Причины и факторы риска аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунное заболевание — это термин, используемый для описания более 100 расстройств, при которых иммунная система вашего организма атакует свои собственные клетки и ткани, включая тиреоидит Хашимото , болезнь Грейвса , диабет 1 типа и ревматоидный артрит . Хотя каждый из многих типов уникален по своему механизму заболевания, все они в конечном итоге представляют собой иммунную систему, которая пошла наперекосяк. Хотя ученые не совсем уверены, что вызывает аутоиммунные заболевания , большая часть доказательств свидетельствует о том, что генетика играет центральную роль в сочетании с внешними факторами, такими как окружающая среда, образ жизни и даже перенесенные инфекции. 

причины аутоиммунных заболеваний

 Иллюстрация Эмили Робертс, Health Life Guide

Генетика

В нормальных условиях иммунная система вырабатывает иммунные белки, известные как антитела, каждый раз, когда она подвергается воздействию чужеродного агента, такого как вирус или бактерия. Каждое антитело запрограммировано на уничтожение определенного агента. Если чужеродный агент возвращается, иммунная система «запоминает» его и запускает повторную атаку с тем же антителом.

Ученые знают, что генетика играет роль в аутоиммунных заболеваниях по трем причинам:

  • Многие аутоиммунные заболевания передаются по наследству.
  • Большое количество заболеваний поражает определенные этнические группы.
  • Геномные исследования выявили специфические генетические мутации, общие для людей с различными аутоиммунными заболеваниями.

Некоторые генетические основы более очевидны, чем другие. Например, риск рассеянного склероза (РС) у ребенка , заболевания, связанного с мутацией HLA-DRB1 , увеличивается с 0,1 процента в общей популяции до 2 процентов — в 20 раз больше, — если у одного из его или ее родителей есть РС. Другие заболевания, такие как псориаз , могут поражать дальних родственников, а не только ближайших.

Мы также видим генетические закономерности среди этнических групп, что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования. К ним относятся диабет 1 типа, который чаще встречается у белых, и волчанка , которая, как правило, более тяжела у афроамериканцев и латиноамериканцев .

Перекрывающиеся генетические причины

Хотя закономерности наследования часто кажутся специфичными для определенных мутаций, есть данные, что общий базовый фактор, скорее всего, хромосомный, может предрасполагать человека к аутоиммунным заболеваниям . Вот почему человек с волчанкой часто сообщает о наличии у членов семьи ревматоидного артрита, тиреоидита Хашимото или других аутоиммунных заболеваний, не связанных с волчанкой.

В то же время нередко у человека наблюдается несколько аутоиммунных заболеваний, называемых полиаутоиммунитетом .Если у человека их больше трех, заболевание классифицируется как множественный аутоиммунный синдром (МАС).

Еда на вынос:

Исследования Центров ревматических заболеваний в Бухаресте показывают, что у 25 процентов людей с аутоиммунными заболеваниями будут наблюдаться дополнительные аутоиммунные нарушения.

Некоторые аутоиммунные заболевания несут повышенную вероятность MAS, включая ревматоидный артрит, рассеянный склероз , тиреоидит Хашимото и синдром Шегрена Известно, что другие заболевания часто сопутствуют друг другу, например, диабет 1 типа и целиакия, оба из которых имеют общие мутации генов HLA-DRB1, HLA-DQA1 и HLA-DQB1.

Это говорит о том, что у человека, генетически предрасположенного к аутоиммунным заболеваниям, заболевание может развиться только в том случае, если он подвергнется воздействию фактора окружающей среды, который фактически «включает» это состояние.

Окружающая среда и образ жизни

Хотя эксперты и получили более глубокое представление о генетических причинах аутоиммунных заболеваний, они все еще остаются в неведении относительно того, как определенные факторы окружающей среды способствуют этому. Для этого они опираются на эпидемиологические данные, чтобы описать, как определенные негенетические факторы увеличивают риск определенных расстройств, как напрямую, так и косвенно.

Несмотря на отсутствие понимания экологических причин аутоиммунных заболеваний, имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что они могут играть более важную роль, чем предполагалось изначально.

Еда на вынос:

По данным исследования Института Скриппса в Лос-Анджелесе, экологические причины могут быть причиной до 70 процентов всех аутоиммунных заболеваний.

Причины в целом описываются как связанные с одной из трех вещей:

  • Инфекции, такие как вирус Эпштейна-Барр
  • Токсичные химические вещества, такие как сигаретный дым
  • Факторы, связанные с питанием, такие как чрезмерное употребление соли

Исследователи предполагают, что воздействие некоторых из этих факторов может нарушить нормальное функционирование иммунной системы, что может привести к реакции организма путем выработки защитных антител.

В зависимости от триггера некоторые антитела менее способны различать возбудителя и нормальные клетки организма. Если это происходит, антитела могут начать повреждать нормальные ткани, тем самым провоцируя вторичный ответ, при котором вырабатываются аутоантитела для атаки на ткани, которые теперь считаются чужеродными.

Примеры экологических триггеров

Это было отмечено в отношении вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и ревматоидного артрита. У людей с РА не только уровень антител, вызванных ВЭБ, выше, но они также нацелены и атакуют те же типы белков, которые находятся на поверхности вируса и суставных тканей. Это говорит о том, что ВЭБ может спровоцировать аутоиммунитет просто в результате «ошибочной идентификации» и непреднамеренно вызывать появление аутоантител, специфичных для РА, таких как ревматоидный фактор (РФ) .

Еда на вынос:

Помимо ревматоидного артрита, вирус Эпштейна-Барр тесно связан с рассеянным склерозом, воспалительным заболеванием кишечника, диабетом 1 типа, ювенильным идиопатическим артритом и целиакией.

Курение также связано с ревматоидным артритом, волчанкой, рассеянным склерозом и болезнью Грейвса , в то время как соль, как полагают, изменяет микробиоту кишечника и увеличивает риск диабета 1 типа и рассеянного склероза. Ожирение подвергает вас риску как ревматоидного артрита, так и псориатического артрита .

Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы выяснить, какие факторы окружающей среды представляют наибольший риск для конкретных групп населения и какие сопутствующие факторы работают в тандеме, создавая «идеальный шторм» для аутоиммунитета.

Факторы риска

Трудно предположить, какие факторы риска подвергают вас наибольшему риску аутоиммунного заболевания. В некоторых случаях вы просто предрасположены к нему с рождения. В других случаях заболевание может быть вызвано состояниями, которые вы не можете контролировать, например, инфекциями ВЭБ, которые встречаются у более чем 90% населения .

Однако если у вас в семье есть случаи аутоиммунного заболевания, здоровый образ жизни, например, отказ от курения и поддержание здорового веса, может потенциально снизить риск.

Если вас беспокоит семейный анамнез, вы можете попросить своего лечащего врача о прохождении ряда скрининговых тестов: теста на антинуклеарные антитела (ANA) и тестов на иммуноглобулин IgA, IgG и IgM. Результаты могут выявить риск определенных заболеваний и дать вам стимул для дальнейшего тестирования или принятия профилактических мер.

Health Life Guide использует только высококачественные источники, включая рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Ознакомьтесь с нашим редакционным процессом, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и сохраняем точность, надежность и достоверность нашего контента.
  1. Ван Л., Ван Ф. С., Гершвин М. Э. Аутоиммунные заболевания человека: всестороннее обновление . J Intern Med. 2015;278(4):369-95. doi:10.1111/joim.12395.x

  2. Кулар Л., Лю Й., Рурманн С. и др. Метилирование ДНК как медиатор HLA-DRB1*15:01 и защитный вариант при рассеянном склерозе . Nat Commun. 2018;9(1):2397. doi:10.1038/s41467-018-04732-5.X

  3. Manku H, Langefeld CD, Guerra SG и др. Транснаследственные исследования точно картируют локус восприимчивости к СКВ TNFSF4 . PLoS Genet. 2013;9(7):e1003554. doin:10.1371/journal.pgen.1003554.x

  4. Грегерсен П.К., Олссон Л.М. Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний . Annu Rev Immunol. 2009;27:363-91. doi:10.1146/annurev.immunol.021908.132653.x

  5. Кожокару М., Кожокару И.М., Силоси И. Множественный аутоиммунный синдром . Маедика (Бухар). 2010;5(2):132-4.

  6. Trier N, Izarzugaza J, Chailyan A, Marcatili P, Houen G. Человеческий MHC-II с общими мотивами эпитопов — оптимальные лиганды гликопротеина 42 вируса Эпштейна-Барр — связь с ревматоидным артритом . Int J Mol Sci. 2018;19(1). doi:10.3390/ijms19010317.x

  7. Анайя Дж. М., Рамирес-Сантана К., Альзате МА., Молано-Гонсалес Н., Рохас-Вильяррага А. Аутоиммунная экология . Front Immunol. 2016;7:139. doi:10.3389/fimmu.2016.00139.x

  8. Ожирение и реакция на агенты против фактора некроза опухоли-α у пациентов с некоторыми иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями: систематический обзор и метаанализ . PLoS ONE. 2018;13(8):e0203499. doi:10.1371/journal.pone.0195123.x

  9. Smeltzer JP, Howard MT, Gonsalves WI, Witzig TE. Инфекция вируса Эпштейна-Барр у пожилого взрослого с нормальным иммунитетом, успешно леченная ритуксимабом . Case Rep Hematol. 2014;2014:641483. doi:10.1155/2014/641483.x

Дополнительное чтение

  • Американская ассоциация аутоиммунных заболеваний (AARDA). Список аутоиммунных заболеваний. Истпойнт, Мичиган.

  • Кожокару, М.; Кожокару И. и Силоси И. Множественный аутоиммунный синдром. Маедика (Бухар). 2010;5(2):132–34.

  • Ричард-Мицели, К. и Крисвелл, Л. Новые закономерности генетического перекрытия при аутоиммунных заболеваниях. Genome Medi. 2012;4:6. DOI: 10.1186/gm305.

  • Войдани, А.; Поллард, М.; и Кэмпбелл, А. Экологические триггеры и аутоиммунитет. Autoimmune Dis. 2014;2014:798029. DOI: 10.1155/2014/798029.

Leave a Comment

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Scroll to Top