FDA zezwala na badania kliniczne szczepionki przeciwko rakowi piersi

21 grudnia Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła wniosek o dopuszczenie do obrotu leku badawczego na potrójnie ujemną szczepionkę na raka piersi, która mogłaby zmniejszyć częstość występowania zaawansowanej choroby. Pomysł Vincenta Tuohy, doktora, badacza z wydziału zapaleń i odporności w Instytucie Badawczym Lerner w Cleveland Clinic, szczepionka została prewencyjnie licencjonowana przez biotechnologiczną firmę Anixa Biosciences.

Rak piersi potrójnie ujemny – nazwany tak, ponieważ nie wytwarza receptorów dla hormonów estrogenu i progesteronu, a jedynie w niewielkich ilościach wytwarza HER2, receptor dla białka ludzkiego czynnika wzrostu naskórka – stanowi około 10–15% wszystkich przypadków raka piersi, co czyni go jedną z rzadszych postaci tej choroby.

Jak mówi Tuohy Health Life Guide, szczepionka działa zasadniczo poprzez zahamowanie rozwoju guza w zarodku. Poprzez wyposażenie komórek odpornościowych w zdolność rozpoznawania, atakowania i zabijania komórek rakowych, zapobiega ona osiągnięciu przez nie rozmiaru, przy którym mogłyby wyrządzić śmiertelne szkody w organizmie. Komórki potrójnie ujemnego raka piersi są charakterystyczne, ponieważ ekspresują białko alfa-laktoalbuminę, główny składnik mleka matki, nawet gdy ich żywicielka nie jest w ciąży ani nie karmi piersią.

„Większość potrójnie ujemnych raków piersi ekspresuje alfa-laktoalbuminę” – mówi Tuohy. „To błąd, który popełniają guzy, ponieważ nie mają domyślnych mechanizmów hamowania poprzez progesteron i sygnalizację estrogenową, które normalnie zapobiegałyby ekspresji tego białka”. Opisuje mechanizm szczepionki jako „po prostu wykorzystanie tego błędu”.

Co będzie dalej?

Zatwierdzenie przez FDA otwiera Cleveland Clinic drogę do rozpoczęcia fazy I badań klinicznych szczepionki. Badania, które mają być prowadzone przez dr George’a Thomasa Budda, lekarza w Taussig Cancer Center w Cleveland Clinic, obejmą również mężczyzn, którzy stanowią około 1% wszystkich pacjentów z rakiem piersi, informuje Tuohy.

W idealnym przypadku badania pomogą lekarzom ustalić, czy szczepionkę można bezpiecznie podawać ludziom, dostarczając wglądu w wielkość dawki, liczbę dawek i czas trwania odporności. Jednak trudno jest dokładnie określić, kiedy mogą pojawić się wyniki. 

„Mój zespół bierze [to] dzień po dniu” — mówi Tuohy. „Mamy nadzieję rozpocząć badania do końca [drugiego kwartału] 2021 r., ale myliliśmy się już wiele razy co do przewidywanych terminów. Mamy nadzieję zakończyć badania fazy I w ciągu dwóch lat od ich rozpoczęcia”. Dodaje, że „nie ma pojęcia”, kiedy szczepionka może stać się szeroko dostępna. 

Wstępne wyniki kilku badań na zwierzętach przeprowadzonych przez klinikę są obiecujące. W jednym badaniu na myszach płci żeńskiej, każda z tych, które nie otrzymały szczepionki, zachorowała na raka piersi i zmarła.          

Badania będą finansowane przez Departament Obrony USA i przeprowadzone na osobach, które nie zamierzają karmić piersią, mówi Tuohy.  szczepionka warunkuje układ odpornościowy do zniszczenia wszystkich komórek produkujących alfa-laktoalbuminę, może mieć niekorzystny wpływ na produkcję mleka kobiecego. 

Przyszłość rozwoju szczepionek przeciwnowotworowych 

Szczepionki przeciwnowotworowe można podzielić na dwa obozy: te, które mają zapobiegać nowotworom, takie jak szczepionka Tuohy’ego, i te, które mają je leczyć. Jedynymi dostępnymi obecnie szczepionkami do bezpośredniego leczenia nowotworów są sipuleucel-T/Provenge (do leczenia zaawansowanego raka prostaty) i talimogen laherparepvec/T-VEC (do leczenia zaawansowanego czerniaka, agresywnej postaci raka skóry).

Według dr. Pravina Kaumayi, profesora terapii translacyjnej w Ohio State University Comprehensive Cancer Center, kandydaci wywodzą się z organizacji z całego kraju, w tym z Mayo Clinic w Jacksonville na Florydzie, University of Washington w Seattle i University of Texas MD Cancer Center w Houston.

Kaumaya i jego zespół badawczy pracują nad kilkoma własnymi szczepionkami na raka piersi. Najdalej posunięta jest szczepionka peptydowa na bazie HER2, która działa poprzez manipulację genem kodującym ludzki naskórkowy czynnik wzrostu, co zwiększa wzrost guza, inwazję i przerzuty.  Szczepionka jest skuteczna w przypadku około 30% przypadków raka piersi, ale potrójnie ujemny rak piersi nie należy do nich, mówi. 

Patrząc w przyszłość

Jeśli szczepionka Cleveland Clinic okaże się bezpieczna i skuteczna, może „zahamować pojawianie się potrójnie ujemnego raka piersi” samodzielnie lub w połączeniu z tym, co Tuohy nazywa „innymi zgodnymi strategiami zapobiegania”. Nie oznacza to jednak, że jest to cudowne lekarstwo na tę chorobę. W rzeczywistości byłoby naiwnością sądzić, że jedna szczepionka wystarczyłaby do „kontroli [powstawania] i wzrostu” raka „szczególnie agresywnego i śmiertelnego”, mówi Tuohy.

Mówi jednak, że szczepionka może potencjalnie utorować drogę dalszym postępom w onkologii, a mianowicie poprzez pionierską technologię medyczną, która mogłaby zostać ostatecznie wykorzystana do opracowania szczepionek na inne rodzaje nowotworów.  

„Więc wyobrażamy sobie program szczepień na XXI wiek tutaj w Cleveland Clinic, który zapobiega chorobom, z którymi mierzymy się z wiekiem, a które naszym zdaniem są całkowicie możliwe do uniknięcia” – powiedział Tuohy stacji Fox 8. „Uważamy, że rak piersi, rak jajnika [i] być może rak prostaty to choroby, którym można zapobiec, i dlatego chcemy dostosować nasz program szczepień do XXI wieku”.

Kaumaya z kolei uważa, że ​​każda skuteczna szczepionka przeciwko rakowi piersi będzie musiała zawierać inhibitory punktów kontrolnych — leki zapobiegające oddziaływaniu komórek rakowych na układ odpornościowy.

„Sednem sprawy jest to, że aby szczepionka odniosła sukces, trzeba będzie włączyć wiele modalności” – mówi. „A dla mnie najważniejsze na tym etapie jest włączenie inhibitorów punktów kontrolnych. Ta kombinacja immunoterapii będzie niezbędna, aby każdy z nas, opracowujący szczepionki na raka piersi, odniósł sukces”.