Eugene Mymrin / Getty Images
Spis treści
Najważniejsze wnioski
- Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła badanie kliniczne, którego celem jest skorygowanie defektu powodującego niedokrwistość sierpowatokrwinkową przy użyciu technologii CRISPR.
- Proces ma się odbyć za cztery lata.
- Obecnie powszechnie stosowane metody leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej obejmują leki doustne, transfuzje krwi i przeszczepy komórek macierzystych.
W zeszłym miesiącu amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła pierwsze na ludziach badanie kliniczne technologii edycji genów CRISPR-Cas9 u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, wykorzystując ich własne komórki macierzyste krwi.
Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mają mutację w genie beta-hemoglobiny, która prowadzi do produkcji czerwonych krwinek, które pękają i przyjmują kształt sierpa, co utrudnia im przechodzenie przez małe naczynia krwionośne w organizmie. To z kolei blokuje przepływ krwi i może prowadzić do silnego bólu i poważnych powikłań.
Obecnie jedyną metodą leczenia jest przeszczep komórek macierzystych od dawcy, ale w tym nowym badaniu klinicznym edycja genów CRISPR umożliwi zastąpienie zmutowanych genów ich zdrowymi wersjami przy użyciu własnych komórek macierzystych pacjenta.
Badanie kliniczne będzie prowadzone wspólnie przez Konsorcjum Uniwersytetu Kalifornijskiego, składające się z badaczy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, Uniwersytetu Kalifornijskiego w Berkeley i Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles.
Badanie potrwa cztery lata i obejmie dziewięciu pacjentów z ciężką anemią sierpowatą, w tym sześciu dorosłych i trzech nastolatków, z Los Angeles i Oakland w Kalifornii.
Czym jest niedokrwistość sierpowatokrwinkowa?
Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa to choroba dziedziczna, w której większość osób nie wykazuje objawów do około szóstego miesiąca życia. Istnieje szeroki zakres objawów, których mogą doświadczać osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, w tym przewlekły ból, skutki anemii i obrzęk dłoni i/lub stóp.
Szacuje się, że choroba ta występuje u 1 na 500 Afroamerykanów i 1 na 1000 do 1400 Amerykanów pochodzenia latynoskiego. „Historia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej jest ściśle powiązana z historią rasizmu i dyskryminacji” — mówi Health Life Guide Enrico Novelli, MD, MS , dyrektor Programu Dorosłych Chorych na Dokrwistość Sierpowatokrwinkową w UPMC . „Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa dotyka głównie, choć nie wyłącznie, Afroamerykanów. Choroba ta była również zaniedbywana, szczególnie przez duże koncerny farmaceutyczne, przez długi czas”.
Obecne leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej
Obecnie stosuje się wiele metod leczenia, które pomagają osobom z niedokrwistością sierpowatokrwinkową radzić sobie z chorobą, oprócz terapii poddawanych badaniom klinicznym, takich jak CRISPR. Według National Heart, Lung, and Blood Institute metody leczenia dzielą się na trzy kategorie:
- Leki
- Transfuzje
- Przeszczep krwi i szpiku kostnego (lub przeszczep komórek macierzystych), który jest obecnie jedynym lekarstwem na niedokrwistość sierpowatokrwinkową
Umut A. Gurkan, doktor, profesor nadzwyczajny im. Warrena E. Ruppa na Case Western Reserve University, mówi Health Life Guide, że opcje leczenia farmakologicznego niedokrwistości sierpowatokrwinkowej były przez dziesięciolecia dość ograniczone. „Najlepszą dostępną terapią niedokrwistości sierpowatokrwinkowej był lek znany jako hydroksykarbamid, który pierwotnie został opracowany jako lek na raka, [który] został ponownie wykorzystany w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej […], co było w rzeczywistości dość frustrujące dla wielu pacjentów, a także dla wielu badaczy”, mówi. W 2019 r. FDA zatwierdziła nowe leki voxelotor i crizanlizumab-tmca, aby pomóc w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.
Obecnie jedynym lekarstwem na tę chorobę jest przeszczep komórek macierzystych. Mogą jednak wystąpić powikłania, takie jak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, która powoduje, że nowe komórki układu odpornościowego mogą atakować niektóre narządy u biorcy przeszczepu.
„Przeszczep komórek macierzystych nadal pozostaje stosunkowo niedrogim i stosunkowo bezpiecznym leczeniem leczniczym” — mówi Novelli. „W miarę jak rozwijamy podejścia terapii genowej, nie powinniśmy zapominać, że przeszczep komórek macierzystych nadal pozostaje doskonałą opcją”.
W miarę rozwoju nowych terapii na niedokrwistość sierpowatokrwinkową Gurkan, który prowadzi badania dla Cure Sickle Cell Initiative , podkreślił, że ważne jest, aby pacjenci, ich rodziny i opiekunowie byli na pokładzie dla każdej nowej terapii. „Każdy powinien być na pokładzie, aby te terapie działały, a my wszyscy powinniśmy być na tej samej stronie w rozumieniu rzeczywistych potrzeb i wyzwań, a następnie wspólnie stawiać im czoła” — mówi Gurkan.
Co to dla Ciebie oznacza
Obecnie prowadzi się wiele badań mających na celu pomoc w leczeniu i lepszym leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Chociaż technologia edycji genów, taka jak CRISPR, nie jest obecnie dostępna jako leczenie, może stać się częścią potencjalnej opcji leczenia w ciągu zaledwie kilku lat.
Badanie kliniczne CRISPR w chorobie sierpowatokrwinkowej
Poprzednie próby próbowały użyć CRISPR, aby pomóc w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, ale według Marka Waltersa, doktora pediatrii na UCSF i głównego badacza projektu badań klinicznych i edycji genów, badanie UC Consortium „jest wyjątkowe, ponieważ bezpośrednio ukierunkowane jest na mutację sierpowatą i wykorzystuje krótki fragment DNA jako zdrowy szablon do zbudowania nowej zdrowej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej”.
Badanie ze stycznia 2021 r. opublikowane w czasopiśmie New England Journal of Medicine wskazywało wcześniej, że stosowanie CRISPR w celu podniesienia poziomu hemoglobiny płodowej w czerwonych krwinkach w celu leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej może być pomocne. „To nie jest to samo, co korygowanie mutacji, ponieważ mutacja sierpowata jest nadal obecna w tych czerwonych krwinkach, po prostu jej poziom jest tłumiony przez wytwarzaną hemoglobinę płodową” — mówi Walters Health Life Guide.
Walters uważa również, że CRISPR może być w stanie pozbyć się niektórych powikłań związanych z obecnymi terapiami niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. „Ponieważ technologia CRISPR, którą opracowujemy, wykorzystuje własne komórki danej osoby, nie ma absolutnie żadnego ryzyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, ponieważ oba układy odpornościowe będą takie same” – mówi.
Osoby z ciężką postacią niedokrwistości sierpowatokrwinkowej biorące udział w badaniu UC Consortium zostały wybrane również dlatego, że nie reagowały dobrze na dostępne terapie.
„Aby rozpocząć nową terapię, dla której nie mamy żadnych informacji o bezpieczeństwie ani skuteczności, zazwyczaj kierujemy ją do osób starszych, dorosłych, którzy mieli wiele problemów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową, wiele problemów zdrowotnych, pomimo posiadania lub dostępu do najlepszej dostępnej opieki wspomagającej, poza przeszczepem szpiku kostnego” — mówi Walters. Jeśli badanie zostanie uznane za bezpieczne i obiecujące, Walters mówi „wtedy zaczniemy oferować ją młodszym pacjentom, którzy mogą mieć łagodniejsze objawy choroby”.
Znaczenie niedrogiego leczenia
Leczenie rzadkich chorób, takich jak niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, może być kosztowne dla osób z tą chorobą i ich rodzin, mimo że poczyniono znaczne postępy w badaniach. Podróżowanie do i ze szpitali w celu uzyskania leczenia może również stanowić obciążenie finansowe dla pacjentów. To nowe badanie kliniczne CRISPR może być podobnie niedostępne, jeśli zostanie udostępnione publicznie w przyszłości.
Chociaż CRISPR i inne terapie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej są obecnie kosztowne, Walters ma nadzieję, że trwające badania sprawią, że terapie korygujące gen CRISPR staną się bardziej przystępne cenowo.
„Teraz dokonujemy tej korekty komórek poza ciałem, ale istnieją nowe technologie… które mogą pozwolić nam dostarczyć te same narzędzia poprzez zastrzyk do krwiobiegu” — mówi. „Następnie te narzędzia znajdą komórki produkujące krew w szpiku kostnym, gdzie normalnie się znajdują, dokonają korekty, a następnie te komórki macierzyste zaczną produkować zdrowe czerwone krwinki”.