Les corticostéroïdes devraient être le traitement de première intention en cas de COVID-19 grave, selon l’OMS

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande les stéroïdes comme nouveau traitement de référence pour certaines personnes atteintes d’une forme grave de la COVID-19. Cette recommandation intervient après que l’organisation mondiale a réalisé une méta-analyse de sept essais cliniques qui ont montré que les corticostéroïdes réduisent efficacement le risque de décès chez les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19. 

L’étude a été publiée dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) le 2 septembre. En plus de la méta-analyse de l’OMS, trois essais cliniques sur les stéroïdes ont également été publiés dans le JAMA .

Les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19 qui ont reçu l’un des trois corticostéroïdes (dexaméthasone, hydrocortisone ou méthylprednisolone) ont présenté un risque estimé à 20 % inférieur de mourir de l’infection.

Environ 60 % des patients atteints d’une forme grave de la COVID-19 survivent sans avoir recours à des stéroïdes. L’étude a montré que le taux de survie s’élevait à 68 % pour les patients traités avec ce médicament.

Les résultats de mortalité étaient cohérents dans les sept essais, la dexaméthasone et l’hydrocortisone montrant des résultats similaires. Cependant, les chercheurs n’ont pas pu déterminer si les effets de la méthylprednisolone étaient similaires car il n’y avait pas suffisamment de patients inscrits à ces essais .

Le lien avec les corticostéroïdes

Les corticostéroïdes ont été évalués dans le passé chez les patients atteints de pneumonie, de choc septique et de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). De nombreux patients atteints de la COVID-19 développent un SDRA, une maladie potentiellement mortelle qui survient lorsque le système immunitaire d’un patient attaque les poumons. Les corticostéroïdes ne ciblent pas le SRAS-CoV-2 (le virus qui cause la COVID-19), mais ils aident à prévenir le SDRA. 

Le cortisol et les corticostéroïdes synthétiques, dont la dexaméthasone, l’hydrocortisone et la méthylprednisolone, régulent le système immunitaire (en particulier les réponses inflammatoires) ainsi que le métabolisme du glucose, explique à Health Life Guide Nancy R. Gough, PhD , professeure associée adjointe à l’université George Washington.

Les formes graves de la COVID-19 semblent être causées par une réponse inflammatoire exacerbée. Les corticostéroïdes peuvent être utilisés pour ralentir la réponse incontrôlable de l’organisme à l’inflammation, explique Gough.

« Les corticostéroïdes sont en grande partie des médicaments anti-inflammatoires », explique à Health Life Guide le Dr Todd W. Rice, professeur associé de médecine au Vanderbilt University Medical Center.

« Nous pensons qu’ils agissent en diminuant l’inflammation que le corps développe à cause du virus SARS-CoV2 », explique Rice.

L’inflammation provoque souvent des lésions supplémentaires au niveau des poumons et d’autres organes. En réduisant l’inflammation à l’aide de corticostéroïdes, on peut améliorer les résultats pour les patients atteints de formes plus graves de la COVID-19. 

Cependant, les corticostéroïdes ne promettent pas une réponse immédiate, explique Rice. « Les patients ne se sentent pas mieux soudainement lorsqu’ils reçoivent des corticostéroïdes. L’évolution de la maladie est encore assez longue, même lorsque des corticostéroïdes sont administrés. Mais les marqueurs inflammatoires s’améliorent, ce qui est l’un des moyens par lesquels les médecins peuvent vérifier si les corticostéroïdes fonctionnent. »

Dexaméthasone : une nouvelle norme dans les soins aux personnes atteintes de la COVID-19

D’autres études ont également exploré l’utilisation de stéroïdes pour traiter les patients atteints de la COVID-19. Certaines des données citées par l’OMS proviennent de l’essai RECOVERY.

Un rapport de juillet sur les données préliminaires de l’essai a été publié dans le New England Journal of Medicine . Pour l’essai, 6 425 patients ont été randomisés en deux groupes : 2 104 ont reçu de la dexaméthasone et 4 321 n’en ont pas reçu. 

Les patients randomisés sous respirateur ou sous oxygène qui recevaient de la dexaméthasone présentaient une mortalité mensuelle inférieure à celle des patients qui ne recevaient pas d’assistance respiratoire 

La méta-analyse de l’OMS, parue dans le JAMA en septembre, incluait les données de l’essai RECOVERY. Les données ont montré que 222 des 678 patients à qui le médicament avait été administré de manière aléatoire sont décédés. Sur les 1 025 patients qui n’ont pas reçu le médicament, 425 sont décédés.

Hallie Prescott, MD , professeur à l’Université du Michigan, et Rice ont rédigé un éditorial du JAMA sur la méta-analyse. Les deux auteurs ont déclaré que les études fournissaient des preuves définitives que les corticostéroïdes devraient être le traitement principal des patients gravement malades atteints de COVID-19. 

L’OMS a récemment publié de nouvelles directives thérapeutiques  qui recommandent les corticostéroïdes comme traitement standard pour les patients atteints de COVID-19 « grave et critique ». L’OMS a déclaré que les patients devraient prendre ce médicament pendant sept à dix jours. 

Dans l’ensemble, des preuves solides issues d’essais cliniques randomisés et d’une méta-analyse soutiennent le traitement de certains patients atteints de la COVID-19 par la dexaméthasone. Gough affirme que l’OMS a pris une décision scientifiquement éclairée, fondée sur des preuves solides.

« C’est le seul traitement qui a montré une réduction claire et convaincante de la mortalité », explique Gough.

« Je pense que les données sont désormais assez définitives. Nous disposons désormais de plusieurs études contrôlées randomisées de grande envergure qui démontrent les bénéfices des corticostéroïdes pour les patients atteints de COVID-19 sévère », déclare Rice. « L’OMS a pris en compte toutes les données, et celles-ci soutiennent massivement l’utilisation des corticostéroïdes et démontrent qu’ils améliorent les résultats chez les patients atteints de COVID-19 sévère. »

Rice ajoute que les corticostéroïdes réduisent également le besoin de ventilation et aident les patients à se sevrer plus rapidement de la ventilation.

Rice explique que les recherches montrent que les corticostéroïdes sont plus efficaces que le remdesivir , un médicament antiviral, pour traiter la COVID-19. Des données préliminaires publiées en mai dans le New England Journal of Medicine ont montré des temps de récupération plus rapides. Cependant, les résultats n’ont été observés que chez les patients ayant reçu une oxygénothérapie, et ne se sont pas étendus aux personnes atteintes cas bénins ou aux patients sous respirateur.

L’évaluation des traitements possibles contre la COVID-19 est en cours et il est possible que d’autres options puissent aider les patients ou ajouter des avantages à l’utilisation de corticostéroïdes.

« Mais actuellement, les corticostéroïdes sont le meilleur traitement dont nous disposons pour les patients atteints de la COVID-19 », explique Rice.

Les corticostéroïdes ne conviennent pas à tous les cas de COVID

Les experts affirment que les patients qui ne présentent pas de cas critiques de COVID-19 ne sont pas des candidats idéaux pour la prise de corticostéroïdes.

« L’utilisation indiscriminée de toute thérapie contre la COVID-19 pourrait potentiellement épuiser rapidement les ressources mondiales et priver les patients qui pourraient le plus en bénéficier en tant que thérapie potentiellement vitale », a déclaré l’OMS dans un communiqué.

Peut-être encore plus important que la conservation des réserves est le danger de prendre des corticostéroïdes si vous n’avez pas de forme grave de la COVID-19.

« Il est important que les gens comprennent que la prise de corticostéroïdes trop tôt au cours d’une infection altère la capacité du corps à combattre l’infection », explique Gough. « Les gens ne doivent donc pas considérer les corticostéroïdes comme des médicaments à utiliser pour la COVID-19 présentant des symptômes légers ou simplement pour une personne dont le résultat du test COVID est positif. »

Les corticostéroïdes ne conviennent pas à tous les patients, même dans les cas critiques. Par exemple, ils peuvent provoquer une hyperglycémie, ce qui signifie que les personnes atteintes de diabète et de COVID-19 sévère doivent surveiller étroitement leur glycémie.

« Ces médicaments ne sont pas préventifs et peuvent être nocifs s’ils sont pris trop tôt », explique Gough.

Gough ajoute qu’il faut les administrer avec précaution et réduire progressivement la dose au fil du temps. Cela permet aux glandes surrénales de reprendre la production de cortisol et de rétablir une régulation adéquate de la glycémie.

Certains patients souffrant de comorbidités telles qu’une maladie pulmonaire ou une maladie cardiaque auraient du mal à se rétablir et à survivre à une infection respiratoire grave affectant les poumons, qu’ils aient reçu ou non un traitement aux corticostéroïdes, explique Gough.

Les corticostéroïdes sont souvent utilisés chez tout patient recevant une assistance respiratoire pour un SDRA, et les patients âgés présentant des comorbidités sont toujours ceux qui présentent le plus de risques de mourir, explique Gough. « Les corticostéroïdes ne sauveront pas tous les patients atteints d’une forme grave de la COVID-19, mais ils sont susceptibles d’être les plus bénéfiques pour ceux qui auraient normalement survécu à d’autres infections respiratoires graves. »

Rice est d’accord.

« Il ne faut pas croire que les corticostéroïdes sauvent tout le monde », explique Rice. « Même s’ils réduisent le nombre de décès et améliorent la survie, des patients continuent de mourir de la COVID-19, même lorsqu’ils sont traités aux corticostéroïdes. »

Rice souligne que ces résultats ne sont pas un « laissez-passer » pour se relâcher et cesser de prendre des mesures pour prévenir la propagation de la COVID-19. « Le virus cause encore de nombreux problèmes, et des données commencent à émerger qui suggèrent qu’il pourrait également causer des problèmes à long terme de fatigue, de mémoire et de réflexion », dit-il.

La communauté médicale doit mener et achever davantage d’essais sur d’autres traitements contre la COVID-19, déclare Jonathan A.C. Sterne, Ph. D. , professeur de statistiques médicales et d’épidémiologie à l’Université de Bristol, en Angleterre. Sterne a travaillé avec l’OMS sur la méta-analyse.

Sterne espère que le public comprendra que les corticostéroïdes ne sont pas un remède contre la forme grave de la COVID-19. Il s’agit d’une maladie mortelle, en particulier pour les personnes âgées et celles qui souffrent de problèmes de santé sous-jacents. « Nous avons besoin de toute urgence de recherches de haute qualité… d’essais randomisés définitifs… tant pour les traitements que pour les vaccins », dit-il.

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