Estudo: Novo teste pode prever depressão com precisão com base em proteínas no cérebro

A depressão é caracterizada por uma série de sintomas visíveis, mas os cientistas vêm tentando entender seus mecanismos subjacentes há anos. Com o tempo, os pesquisadores descobriram que quando há menos de uma proteína específica chamada fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) no cérebro, os pacientes apresentam depressão mais grave.

Agora, pesquisadores desenvolveram um novo teste — o primeiro do tipo — para prever com precisão a depressão, com base nos níveis dessa proteína encontrada no cérebro.

O teste, desenvolvido por pesquisadores na Austrália e na China, é o primeiro a isolar com sucesso a proteína já notada por sua ligação com a depressão. O teste, ou kit de ensaio, foi capaz de distinguir o BDNF maduro (mBDNF) de duas outras formas da proteína. Usando o kit, os pesquisadores também foram capazes de confirmar a relação do mBDNF com a depressão, ao mesmo tempo em que evitaram que fosse confundido com suas outras formas.

Com este kit de análise, a medição dos níveis de mBDNF pode ajudar a diagnosticar depressão e transtorno bipolar.

“Este poderia ser um biomarcador objetivo, além de uma avaliação clínica por um médico”, disse um dos autores do estudo,  Xin-Fu Zhou, PhD, professor da Universidade da Austrália do Sul, em um comunicado à imprensa.

Ao mesmo tempo, o aumento da produção de BDNF também foi associado ao exercício, levando muitos especialistas a recomendar atividade física como uma forma de afastar os sintomas de depressão. Um estudo de 2019 recomendou exercícios físicos ao tratar indivíduos mais velhos com depressão.

Considerando esses fatores, devemos considerar a descoberta do mBDNF como mais do que apenas uma ferramenta de diagnóstico, Charles Raison, MD, pesquisador e professor de desenvolvimento humano e estudos familiares na Universidade de Wisconsin-Madison, diz à Health Life Guide. “O primeiro problema é essa ideia de que a depressão maior poderia ter um biomarcador”, diz Raison. “Nunca haveria um biomarcador que identificasse todos os casos de depressão.”

A pesquisa é uma colaboração entre a Universidade de Adelaide e a Universidade Médica de Kunming e foi publicada no Journal of Psychiatric Research deste mês.

A Pesquisa

Pesquisadores testaram um novo kit de ensaio, um ensaio imunoenzimático (ELISA), em 215 pessoas na China, 96 das quais não tinham sido diagnosticadas com depressão clínica, 90 tinham, 15 tinham sido diagnosticadas com transtorno bipolar e 14 tinham histórico de tentativas de suicídio.

A proteína-chave do estudo, BDNF, já era conhecida por dar suporte à sobrevivência de células cerebrais (neurônios) ao regular o crescimento, a maturação e a manutenção. Ela também ajuda a regular as conexões entre os neurônios, promovendo o aprendizado e a memória. Especialistas acreditam que essas funções cerebrais diminuem em indivíduos com depressão, levando a níveis mais baixos de BDNF.

Confirmando a ligação, os pesquisadores descobriram que quanto mais grave a depressão, menor o nível de mBDNF. Além disso, os pacientes que não estavam tomando antidepressivos tinham níveis mais baixos do que aqueles que estavam. Surpreendentemente, não houve diferença no mBDNF entre os 14 pacientes com histórico de tentativas de suicídio e o grupo de controle.

O kit de ensaio testou o mBDNF com precisão de 80-83%. Foi importante desenvolver o kit deles, dizem os pesquisadores, porque os existentes não distinguem entre as três formas de BDNF, que têm funções opostas. Ou seja, o precursor e o proBDNF “se ligam a receptores diferentes, causando degeneração nervosa e inflamação”.

“Como o BDNF maduro e o proBDNF têm atividades biológicas diferentes, trabalhando em oposição um ao outro, é essencial que possamos distinguir entre essas duas proteínas e detectar mudanças em seus níveis”, observou Zhou no comunicado à imprensa.  Ele acrescentou que o proBDNF pode desempenhar um papel na ativação do sistema imunológico, que se acredita estar ligado a comportamentos depressivos causados ​​pela inflamação no cérebro.

Mais ênfase em terapias, menos em diagnósticos

Embora essa pesquisa seja importante para a compreensão científica de como a depressão funciona, diz Raison, é importante que experiências variadas de depressão que não se enquadram nessa categoria não sejam invalidadas.

“Digamos que uma pessoa esteja desesperadamente deprimida, que não consiga sair da cama, que esteja planejando se matar”, diz Raison. “Elas têm níveis realmente bons de mBDNF. Você diria a elas: ‘Desculpe, não é possível. Você não pode estar deprimida, você tem bons níveis de mBDNF’? Ou, inversamente, se alguém estivesse perfeitamente feliz, tendo uma vida muito boa, e tivesse baixos níveis de mBDNF, você diria a elas: ‘Bem, olha, você tem que superar isso, você está realmente deprimida’?”

Além de focar muito no diagnóstico, Raison recomenda que a pesquisa utilize biomarcadores no contexto do tratamento.

“Se eles mostrassem que pessoas deprimidas com baixo mBDNF tinham uma resposta muito diferente ao tratamento, então você iria querer medi-lo porque isso lhe diria o que fazer agora no mundo em que vivemos”, diz Raison. “Então, há uma necessidade para esses biomarcadores preditivos individualizados, mas a necessidade é de coisas que nos darão uma resposta ao tratamento, não um diagnóstico.”

Pesquisadores declararam no press release que suas descobertas recentes são o primeiro passo em uma linha de estudos que virão, que buscam analisar como o proBDNF e o mBDNF são impactados pela terapia eletroconvulsiva (ECT). Esses estudos podem ter implicações reais, especialmente para o terço dos pacientes clinicamente deprimidos que não respondem a outras terapias como antidepressivos.