Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — осложнение аллогенной трансплантации стволовых клеток или костного мозга , при которой клетки донора вызывают у реципиента аутоиммунную реакцию, заставляя организм атаковать собственные ткани. Аллогенная трансплантация — это трансплантация, при которой клетки берутся из донорских источников.
В зависимости от того, какие органы атакует иммунная система , РТПХ может вызывать симптомы, варьирующиеся от сыпи, диареи и гепатита до потенциально опасных для жизни бактериальных, грибковых, вирусных или паразитарных инфекций.
Симптомы РТПХ в целом классифицируются как острые (возникающие в течение первых 100 дней после трансплантации) и хронические (возникающие спустя 100 дней).
Содержание
Острые симптомы
Острая РТПХ, также известная как молниеносная РТПХ, поражает от 40% до 70% людей, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых клеток или костного мозга.
Острая РТПХ — это состояние, при котором донорские клетки более быстро реагируют на клетки и ткани реципиента, которые они считают «чужеродными». Когда это происходит, донорские клетки запускают высвобождение защитных белых кровяных клеток, называемых Т-лимфоцитами , для нейтрализации предполагаемой угрозы. Даже если донор генетически соответствует, острая РТПХ все равно может возникнуть.
Острая РТПХ обычно поражает триаду систем органов (хотя она может затрагивать и другие системы органов). Три наиболее распространенных по частоте проявления:
- Желудочно-кишечный тракт : встречается в 75% острых случаев.
- Кожа : встречается в 70% острых случаев.
- Печень : встречается в 44% острых случаев
Как правило, первыми развиваются кожные симптомы, а затем желудочно-кишечные и/или печеночные симптомы.
Острые симптомы часто проходят в течение года или около того после трансплантации, когда организм начинает вырабатывать собственные белые кровяные клетки из донорских клеток. Но некоторым людям приходится справляться с этим состоянием в течение многих лет с помощью лекарств, которые смягчают чрезмерную реакцию иммунной системы.
Кожный
Острая РТПХ обычно начинается с внезапной вспышки покраснения, жжения, боли и сыпи на ладонях, подошвах, лице, ушах и плечах. Эти начальные симптомы иногда могут прогрессировать и распространяться по всему телу.
Вспышка, называемая эритематозной макулопапулезной кореподобной сыпью, характеризуется плоскими, покрасневшими участками кожи, заполненными крошечными, похожими на корь бугорками. Рисунок сыпи часто описывается как кружевной.
Желудочно-кишечный
Острая РТПХ может вызвать тяжелое воспаление желудочно-кишечного тракта и отторжение (отшелушивание) слизистых тканей из оболочки пищеварительного тракта. Это может неблагоприятно изменить бактериальную флору в кишечнике, часто приводя к тяжелому колиту Clostridioides difficile (воспалению толстой кишки). Ткани рта и десен также могут быть затронуты.
Желудочно-кишечные симптомы острой РТПХ могут включать:
- Тошнота и рвота
- Спазмы в животе
- Расстройство желудка и изжога
- Вздутие живота
- Зеленоватый, водянистый понос
- Кровавый стул
- Боль во рту
- Сухость во рту
- Вкусовые изменения
- Потеря аппетита
Печеночный
Печеночные симптомы острой РТПХ обычно сопровождаются кожными и желудочно-кишечными симптомами; они редко возникают сами по себе. Развитие печеночных симптомов в значительной степени указывает на РТПХ высокой степени, требующую агрессивного лечения.
Печеночные симптомы, как правило, являются предиктором худших результатов у людей с РТПХ, а также худшего ответа на терапию иммунодепрессантами.
У людей с острой РТПХ иммунная атака вызывает многие характерные симптомы гепатита (воспаления печени), в том числе:
- Боль и припухлость в правом верхнем квадранте живота (обычно незначительные)
- Хроническая усталость
- Темная моча
- Табурет цвета мела
- Зуд
- Тошнота
- Потеря аппетита
Иногда может развиться желтуха (пожелтение глаз и кожи), хотя обычно она бывает легкой или невыраженной.
Хронические симптомы
Хронические симптомы РТПХ в широком смысле определяются как те, которые развиваются через 100 дней после трансплантации. Большинство случаев развиваются в течение первого года, хотя в некоторых случаях симптомы проявляются намного позже первого года. В целом, от 30% до 70% реципиентов аллогенной трансплантации разовьют хроническую РТПХ, хотя и в разной степени.
Хроническая РТПХ определяется не только временем появления симптомов. Она характеризуется продолжающейся или повторяющейся атакой органов иммунной системой. В результате кожные, желудочно-кишечные и печеночные симптомы, как правило, ухудшаются. Могут быть затронуты и другие системы органов, включая глаза, суставы, легкие, мышцы и половые органы.
Многие симптомы хронической РТПХ схожи с симптомами системного склероза (склеродермии) — аутоиммунного заболевания, которое вызывает необратимое затвердение тканей. Со временем прогрессирующее рубцевание тканей может подорвать функцию органа и привести к тяжелой инвалидности.
Хроническая РТПХ может развиваться сама по себе или ей может предшествовать острая РТПХ. Кроме того, может наблюдаться наложение симптомов — например, более хронические симптомы, возникающие в течение 100 дней, или милые симптомы, возникающие до 100 дней, — что врачи метко называют «синдромом наложения».
Кожный
Как и при острой РТПХ, хроническая РТПХ часто сначала проявляется кожными симптомами. Макулопапулезная сыпь обычно начинается на ладонях и подошвах, распространяясь наружу и поражая другие части тела. Помимо боли, жжения и покраснения, могут также наблюдаться волдыри и шелушение кожи, похожее на сильный солнечный ожог.
Со временем повреждение кожи может вызвать гипопигментацию (потерю цвета кожи), гиперпигментацию (потемнение кожи) и склеротические признаки (включая стянутость кожи, отек и чрезмерную реакцию на холод). Повреждение потовых желез может усугубить эти симптомы, что приведет к хроническому ксерозу (сухости кожи).
Ногти также могут быть затронуты хроническим GvHD, вызывая некрасивые гребни на ногтевой пластине, а также расщепление ногтей и их потерю. Известно также, что потеря волос происходит, поскольку склероз заставляет волосяные фолликулы на коже головы затвердевать и закрываться.
Желудочно-кишечный
Многие желудочно-кишечные симптомы хронической РТПХ схожи с симптомами острой РТПХ, и в настоящее время нет единого мнения относительно того, какие признаки отличают острое заболевание от хронического.
В целом, хроническая РТПХ предполагает более серьезное повреждение слизистых тканей желудочно-кишечного тракта. Продолжающееся повреждение в сочетании с образованием рубцовой ткани может привести к тяжелой дисфагии (затрудненное глотание) и раннему насыщению (чувство переполненности после еды), поскольку пищевод и желудок теряют гибкость и подвижность. Потеря веса является обычным следствием.
В полости рта хроническая РТПХ часто проявляется красным плоским лишаем полости рта , воспалительным заболеванием, поражающим слизистые ткани. Это может привести к развитию гингивита , язв во рту и боли при глотании.
Печеночный
Как и при острой РТПХ, печеночные симптомы хронической РТПХ связаны с более плохими результатами. Когда развиваются печеночные симптомы, они, скорее всего, совпадают не только с симптомами кожи и желудочно-кишечного тракта, но и с глазными симптомами.
По сравнению с острой РТПХ, печеночные симптомы хронической РТПХ, как правило, более выражены и часто проявляются тяжелой гепатомегалией (увеличением печени), рвотой и желтухой.
Несмотря на то, что хроническая РТПХ может вызывать значительный фиброз печени (рубцевание), она редко переходит в цирроз .
Другие симптомы
Хроническая РТПХ может поражать другие системы органов, чаще всего глаза, но также легкие, суставы и мышцы, половые органы и нервную систему. Симптомы различаются в зависимости от системы органов и могут включать:
- Глаза : сухость глаз, нечеткость зрения, светобоязнь (чрезмерная чувствительность к свету) и блефарит (воспаление век)
- Легкие : одышка, хрипы и постоянный сухой кашель.
- Суставы и мышцы : артралгия (боль в суставах), миалгия (боль в мышцах), потеря мышечной силы, скованность суставов и потеря диапазона движений.
- Гениталии : стеноз (сужение) влагалища у женщин, стриктура уретры у мужчин и боль при половом акте.
- Нервная система : парестезии (ощущения жжения или покалывания) и невралгии (острые, стреляющие боли в нервах)
Осложнения
Реакция «трансплантат против хозяина» связана с высоким риском инфицирования, что отчасти обусловлено иммунодепрессантами, используемыми для предотвращения РТПХ у реципиентов трансплантатов, и иммунодепрессантными эффектами кортикостероидных препаратов , используемых для лечения острой и хронической РТПХ. Оба могут ослабить естественный иммунный ответ и сделать организм открытым для множества оппортунистических инфекций.
Согласно исследованию 2019 года в Bone Marrow Transplantation, инфекции являются одной из основных причин смерти людей с РТПХ. Бактериальные и грибковые инфекции являются основными виновниками, хотя точный возбудитель инфекции часто не идентифицируется.
Другие осложнения хронической РТПХ — перикардит (воспаление оболочки, окружающей сердце) и плеврит (воспаление оболочки, окружающей легкие). Эти состояния возникают только в 1,8% случаев, но могут привести к тяжелому перикардиальному и плевральному выпоту (при котором пространство между оболочками и органом заполняется чрезмерным количеством жидкости).
Известно, что тяжелый перикардиальный выпот может вызвать потенциально опасную для жизни тампонаду сердца у людей с РТПХ.
Красный плоский лишай у людей с РТПХ также связан с повышенным риском рака полости рта , в частности плоскоклеточного рака . Рак полости рта, как правило, поражает людей с РТПХ более агрессивно, чем тех, у кого его нет.
Слово от Health Life Guide
Хотя у значительного числа людей, которым делают аллогенную трансплантацию стволовых клеток или костного мозга, разовьется РТПХ, это происходит не у всех. Даже если это происходит, методы лечения улучшаются с каждым днем, продлевая жизнь и улучшая качество жизни людей, живущих с РТПХ.
Сегодня пятилетняя выживаемость людей с РТПХ составляет примерно 50%, что означает, что половина всех людей проживет не менее пяти лет после развития симптомов.
Соблюдая назначенное лечение и поддерживая здоровый образ жизни (включая регулярные физические упражнения, хорошее питание, ежедневный уход за кожей и снижение стресса), вы сможете лучше справиться с РТПХ, а также с методами лечения, используемыми для лечения этого заболевания.