Jak każda terapia, ma swoje dobre i złe strony. Dobre strony to takie, że immunoterapia jest stosowana w celu poprawy rokowania w przypadku niektórych rodzajów nowotworów, takich jak zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc, czerniak, rak nerkowokomórkowy, rak jelita grubego i chłoniak Hodgkina. Innymi słowy, ludzie otrzymują drugą szansę na dłuższe i wygodniejsze życie — zjawisko, które dosłownie zmienia oblicze terapii nowotworowej.
Oczywiście, badania nad immunoterapią dopiero się rozpoczynają i jest to rozwijający się i niezwykle ekscytujący obszar badań nad rakiem i leczenia tej choroby.
W związku z tym, że coraz więcej osób poddaje się immunoterapii, a w szczególności inhibitorom punktów kontrolnych (ipilimumab, niwolumab i pembrolizumab), lekarze zwracają uwagę na specyficzne problemy, które mogą pojawić się w wyniku przyjmowania tych nowych leków.
Spis treści
Przegląd inhibitorów punktów kontrolnych
Aby zrozumieć negatywne skutki i toksyczność inhibitorów punktów kontrolnych, ważne jest zrozumienie, jak działa ten rodzaj immunoterapii.
Krótko mówiąc, punkty kontrolne układu odpornościowego zwykle znajdują się na powierzchni komórek układu odpornościowego (zwanych komórkami T). Te cząsteczki punktów kontrolnych działają poprzez złożoną ścieżkę sygnałową, aby powstrzymać komórki T danej osoby przed atakowaniem zdrowych komórek — tylko szkodliwych, obcych komórek (na przykład komórek zakażonych wirusem).
Niestety, komórki nowotworowe są podstępne, ponieważ wytwarzają i ekspresjonują własne cząsteczki kontrolne. Z tego powodu organizm nie atakuje złośliwego guza, jak można by się spodziewać.
Naukowcy jednak stawili czoła temu problemowi, tworząc terapie blokujące punkty kontrolne zlokalizowane na komórkach nowotworowych, w nadziei, że teraz układ odpornościowy organizmu rozpozna raka jako obcy, rozpocznie atak i zlikwiduje go.
Toksyczności inhibitorów punktów kontrolnych
Oczywiście, problemy mogą się pojawić, jeśli układ odpornościowy danej osoby jest trochę zdezorientowany i zaczyna atakować normalne, zdrowe komórki oprócz złych komórek rakowych. Innymi słowy, poważne stany zapalne, uszkodzenia narządów i choroby autoimmunologiczne mogą wystąpić przy stosowaniu tych inhibitorów punktów kontrolnych.
W rzeczywistości badania pokazują, że te toksyczności, zwane zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem odpornościowym, występują u 85% osób po leczeniu inhibitorem punktu kontrolnego ipilimumabem. Występują u 70% osób po leczeniu inhibitorami punktu kontrolnego niwolumabem lub pembrolizumabem. Połączenie dwóch inhibitorów punktu kontrolnego wiąże się z jeszcze większą częstością występowania działań niepożądanych .
Jako ciekawostkę należy dodać, że ipilimumab hamuje punkt kontrolny układu odpornościowego CTLA-4 (białko cytotoksyczne związane z limfocytami T typu 4) i jest stosowany w leczeniu czerniaka .
Niwolumab i pembrolizumab działają na receptor programowanej śmierci komórek PD-1 (PD-1) i są stosowane w leczeniu takich nowotworów jak czerniak, rak nerkowokomórkowy, niedrobnokomórkowy rak płuc i chłoniak Hodgkina.
Wracając jednak do toksyczności, głównymi układami docelowymi, które te inhibitory punktów kontrolnych „niesłusznie” atakują w organizmie, są skóra, przewód pokarmowy, wątroba i układ hormonalny.
Toksyczność skóry
Problemy skórne to najczęstsze działanie niepożądane układu odpornościowego związane z przyjmowaniem inhibitorów punktów kontrolnych. Mają one również tendencję do pojawiania się na najwcześniejszym etapie leczenia.
Przykłady problemów skórnych obejmują wysypkę, świąd, łysienie (utratę włosów) i bielactwo . Mogą również wystąpić problemy z ustami, takie jak suchość w ustach i zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (gdy w ustach tworzą się owrzodzenia).
Leczenie wysypki zazwyczaj polega na stosowaniu miejscowego kremu kortykosteroidowego. Chociaż jeśli wysypka jest ciężka, czasami potrzebny jest doustny kortykosteroid. Przyjmowanie doustnego leku przeciwhistaminowego, takiego jak Benadryl (difenhydramina), może być pomocne w przypadku swędzenia.
W rzadkich przypadkach, jeśli wysypka jest poważna, tzn. obejmuje ponad 30% powierzchni ciała, konieczne może okazać się podanie sterydów dożylnie, a następnie stopniowe zmniejszanie dawki doustnych sterydów.
Ważne jest również zauważenie, że u osób przyjmujących inhibitory punktów kontrolnych rzadko zgłaszano
przypadki bardzo poważnych wysypek, na przykład zespołu Stevensa-Johnsona .
Dlatego Ty lub lekarz onkolog opiekujący się bliską Ci osobą będziecie uważnie monitorować stan Waszego zdrowia podczas immunoterapii i niezwłocznie zalecicie wizytę u dermatologa, jeśli wysypka będzie wyglądać niepokojąco (np. pojawią się pęcherze) lub jeśli proste środki, takie jak krem kortykosteroidowy, nie przynoszą ulgi.
Toksyczność przewodu pokarmowego
Biegunka i zapalenie okrężnicy, które powodują ból brzucha, a czasami krew w stolcu, to dwa problemy jelitowe, które mogą wystąpić w wyniku przyjmowania inhibitora punktu kontrolnego. Jeśli wystąpią te skutki, pojawiają się one zazwyczaj sześć tygodni lub później po rozpoczęciu immunoterapii.
Mimo to te działania niepożądane wydają się występować częściej u osób otrzymujących przeciwciała blokujące CTLA-4 (na przykład ipilimumab w przypadku zaawansowanego czerniaka) w porównaniu do osób otrzymujących inhibitory PD-1 (na przykład niwolumab w przypadku zaawansowanego płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuc).
Leczenie łagodnej i wczesnej biegunki obejmuje przyjmowanie dużej ilości płynów, dietę przeciwbiegunkową i ewentualnie leki przeciwbiegunkowe, takie jak Imodium (loperamid). Jeśli jednak biegunka utrzymuje się dłużej niż dwa lub trzy dni, pomimo tych prostych środków zaradczych, lub jeśli biegunka jest poważniejsza (cztery lub więcej wypróżnień dziennie w porównaniu ze zwykłymi), zostanie przeprowadzona dokładna ocena w celu dalszej oceny biegunki — np. czy przyczyną jest infekcja, a nie lek.
Jeśli wykluczy się infekcję i uzna się, że przyczyna jest związana z leczeniem, konieczne jest podanie kortykosteroidów, a czasem nawet silniejszych leków hamujących odpowiedź immunologiczną, takich jak Remicade (infliksimab).
Jednym z najpoważniejszych, zagrażających życiu, choć rzadkich powikłań zapalenia okrężnicy, na które zwracają uwagę lekarze, jest perforacja jelita (gdy w ścianie jelita powstaje otwór na skutek silnego stanu zapalnego).
Toksyczność wątroby
Inhibitory punktów kontrolnych mogą prowadzić do podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych, które sygnalizują stan zapalny wątroby. Te podwyższenia są zazwyczaj widoczne około dwóch do trzech miesięcy po rozpoczęciu terapii.
Zazwyczaj lekarz będzie monitorował wyniki badań krwi wskazujące na czynność wątroby , zwłaszcza przed każdą dawką immunoterapii, a jeśli poziom enzymów będzie podwyższony, zleci badania w celu ustalenia, czy przyczyna jest związana z immunoterapią, czy czymś innym (na przykład innym lekiem lub infekcją wirusową).
Podobnie jak w przypadku innych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym, jeśli przyczyna zostanie ustalona jako związana z immunoterapią, zostaną przepisane kortykosteroidy. Jeśli toksyczność wątroby jest poważna, leczenie immunoterapią może wymagać całkowitego przerwania.
Toksyczność układu hormonalnego
Niepożądane zdarzenia związane z układem odpornościowym mogą wystąpić w układzie endokrynnym organizmu, który obejmuje przysadkę mózgową, tarczycę i nadnercza. Średnio objawy pojawiają się około dziewięciu tygodni po rozpoczęciu leczenia i mogą obejmować:
- Zmęczenie
- Słabość
- Mdłości
- Dezorientacja
- Ból głowy
- Utrata apetytu
- Problemy ze wzrokiem
- Gorączka
Jednym z najczęstszych działań niepożądanych ze strony układu hormonalnego jest niedoczynność tarczycy , czyli stan, w którym u człowieka rozwija się niedoczynność tarczycy.
Zgłaszano również nadczynność tarczycy, zwaną hypertyreoidismem. Oba stany mogą być leczone przez endokrynologa i diagnozowane za pomocą badań krwi, przede wszystkim badania krwi na hormon tyreotropowy (TSH). Niedoczynność tarczycy wymaga leczenia hormonem tarczycy, zwanym Synthroid (lewotyroksyną).
Oprócz niedoczynności tarczycy, innym częstym problemem endokrynologicznym, który może rozwinąć się w wyniku stosowania immunoterapii hamującej punkty kontrolne, jest zapalenie przysadki mózgowej, czyli stan zapalny przysadki mózgowej – nazywanej głównym gruczołem, ponieważ uwalnia do organizmu liczne hormony.
Zapalenie przysadki mózgowej może powodować zmęczenie i ból głowy, a badania krwi ujawniają kilka niskich poziomów hormonów. Badania obrazowe mogą również ujawnić obrzęk przysadki mózgowej. Jeśli zostanie wykryte wystarczająco wcześnie, duże dawki kortykosteroidów mogą złagodzić stan zapalny na tyle, aby zapobiec konieczności długotrwałego stosowania leków hormonalnych.
Jeśli nadnercza są dotknięte, u osoby może rozwinąć się niskie ciśnienie krwi, odwodnienie i problemy z elektrolitami, takie jak wysoki poziom potasu i niski poziom sodu we krwi. Jest to nagły przypadek medyczny i wymaga hospitalizacji osoby i otrzymania kortykosteroidów.
Wreszcie, nowo pojawiająca się cukrzyca typu I rzadko była łączona z przyjmowaniem inhibitora PD-1. Dlatego lekarze często sprawdzają poziom glukozy (cukru we krwi) na początku terapii.
Rzadsze toksyczności
Choć rzadko, immunoterapia może również wywołać stan zapalny w płucach, zwany zapaleniem płuc. Ten niekorzystny efekt jest szczególnie niepokojący u osób z zaawansowanym rakiem płuc poddawanych immunoterapii, ponieważ ich funkcja płuc jest już upośledzona przez raka. Może powodować objawy takie jak kaszel lub trudności w oddychaniu.
Chociaż jest to zazwyczaj rzadkie działanie niepożądane, zapalenie płuc może zagrażać życiu. W przypadku podejrzenia lekarz wykluczy inne przyczyny zapalenia płuc, takie jak infekcja płuc (zwana zapaleniem płuc) lub postęp nowotworu. Lekarz zazwyczaj zleci tomografię komputerową klatki piersiowej, aby pomóc w diagnozie.
Leczenie często obejmuje przerwanie immunoterapii na określony okres czasu, podczas gdy osoba jest poddawana ścisłemu monitorowaniu płuc. Często podaje się również kortykosteroidy, a w ciężkich przypadkach może być potrzebny lek immunosupresyjny, taki jak Remicade (infliksimab), jeśli osoba nie czuje się lepiej po sterydach.
Wreszcie, zgłoszono inne rzadkie działania niepożądane związane z układem odpornościowym, takie jak problemy z nerwami lub oczami. W takim przypadku Twój lekarz skieruje Cię do specjalisty, neurologa lub okulisty , w celu postawienia właściwej diagnozy i opracowania planu leczenia.
Słowo od Health Life Guide
Jeśli Ty lub ktoś z Twoich bliskich przyjmuje inhibitor punktu kontrolnego, dobrze jest mieć wiedzę na temat różnych działań toksycznych związanych z tym lekiem, ponieważ różnią się one od tych związanych z tradycyjną chemioterapią.
Innymi słowy, subtelne oznaki i objawy tych niepożądanych efektów są w pewnym stopniu nowością również dla dostawców opieki zdrowotnej onkologicznej. Mimo to nie daj się im odstraszyć. Zamiast tego bądź wykształcony i czujny, ponieważ wiele z nich rozwiąże problem, jeśli zostaną szybko rozpoznane.