en angst blijkt substantie P ook een rol te spelen bij talloze andere fysiologische reacties, zo blijkt uit een onderzoek uit 2015:
- braken
- defensief gedrag
- verandering in cardiovasculaire tonus
- stimulatie van speekselafscheiding
- samentrekking van gladde spieren
- vasodilatatie
Substantie P en artritis
Onderzoekers hebben de betrokkenheid van substantie P bij artritis en ontstekingsziekten bestudeerd. Om substantie P een rol te laten spelen bij artritis, moet het zenuwstelsel betrokken zijn bij de pathofysiologie van artritis. Er moet sensorische zenuwinnervatie zijn naar het gewricht . Bepaalde onderzoeksresultaten suggereren dat dit het geval is:
- Substantie P werd op specifieke sleutellocaties aangetroffen.
- Substantie P is in hogere concentraties aanwezig in de synoviale vloeistof van patiënten met reumatoïde artritis .
- Het aantal substantie P-receptoren verschilt in reumatoïde weefsel.
Een klassiek onderzoek stelde voor dat neurale mechanismen een verklaring kunnen bieden voor bepaalde opvallende kenmerken van reumatoïde artritis: specifieke gewrichten hebben meer kans om artritis te ontwikkelen, specifieke gewrichten ontwikkelen ernstiger artritis en het patroon van gewrichten die door reumatoïde artritis worden aangetast, is bilateraal en symmetrisch.
Een andere studie ontdekte een andere mogelijke rol voor substantie P bij artritis. Het toonde aan dat substantie P synoviocyten (synoviale cellen) bij reumatoïde artritis kon stimuleren. Substance P verhoogde de afgifte van prostaglandine en collageenase uit synoviocyten
Doelgerichte stof P
Heeft het onderzoeken van de rol van substantie P een nieuw behandeldoelwit opgeleverd voor reumatoïde artritis? Niet bepaald. Maar onderzoekers beweren dat er potentieel is voor de ontwikkeling van een NK1-receptorantagonist (een blokker) als behandeling voor reumatoïde artritis. In de tussentijd:
- Glucocorticoïden kunnen ontstekingen die ontstaan in zenuwweefsel verminderen door de expressie van NK-1 te verminderen en tegelijkertijd de productie te verhogen van een enzym dat zorgt voor de afbraak van substantie P.
- Topische capsaïcine kan substantie P uit lokale zenuwuiteinden halen om pijn te verlichten. Volgens reumatoloog Scott J. Zashin, MD, kan het 1 tot 4 weken duren voordat capsaïcine werkt. Om het voordeel van pijnverlichting te behouden, moet capsaïcine opnieuw worden aangebracht volgens de instructies.
De rol van substantie P bij acute pijn na een operatie
Informatie over de rol van substance P bij acute pijnnociceptie na een operatie bij patiënten met een chronische ontstekingsaandoening is enigszins schaars, evenals informatie over het verband tussen veranderingen in substance P-niveau en pijnintensiteit. Volgens PLoS One (2016) bestudeerden onderzoekers de correlatie tussen veranderingen in substance P-niveau en acute pijnintensiteit bij patiënten met reumatoïde artritis die een orthopedische operatie ondergingen. Ze ontdekten dat de correlatie tussen acute pijnintensiteit en substance P-serumconcentratie postoperatief optrad bij patiënten met reumatoïde artritis, maar niet detecteerbaar was in drainagevloeistof.