Se você descobriu que seu filho ou o filho de um ente querido tem síndrome de Hurler, você provavelmente está confuso e assustado. O que isso significa?
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Definição
A síndrome de Hurler é um tipo de doença de armazenamento no corpo causada pela falta de uma enzima. A enzima anormal, alfa-L-iduronidase (IDUA) é causada por uma mutação genética no gene IDUA, um gene localizado no cromossomo 4. A condição varia em gravidade, mas é uma condição progressiva que envolve muitos sistemas corporais.
Compreendendo as mucopolissacaridoses (MPS)
Mucopolissacaridoses (MPS) são um grupo de distúrbios genéticos em que enzimas corporais críticas (substâncias químicas) estão ausentes ou presentes em quantidades insuficientes. A doença MPS I é causada por uma deficiência em uma enzima específica chamada alfa-L-iduronidase (IUDA).
A enzima alfa-L-iduronidase quebra longas cadeias de moléculas de açúcar para que o corpo possa descartá-las. Sem a enzima, as grandes moléculas de açúcar se acumulam e danificam progressivamente partes do corpo.
O acúmulo de moléculas (glicosaminoglicanos ou GAGs) acontece nos lisossomos (uma organela especial nas células que contém uma variedade de enzimas). Os GAGs exatos que se acumulam nos lisossomos são diferentes em cada tipo diferente de doença MPS.
Síndrome de Hurler ou Doença de Hurler é o termo histórico para a versão mais grave da MPS. Hurler era o sobrenome do médico que primeiro descreveu a condição.
Um bebê mostrará poucos sinais do distúrbio ao nascer, mas dentro de alguns meses (uma vez que as moléculas começam a se acumular nas células) os sintomas começam. Deformidades ósseas podem ser detectadas. O coração e o sistema respiratório são afetados, assim como outros órgãos internos, incluindo o cérebro. A criança cresce, mas permanece atrasada no desenvolvimento físico e mental para sua idade.
A criança pode ter dificuldade para engatinhar e andar, e problemas com suas articulações se desenvolvem, fazendo com que partes do corpo, como suas mãos, não consigam se esticar. Crianças com síndrome de Hurler geralmente sucumbem a problemas como insuficiência cardíaca ou pneumonia .
Diagnóstico
O diagnóstico da síndrome de Hurler é baseado nos sintomas físicos da criança. Geralmente, os sintomas da MPS I grave estarão presentes durante o primeiro ano de vida, enquanto os sintomas da MPS I atenuada aparecem na infância. Os testes podem detectar a atividade diminuída da enzima. Também pode ser possível identificar a doença em testes genéticos moleculares.
Testando
O teste pré-natal para MPS I faz parte do Recommended Uniform Screening Panel realizado em recém-nascidos com 24 horas de idade. O teste de portador para membros da família em risco está presente, mas somente se ambas as variantes do gene IUDA tiverem sido identificadas na família.
Muitos especialistas estão envolvidos no tratamento de um indivíduo com MPS I. Um conselheiro genético pode conversar com a família e parentes sobre os riscos de transmissão da síndrome.
Tipos
Existem 7 subtipos da doença MPS e a MPS I é o primeiro subtipo (os outros são MPS II ( síndrome de Hunter ), MPS III (síndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII e MPS IX).
Faixas
Considera-se que a MPS I existe em um espectro que vai de leve (atenuado) a grave: há uma sobreposição significativa entre eles e nenhuma diferença bioquímica significativa foi identificada entre eles.
- A forma leve ou atenuada da MPS I também é conhecida como síndrome de Scheie ou MPS IS : crianças que nascem com essa forma têm inteligência normal e podem viver até a idade adulta.
- A forma grave da MPS I é conhecida como síndrome de Hurler ou MPS IH : crianças afetadas pela forma grave podem ter retardo mental, baixa estatura, rigidez nas articulações, deficiência de fala e audição, doença cardíaca e uma vida útil mais curta. Essas crianças geralmente parecem normais ao nascer, com sintomas não específicos se desenvolvendo durante o primeiro ano de vida. Por exemplo, no primeiro ano de vida, elas podem ter infecções respiratórias ou hérnia umbilical, condições encontradas com mais frequência em crianças sem a síndrome. As características faciais se tornam aparentes durante o primeiro ano, seguidas por problemas esqueléticos generalizados. Aos três anos de idade, o crescimento geralmente diminui significativamente e os problemas intelectuais e auditivos se tornam aparentes.
- Algumas crianças podem ter inteligência normal e sintomas físicos leves a graves; essa condição pode ser chamada de síndrome de Hurler-Scheie ou MPS I HS .
Esses sintomas são muito semelhantes aos da MPS II (síndrome de Hunter) , mas os sintomas da síndrome de Hurler pioram muito mais rápido do que os da síndrome de Hunter tipo A.
Sintomas
Cada um dos distúrbios da MPS pode causar uma variedade de sintomas diferentes, mas muitas das doenças compartilham sintomas semelhantes, como:
- Opacidade da córnea (problemas oculares)
- Baixa estatura (nanismo ou altura abaixo do normal)
- Rigidez articular
- Problemas de fala e audição
- Hérnias
- Problemas cardíacos
Os sintomas comuns específicos da síndrome de Hurler (e da síndrome de Scheie e da síndrome de Hurler-Scheie) incluem:
- Aparência facial anormal (dismorfismo facial) descrita como características de “curso”
- Aumento do baço e do fígado
- Obstrução das vias aéreas superiores
- Deformidades esqueléticas
- Aumento e enrijecimento do músculo cardíaco ( cardiomiopatia )
Incidência
Globalmente, a MPS I grave ocorre em cerca de 1 em cada 100.000 nascimentos e é dividida em três grupos de acordo com o tipo, a gravidade e a forma como os sintomas progridem. A MPS I atenuada é menos comum, ocorrendo em menos de 1 em 500.000 nascimentos.
Herança
A síndrome de Hurler é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que uma criança deve herdar duas cópias do gene para MPS I, uma de cada pai, para desenvolver a doença.
Como a condição é hereditária, muitos pais que têm um filho com síndrome de Hurler se preocupam que outras crianças também possam nascer com a enzima ausente. Como a condição é autossômica recessiva, ambos os pais são geralmente considerados “portadores”. Isso significa que eles têm uma cópia do gene que produz a enzima normalmente, e uma cópia que não produz. Uma criança deve herdar os genes defeituosos de ambos os pais.
O risco de que dois pais portadores tenham um filho com MPS I é de 25%. Há também uma chance de 25% de que uma criança herde cópias normais de ambos os genes. Metade das vezes (50%) uma criança herdará o gene defeituoso de um dos pais e o gene normal do outro. Essas crianças não terão nenhum sintoma, mas serão portadoras da síndrome como seus pais.
Tratamento
Ainda não há cura para a MPS I, então o tratamento tem se concentrado no alívio dos sintomas.
- Medicamentos: Aldurazyme (laronidase) substitui a enzima deficiente na MPS I. Aldurazyme é administrado por infusão intravenosa uma vez por semana para pessoas com MPS I. Aldurazyme ajuda a aliviar os sintomas, mas não é uma cura.
- Transplante de células-tronco: Outro tratamento disponível para MPS I é um transplante de medula óssea , que coloca células normais no corpo que fabricarão a enzima ausente. No entanto, muitas crianças com síndrome de Hurler têm doença cardíaca e não conseguem passar pela quimioterapia necessária para o transplante. O transplante de células-tronco, quando possível, pode melhorar a sobrevivência, o declínio intelectual e as complicações cardíacas e respiratórias, mas é muito menos eficaz no tratamento de sintomas esqueléticos.