Pesquisadores identificam uma possível solução para a tempestade de citocinas da COVID-19

Pesquisadores da Universidade Johns Hopkins descobriram um fator-chave em como o SARS-CoV-2, o vírus que causa a COVID-19, ataca o corpo. Essas descobertas desbloqueiam um método potencial de impedir que o vírus se torne mortal.

O estudo de setembro, publicado no periódico Blood, analisou modelos animais e descobriu que uma proteína específica permite que o SARS-CoV-2 estimule o sistema imunológico do corpo a atacar células saudáveis.  Os pesquisadores teorizam que reduzir a proteína, chamada de fator D, pode ajudar a interromper ou atenuar reações inflamatórias no corpo que as pessoas podem experimentar em reação ao vírus. 

Pessoas que contraem COVID-19 correm o risco de desenvolver o que é conhecido como tempestade de citocinas , uma reação imunológica grave que pode se tornar mortal. Durante uma tempestade de citocinas, o corpo libera muitas citocinas — proteínas que ajudam a regular a atividade do seu sistema imunológico — no seu sangue muito rapidamente, de acordo com o National Cancer Institute (NCI). ^ Isso pode causar uma reação prejudicial e, às vezes, mortal, no seu corpo. Reduzir a inflamação experimentada com o vírus poderia, em teoria, ajudar a levar a melhores resultados, dizem os pesquisadores.

Como funciona o fator D?

O fator D é uma proteína presente em uma parte do sistema imunológico chamada sistema complemento, disse Jamie Alan, RPH, PharmD, PhD, professor assistente de farmacologia e toxicologia na Michigan State University, à Health Life Guide.

“O complemento está envolvido na ativação do sistema imunológico e processos inflamatórios para que o corpo combata infecções”, ela diz. “Normalmente, isso é algo muito bom. No entanto, como sabemos, com a COVID-19, a ativação do sistema imunológico pode realmente se tornar muito forte, o que causa danos ao corpo.” Esse processo pode então levar a uma tempestade de citocinas.

O fator D atua imediatamente a montante no caminho de outra proteína, chamada fator H. E, quando os pesquisadores neste estudo em particular conseguiram bloquear o fator D, eles conseguiram interromper a cadeia de eventos negativos frequentemente causados ​​pelo SARS-CoV-2.

Por que o bloqueio do fator D pode inibir a inflamação mortal

O SARS-CoV-2 contém proteínas spike em sua superfície, que ajudam o vírus a se fixar nas células e infectá-las. Para se fixar nas células, essas spikes primeiro se prendem ao sulfato de heparana — uma grande molécula de açúcar encontrada na superfície das células nos pulmões — vasos sanguíneos e músculos lisos. O SARS-CoV-2 então usa outro componente, uma proteína conhecida como enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2), para entrar na célula atacada. 

Pesquisadores neste estudo em particular descobriram que, quando o SARS-CoV-2 se liga ao sulfato de heparana, ele impede que o fator H — que normalmente regula os sinais químicos que desencadeiam a inflamação e impede o sistema imunológico de prejudicar células saudáveis ​​— use o sulfato de heparana para se ligar às células. Como resultado, as células nos pulmões, coração, rins e outros órgãos podem ser destruídas.

Em uma série de experimentos, a equipe de pesquisa descobriu que, ao bloquear o fator D, que, por sua vez, está no mesmo caminho que o fator H, eles conseguiram interromper a cadeia destrutiva de eventos desencadeada pelo SARS-CoV-2.

Ao bloquear o fator D, “você bloqueará uma parte da reação inflamatória”, diz Alan.

“O objetivo do nosso estudo era descobrir como o vírus ativa essa via e encontrar uma maneira de inibi-la antes que o dano aconteça”, disse o autor sênior do estudo, Robert Brodsky, MD, diretor da divisão de hematologia da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins em Maryland, em um comunicado à imprensa. 

Brodsky compara todo o processo a um carro em movimento. “Se os freios forem desabilitados, o pedal do acelerador pode ser pisado fundo sem restrições, muito provavelmente levando a um acidente e destruição”, ele disse no press release. “As proteínas spike virais desabilitam os freios biológicos — fator H — permitindo que o pedal do acelerador — fator D — acelere o sistema imunológico e cause devastação de células, tecidos e órgãos. Iniba o fator D, e os freios podem ser reaplicados e o sistema imunológico reiniciado.”

Tratamentos para atingir o fator D

Atualmente, há alguns medicamentos em desenvolvimento visando o fator D. “Há alguns em desenvolvimento, mas nenhum no mercado ainda”, diz Alan. É difícil dizer quanto tempo levará até que estejam disponíveis para uso público, diz Alan, mas, ela acrescenta, “parece que estão a anos de distância”.

Um medicamento, chamado BCX9930 da BioCryst, está em um ensaio clínico de fase um, enquanto outro, chamado Danicopan, está em um ensaio clínico de fase dois. “O processo pode ser acelerado em vista da pandemia, mas certamente não há garantias”, diz Alan.

No entanto, Brodsky parece esperançoso de que um tratamento estará disponível mais cedo. “Há uma série desses medicamentos que serão aprovados pela FDA e estarão na prática clínica dentro dos próximos dois anos”, ele diz. “Talvez um ou mais deles possam ser combinados com vacinas para ajudar a controlar a disseminação da COVID-19 e evitar futuras pandemias virais.”

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