O gene TP53 é um gene que sofre mutação em muitos cânceres. É a mutação genética mais comum encontrada em células cancerígenas. Um gene supressor de tumores, o TP53 codifica uma proteína que inibe o desenvolvimento e o crescimento de tumores. Um gene que foi cunhado como “o guardião do genoma”, quando inativado, também pode desempenhar um papel na persistência, crescimento e disseminação de um câncer que se desenvolve.
O gene TP53 ou suas proteínas também são chamados de proteína tumoral TP53, antígeno tumoral celular TP53, fosfoproteína TP53, antígeno NY-CO-13 ou proteína relacionada à transformação 53.
Saiba mais abaixo sobre as funções do TP53, como ele atua para impedir a formação do câncer, como ele pode ser danificado e terapias que podem ajudar a reativar seu efeito.
Índice
Função do gene TP53
Existem dois tipos de genes que são importantes no desenvolvimento e crescimento de cânceres: oncogenes e genes supressores de tumores. Mais frequentemente, um acúmulo de mutações em ambos os oncogenes e genes supressores de tumores é responsável pelo desenvolvimento do câncer.
Oncogenes vs. Genes supressores de tumores
Oncogenes surgem quando genes normais presentes no corpo (proto-oncogenes) sofrem mutação, fazendo com que sejam ativados (continuamente ligados). Esses genes codificam proteínas que controlam a divisão celular. Sua ativação pode ser considerada análoga a ter o acelerador preso na posição para baixo em um carro.
Genes supressores de tumores , em contraste, codificam proteínas que funcionam para reparar DNA danificado (para que uma célula não possa se tornar uma célula cancerosa), ou resultam na morte (morte celular programada ou apoptose) de células que não podem ser reparadas (para que não possam se tornar uma célula cancerosa). Eles também podem ter outras funções importantes no crescimento do câncer, como desempenhar um papel na regulação da divisão celular ou angiogênese (o crescimento de novos vasos sanguíneos para alimentar um tumor). Usando a analogia acima, os genes supressores de tumores podem ser considerados como os freios de um carro.
Os genes supressores de tumores com os quais muitas pessoas estão familiarizadas são os genes BRCA. Sabe-se que as mutações do gene BRCA estão associadas ao desenvolvimento de câncer de mama e outros tumores.
Como o gene TP53 funciona para prevenir o câncer
TP53 é uma proteína cuja função principal é reparar o DNA para evitar que o DNA alterado seja passado para células-filhas. Quando o dano no DNA é muito extenso para ser reparado, as proteínas TP53 sinalizam as células para passarem por morte celular programada (apoptose).
Ganho de Função
O gene TP53 sofre mutação em cerca de 50% das células cancerígenas, mas além de seu papel na supressão tumoral, as próprias células cancerígenas podem encontrar maneiras de inativar e alterar o gene, levando a novas funções que ajudam a sustentar o crescimento de um câncer. Essas são chamadas de “ganho de funções”. Alguns desses ganhos de funções podem incluir:
- Induzindo resistência a medicamentos contra o câncer
- Regulação do metabolismo (para dar às células cancerígenas uma vantagem sobre as células normais)
- Promover a disseminação do tumor (metástases)
- Aumento do crescimento do tumor
- Inibição da apoptose de células cancerígenas
- Induzindo instabilidade genômica
- Facilitando a angiogênese
Uma analogia que descreve o gene TP53
Uma maneira muito simplista de olhar para o gene TP53 seria imaginar a si mesmo como o gene TP53, e um encanador como uma das proteínas que você pode controlar. Se você tem um vazamento de água e está “funcionando corretamente”, você seria capaz de fazer uma ligação telefônica para o encanador. O encanador poderia então vir até sua casa e consertar a torneira com vazamento, ou você poderia removê-la completamente para parar o vazamento de água. Se você não conseguisse fazer a ligação (análogo a um gene TP53 defeituoso), o encanador não seria chamado, e o vazamento continuaria (análogo à divisão de células cancerígenas). Além disso, você não seria capaz de desligar a água, o que acabaria inundando sua casa.
Quando sua casa está inundada, a torneira pode ganhar vida própria, impedindo que você a feche, impedindo que outros encanadores se aproximem, acelerando o fluxo de água e adicionando novos canos com vazamento pela casa, incluindo alguns que nem estão conectados à torneira com vazamento inicial.
Mutações do gene TP53
Uma mutação no gene TP53 (localizado no cromossomo 17) é a mutação mais comum encontrada em células cancerígenas e está presente em mais de 50% dos cânceres. Existem dois tipos primários de mutações genéticas: germinativas e somáticas.
Mutações germinativas vs. somáticas
Mutações da linha germinativa (mutações hereditárias) são o tipo de mutação com que as pessoas podem se preocupar quando se perguntam se têm uma predisposição genética para o câncer. As mutações estão presentes desde o nascimento e afetam todas as células do corpo. Testes genéticos estão agora disponíveis para verificar várias mutações da linha germinativa que aumentam o risco de câncer, como genes BRCA mutados. Mutações da linha germinativa no gene TP53 são incomuns e associadas a uma síndrome específica de câncer conhecida como síndrome de Li-Fraumeni.
Pessoas com síndrome de Li-Fraumeni geralmente desenvolvem câncer quando crianças ou jovens adultos, e a mutação da linha germinativa está associada a um alto risco de câncer ao longo da vida, como câncer de mama, câncer ósseo, câncer muscular e muito mais.
Mutações somáticas (mutações adquiridas) não estão presentes desde o nascimento, mas surgem no processo de uma célula se tornar uma célula cancerosa. Elas estão presentes apenas no tipo de célula associada ao câncer (como células de câncer de pulmão), e não em outras células do corpo. Mutações somáticas ou adquiridas são de longe o tipo mais comum de mutação associada ao câncer.
Como o gene TP53 pode ser danificado (inativado)
O gene TP53 pode ser danificado (mutado) por substâncias cancerígenas no ambiente (carcinógenos), como fumaça de tabaco , luz ultravioleta e o ácido aristolóquico químico (com câncer de bexiga). Muitas vezes, no entanto, a toxina que leva à mutação é desconhecida.
O que acontece se o gene TP53 for inativado?
Se o gene for inativado, ele não codifica mais as proteínas que levam às funções mencionadas acima. Assim, quando outra forma de dano ao DNA ocorre em outra região do genoma, o dano não é reparado e pode resultar no desenvolvimento de câncer.
Cânceres e mutações do gene TP53
Mutações do gene TP53 estão presentes em cerca de 50% dos cânceres em geral, mas são mais comumente encontradas em alguns tipos do que em outros. Mutações no gene TP53 têm sido um dos grandes desafios no tratamento do câncer, uma vez que esses genes funcionam para manter a estabilidade do genoma. Com um gene TP53 funcional, outras mutações que facilitam o crescimento de um câncer e conferem resistência aos tratamentos podem ocorrer.
Cânceres associados a mutações do gene TP53
Há uma ampla gama de cânceres associados a mutações no gene TP53. Alguns deles incluem:
- Câncer de bexiga
- Câncer de mama (o gene TP53 sofre mutação em cerca de 20% a 40% dos casos de câncer de mama)
- Câncer cerebral (vários tipos)
- Colangiocarcinoma
- Câncer de células escamosas de cabeça e pescoço
- Câncer de fígado
- Câncer de pulmão (o gene TP53 sofre mutação na maioria dos cânceres de pulmão de pequenas células)
- Câncer colorretal
- Osteossarcoma (câncer ósseo) e miossarcoma (câncer muscular)
- Câncer de ovário
- Carcinoma adrenocortical
Uma vez mutado, sempre mutado? Visando o gene TP53
Devido à grande importância que as mutações TP53 desempenham no câncer, os pesquisadores têm procurado maneiras de reativar o gene. Embora a ciência seja muito complexa, ela está avançando, e pequenas moléculas conhecidas como inibidores de MDMX estão agora sendo avaliadas em ensaios clínicos para pessoas com cânceres relacionados ao sangue.
Esta é uma área na qual abordagens dietéticas podem ser exploradas no futuro também. Ao contrário da estratégia por trás das pequenas moléculas observadas (que inibem a ligação de MDM2 a TP53), os fitonutrientes em alguns alimentos de origem vegetal podem reduzir diretamente a expressão de MDM2. Vários produtos naturais foram encontrados para alterar a expressão em laboratório, com o produto natural em particular pensado para funcionar para diferentes tipos de câncer. Exemplos incluem o flavonoide genisteína em cânceres de próstata e mama, melatonina em câncer de mama e curcumina (um componente da especiaria cúrcuma) em cânceres de próstata, pulmão e mama.
Uma palavra de Health Life Guide
O gene TP53 é um gene que, quando mutado, desempenha um grande papel em muitos cânceres. Tentativas de reativar o gene têm sido desafiadoras, mas a ciência chegou ao ponto em que os primeiros ensaios clínicos estão procurando medicamentos que podem impactar sua função. Além disso, aqueles que promoveram uma dieta saudável para pessoas que vivem com câncer podem ser encorajados por estudos recentes sobre produtos naturais e a função do gene TP53. Dito isso, a evidência não está nem perto do ponto em que os pesquisadores fariam recomendações dietéticas.
Também é importante enfatizar a cautela quando se trata desses produtos naturais. Não faz muito tempo que, após descobrir que pessoas que tinham uma dieta rica em alimentos contendo betacaroteno tinham um risco menor de câncer de pulmão, pesquisadores se propuseram a estudar o efeito potencial de suplementos de betacaroteno no risco. Ao contrário do risco reduzido visto com betacaroteno dietético, no entanto, o betacaroteno na forma de suplemento foi associado a um risco aumentado de desenvolver a doença.