Jeśli dowiedziałeś się, że Twoje dziecko lub dziecko bliskiej Ci osoby ma zespół Hurlera, prawdopodobnie jesteś zdezorientowany i przestraszony. Co to oznacza?
Spis treści
Definicja
Zespół Hurlera to rodzaj choroby spichrzeniowej organizmu spowodowanej brakiem jednego enzymu. Nieprawidłowy enzym, alfa-L-iduronidaza (IDUA), jest spowodowany mutacją genu IDUA, genu zlokalizowanego na chromosomie 4. Stan ten ma różny stopień nasilenia, ale jest postępującym stanem obejmującym wiele układów organizmu.
Zrozumienie mukopolisacharydoz (MPS)
Mukopolisacharydozy (MPS) to grupa chorób genetycznych, w których brakuje lub występują w niewystarczających ilościach krytyczne enzymy organizmu (substancje chemiczne). Choroba MPS I jest spowodowana niedoborem określonego enzymu o nazwie alfa-L-iduronidaza (IUDA).
Enzym alfa-L-iduronidaza rozkłada długie łańcuchy cząsteczek cukru, aby organizm mógł się ich pozbyć. Bez enzymu duże cząsteczki cukru gromadzą się i stopniowo uszkadzają części ciała.
Nagromadzenie cząsteczek (glikosaminoglikanów lub GAG) ma miejsce w lizosomach (specjalnej organelli w komórkach, która zawiera różnorodne enzymy). Dokładne GAG-i, które gromadzą się w lizosomach, są różne w każdym z różnych typów choroby MPS.
Hurler Syndrome lub Hurler Disease to historyczne określenie najcięższej wersji MPS. Hurler to nazwisko lekarza, który jako pierwszy opisał tę chorobę.
Dziecko będzie wykazywać niewiele oznak zaburzenia przy urodzeniu, ale w ciągu kilku miesięcy (gdy cząsteczki zaczną się gromadzić w komórkach) pojawią się objawy. Mogą zostać wykryte deformacje kości. Serce i układ oddechowy są dotknięte, podobnie jak inne narządy wewnętrzne, w tym mózg. Dziecko rośnie, ale pozostaje w tyle pod względem rozwoju fizycznego i umysłowego w stosunku do swojego wieku.
Dziecko może mieć problemy z raczkowaniem i chodzeniem, a także problemy ze stawami, przez co części ciała, takie jak ręce, nie mogą się wyprostować. Dzieci z zespołem Hurlera zwykle zapadają na problemy takie jak niewydolność serca lub zapalenie płuc .
Diagnoza
Diagnozę zespołu Hurlera stawia się na podstawie objawów fizycznych u dziecka. Zazwyczaj objawy ciężkiego MPS I będą obecne w pierwszym roku życia, natomiast objawy osłabionego MPS I pojawią się w dzieciństwie. Badania mogą wykryć zmniejszoną aktywność enzymu. Możliwe jest również zidentyfikowanie choroby w molekularnych badaniach genetycznych.
Testowanie
Badanie prenatalne w kierunku MPS I jest częścią Zalecanego Jednolitego Panelu Badań Przesiewowych wykonywanego u noworodków w wieku 24 godzin. Badanie nosicielstwa u członków rodziny z grupy ryzyka jest obecne, ale tylko wtedy, gdy w rodzinie zidentyfikowano oba warianty genu IUDA.
W opiekę nad osobą z MPS I zaangażowanych jest wielu specjalistów. Doradca genetyczny może porozmawiać z rodziną i krewnymi o ryzyku przekazania zespołu.
Typy
Wyróżnia się 7 podtypów choroby MPS, a MPS I jest pierwszym podtypem (pozostałe to MPS II ( zespół Huntera ), MPS III (zespół Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII i MPS IX).
Zakresy
Uważa się, że MPS I występuje w spektrum od łagodnego (osłabionego) do ciężkiego. Istnieje znaczne nakładanie się tych stanów i nie stwierdzono między nimi istotnych różnic biochemicznych.
- Łagodną, czyli osłabioną postać MPS I określa się także mianem zespołu Scheiego lub MPS IS . Dzieci urodzone z tą postacią choroby mają normalną inteligencję i mogą dożyć wieku dorosłego.
- Ciężka postać MPS I jest znana jako zespół Hurlera lub MPS IH : Dzieci dotknięte ciężką postacią mogą mieć upośledzenie umysłowe, niski wzrost, sztywne stawy, upośledzenie mowy i słuchu, choroby serca i skróconą długość życia. Te dzieci często wydają się normalne po urodzeniu, ale niespecyficzne objawy rozwijają się w pierwszym roku życia. Na przykład w pierwszym roku życia mogą mieć infekcje dróg oddechowych lub przepuklinę pępkową, schorzenia występujące częściej u dzieci bez zespołu. Cechy twarzy stają się widoczne w pierwszym roku, po czym następują rozległe problemy szkieletowe. W wieku trzech lat wzrost zwykle znacznie zwalnia, a problemy intelektualne i słuchowe stają się widoczne.
- Niektóre dzieci mogą mieć normalną inteligencję i łagodne do ciężkich objawy fizyczne; stan ten może być nazywany zespołem Hurlera-Scheiego lub MPS I HS .
Objawy te są bardzo podobne do objawów MPS II (zespołu Huntera) , ale objawy zespołu Hurlera nasilają się znacznie szybciej niż w przypadku zespołu Huntera typu A.
Objawy
Każde z zaburzeń MPS może powodować różne objawy, ale wiele chorób ma podobne objawy, takie jak:
- Zmętnienie rogówki (problemy z oczami)
- Niski wzrost (karłowatość lub wzrost poniżej typowego)
- Sztywność stawów
- Problemy z mową i słuchem
- Przepukliny
- Problemy z sercem
Do typowych objawów charakterystycznych dla zespołu Hurlera (oraz zespołu Scheiego i Hurlera-Scheiego) należą:
- Nieprawidłowy wygląd twarzy (dysmorfia twarzy) opisywany jako cechy „kursywne”
- Powiększenie śledziony i wątroby
- Niedrożność górnych dróg oddechowych
- Deformacje szkieletowe
- Powiększenie i usztywnienie mięśnia sercowego ( kardiomiopatia )
Zakres
Globalnie, ciężkie MPS I występuje u około 1 na 100 000 urodzeń i dzieli się na trzy grupy w zależności od rodzaju, ciężkości i sposobu rozwoju objawów. Osłabione MPS I występuje rzadziej, u mniej niż 1 na 500 000 urodzeń.
Dziedzictwo
Zespół Hurlera dziedziczony jest w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że aby rozwinąć chorobę, dziecko musi odziedziczyć dwie kopie genu MPS I, po jednej od każdego rodzica.
Ponieważ schorzenie jest dziedziczne, wielu rodziców, którzy mają dziecko z zespołem Hurlera, obawia się, że inne dzieci również mogą urodzić się z brakującym enzymem. Ponieważ schorzenie jest autosomalne recesywne, oboje rodzice są zazwyczaj uważani za „nosicieli”. Oznacza to, że mają jedną kopię genu, który normalnie produkuje enzym, i jedną kopię, która tego nie robi. Dziecko musi odziedziczyć wadliwe geny od obojga rodziców.
Ryzyko, że dwoje rodziców będących nosicielami urodzi dziecko z MPS I wynosi 25 procent. Istnieje również 25 procent szansy, że dziecko odziedziczy normalne kopie obu genów. W połowie przypadków (50 procent) dziecko odziedziczy wadliwy gen od jednego rodzica, a normalny gen od drugiego. Te dzieci nie będą miały żadnych objawów, ale będą nosicielami zespołu, tak jak ich rodzice.
Leczenie
Jak dotąd nie ma lekarstwa na MPS I, dlatego leczenie koncentruje się na łagodzeniu objawów.
- Lek: Aldurazyme (laronidaza) zastępuje niedobór enzymu w MPS I. Aldurazyme podaje się w postaci wlewu dożylnego raz w tygodniu do końca życia osobom chorym na MPS I. Aldurazyme pomaga złagodzić objawy, ale nie jest lekarstwem.
- Przeszczep komórek macierzystych: Innym dostępnym leczeniem MPS I jest przeszczep szpiku kostnego , który wprowadza do organizmu normalne komórki, które wyprodukują brakujący enzym. Jednak wiele dzieci z zespołem Hurlera ma chorobę serca i nie jest w stanie przejść chemioterapii wymaganej do przeszczepu. Przeszczep komórek macierzystych, jeśli jest możliwy, może poprawić przeżywalność, spadek sprawności intelektualnej oraz powikłania sercowe i oddechowe, ale jest znacznie mniej skuteczny w radzeniu sobie z objawami kostnymi.