Causas e fatores de risco de doenças autoimunes

Doença autoimune é um termo usado para descrever mais de 100 distúrbios nos quais o sistema imunológico do seu corpo ataca suas próprias células e tecidos, incluindo tireoidite de Hashimoto , doença de Graves , diabetes tipo 1 e artrite reumatoide . Embora cada um dos muitos tipos seja único em seu mecanismo de doença, todos eles representam, em última análise, um sistema imunológico que deu errado. Embora os cientistas não tenham certeza do que causa doenças autoimunes , a maior parte das evidências sugere que a genética desempenha um papel central em combinação com fatores externos, como ambiente, estilo de vida e até mesmo infecções anteriores. 

causas de doenças autoimunes

 Ilustração de Emily Roberts, Health Life Guide

Genética

Em circunstâncias normais, o sistema imunológico produz proteínas imunológicas conhecidas como anticorpos toda vez que é exposto a um agente estranho, como um vírus ou bactéria. Cada anticorpo é programado para matar um agente específico. Se o agente estranho retornar, o sistema imunológico “lembra” dele e lança um ataque repetido com o mesmo anticorpo.

Os cientistas sabem que a genética desempenha um papel nas doenças autoimunes por três razões:

  • Muitas doenças autoimunes são hereditárias.
  • Um grande número de doenças afeta populações étnicas específicas.
  • Pesquisas genômicas revelaram mutações genéticas específicas comuns a pessoas com diferentes doenças autoimunes.

Alguns dos fundamentos genéticos são mais claros do que outros. Por exemplo, o risco de uma criança ter esclerose múltipla (EM) , uma doença ligada à mutação HLA-DRB1 , aumenta de 0,1% na população em geral para 2% — um aumento de 20 vezes — se um dos pais tiver EM. Outras doenças, como a psoríase , podem afetar membros da família estendida e não apenas os mais próximos.

Também vemos padrões genéticos entre grupos étnicos, o que sugere um padrão autossômico recessivo de herança. Isso inclui diabetes tipo 1, que é mais comum em brancos, e lúpus , que tende a ser mais grave em populações afro-americanas e hispânicas .

Causas genéticas sobrepostas

Embora os padrões de herança muitas vezes pareçam específicos para certas mutações, há evidências de que um fator subjacente compartilhado, provavelmente cromossômico, pode predispor uma pessoa à autoimunidade . É por isso que alguém com lúpus frequentemente relata ter familiares com artrite reumatoide, tireoidite de Hashimoto ou outros distúrbios autoimunes não relacionados ao lúpus.

Ao mesmo tempo, não é incomum que uma pessoa tenha múltiplas doenças autoimunes, sendo conhecida qualquer poliautoimunidade.Se alguém tiver mais de três, a condição é classificada como síndrome autoimune múltipla (SAM).

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Uma pesquisa dos Centros de Doenças Reumáticas de Bucareste sugere que até 25% das pessoas com uma doença autoimune apresentarão distúrbios autoimunes adicionais.

Algumas doenças autoimunes apresentam uma probabilidade maior de MAS, incluindo artrite reumatoide, esclerose múltipla , tireoidite de Hashimoto e síndrome de Sjögren . Outras doenças são conhecidas por frequentemente ocorrerem juntas, como diabetes tipo 1 e doença celíaca, ambas as quais compartilham mutações dos genes HLA-DRB1, HLA-DQA1 e HLA-DQB1.

O que isso sugere é que uma pessoa geneticamente predisposta à autoimunidade só pode desenvolver uma doença se for exposta a um gatilho ambiental que efetivamente “ligue” a condição.

Meio Ambiente e Estilo de Vida

Embora os especialistas tenham obtido maior percepção sobre as causas genéticas da doença autoimune, eles ainda permanecem em grande parte no escuro sobre como certos fatores ambientais contribuem. Para isso, eles contam com evidências epidemiológicas para descrever como certos fatores não genéticos aumentam o risco de certos distúrbios, tanto direta quanto indiretamente.

Apesar da falta de compreensão sobre as causas ambientais das doenças autoimunes, o atual conjunto de evidências sugere que elas podem desempenhar um papel maior do que se imaginava inicialmente.

Remover:

De acordo com uma pesquisa do Instituto Scripps em Los Angeles, causas ambientais podem ser responsáveis ​​por até 70% de todas as doenças autoimunes.

As causas são amplamente descritas como relacionadas a uma de três coisas:

  • Infecções, como o vírus Epstein-Barr
  • Produtos químicos tóxicos, como fumaça de cigarro
  • Fatores alimentares, como excesso de sal

Os pesquisadores propõem que a exposição a alguns desses fatores pode interferir no funcionamento normal do sistema imunológico, potencialmente fazendo com que o corpo responda produzindo anticorpos defensivos.

Dependendo do gatilho, alguns anticorpos são menos capazes de diferenciar entre o agente causal e células normais do corpo. Se isso acontecer, os anticorpos podem começar a danificar tecidos normais, instigando assim uma resposta secundária na qual autoanticorpos são produzidos para atacar os tecidos que agora são considerados estranhos.

Exemplos de gatilhos ambientais

Isso foi observado com o vírus Epstein-Barr (EBV) e a artrite reumatoide. Não apenas os anticorpos induzidos pelo EBV são mais altos em pessoas com AR, mas eles também têm como alvo e atacam os mesmos tipos de proteína encontrados na superfície do vírus e nos tecidos das articulações. Isso sugere que o EBV pode instigar a autoimunidade simplesmente como resultado de “identidade equivocada” e inadvertidamente dar origem a autoanticorpos específicos da AR, como o fator reumatoide (FR) .

Remover:

Além da artrite reumatoide, o vírus Epstein-Barr está intimamente ligado à esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, diabetes tipo 1, artrite idiopática juvenil e doença celíaca.

Fumar está similarmente ligado à artrite reumatoide, lúpus, esclerose múltipla e doença de Graves , enquanto acredita-se que o sal altera a microbiota intestinal e aumenta o risco de diabetes tipo 1 e esclerose múltipla. A obesidade coloca você em risco de artrite reumatoide e artrite psoriática .

Mais pesquisas precisam ser feitas para esclarecer quais fatores ambientais representam o maior risco para quais populações e quais cofatores trabalham em conjunto para criar a “tempestade perfeita” para a autoimunidade.

Fatores de risco

É difícil sugerir quais fatores de risco colocam você em maior risco de uma doença autoimune. Em alguns casos, você está simplesmente predisposto ao nascer. Em outras ocasiões, a doença pode ser causada por condições que você não pode controlar, como infecções por EBV, que ocorrem em mais de 90% da população .

No entanto, se você tem histórico familiar de doença autoimune, fazer escolhas de estilo de vida saudáveis, como evitar cigarros e manter um peso saudável, pode reduzir potencialmente seu risco.

Se você estiver preocupado com o histórico familiar, pode perguntar ao seu médico sobre passar por um painel de testes de triagem: o teste de anticorpos antinucleares (ANA) e os testes de imunoglobulina IgA, IgG e IgM. Os resultados podem revelar seu risco de certos distúrbios e fornecer a você o ímpeto para buscar mais testes ou tomar medidas preventivas.

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  1. Wang L, Wang FS, Gershwin ME. Doenças autoimunes humanas: uma atualização abrangente . J Intern Med. 2015;278(4):369-95. doi:10.1111/joim.12395.x

  2. Kular L, Liu Y, Ruhrmann S, et al. Metilação de DNA como um mediador de HLA-DRB1*15:01 e uma variante protetora na esclerose múltipla . Nat Commun. 2018;9(1):2397. doi:10.1038/s41467-018-04732-5.X

  3. Manku H, Langefeld CD, Guerra SG, et al. Estudos transancestrais mapeiam o locus de suscetibilidade ao LES TNFSF4 . PLoS Genet. 2013;9(7):e1003554. doin:10.1371/journal.pgen.1003554.x

  4. Gregersen PK, Olsson LM. Avanços recentes na genética de doenças autoimunes . Annu Rev Immunol. 2009;27:363-91. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132653.x

  5. Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I. Síndrome autoimune múltipla . Maedica (Buchar). 2010;5(2):132-4.

  6. Trier N, Izarzugaza J, Chailyan A, Marcatili P, Houen G. MHC-II humano com motivos de epítopo compartilhados são ligantes ideais da glicoproteína 42 do vírus Epstein-Barr – relação com a artrite reumatoide . Int J Mol Sci. 2018;19(1). doi:10.3390/ijms19010317.x

  7. Anaya JM, Ramirez-santana C, Alzate MA, Molano-gonzalez N, Rojas-villarraga A. A ecologia autoimune . Front Immunol. 2016;7:139. doi:10.3389/fimmu.2016.00139.x

  8. Obesidade e resposta a agentes anti-fator de necrose tumoral-α em pacientes com doenças inflamatórias imunomediadas selecionadas: uma revisão sistemática e meta-análise . PLoS ONE. 2018;13(8):e0203499. doi:10.1371/journal.pone.0195123.x

  9. Smeltzer JP, Howard MT, Gonsalves WI, Witzig TE. Infecção pelo vírus Epstein-Barr em um adulto idoso não imunocomprometido tratado com sucesso com rituximabe . Case Rep Hematol. 2014;2014:641483. doi:10.1155/2014/641483.x

Leitura adicional

  • American Autoimmune Related Diseases Association (AARDA). Lista de doenças autoimunes. Eastpointe, Michigan.

  • Cojocaru, M.; Cojocaru, I. e Silosi, I. Síndrome autoimune múltipla. Maedica (Buchar). 2010;5(2):132–34.

  • Richard-Miceli, C. e Criswell, L. Padrões emergentes de sobreposição genética em distúrbios autoimunes. Genome Medi. 2012;4:6. DOI: 10.1186/gm305.

  • Vojdani, A.; Pollard, M.; e Campbell, A. Gatilhos ambientais e autoimunidade. Doença autoimune. 2014;2014:798029. DOI: 10.1155/2014/798029.

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