Fallbericht: COVID-19-Patient erholt sich nach Erhalt von gespendetem Plasma

Forscher der University of Alabama (UAB) haben bekannt gegeben, dass sich ein immungeschwächter Patient, der eine einzige intravenöse Infusion mit Rekonvaleszentenplasma erhalten hatte, nun von seinem monatelangen Kampf gegen COVID-19 erholt hat.

, das die Patientin von ihrem Schwiegersohn erhalten hatte.1 

Der Fall ist ein weiterer Beleg dafür, dass die Qualität des Rekonvaleszentenplasmas – die in der Regel durch den Infektionsverlauf des Spenders bestimmt wird – von Bedeutung ist.

„Es stellt sich heraus, dass sie ziemlich krank werden müssen, um eine gute Immunantwort und gute Antikörper gegen das Virus zu entwickeln, wenn man sich auf natürliche Weise infiziert“,  sagt Randall Davis, MD , Professor in der medizinischen Fakultät der UAB und leitender Wissenschaftler am O’Neal Comprehensive Cancer Center, gegenüber Health Life Guide. Davis behandelte den Patienten und berichtete über seine Erkenntnisse zu dem Fall in der Fachzeitschrift  Cell Reports Medicine. 

„Wir haben festgestellt, dass selbst bei Screening-Patienten auf der Intensivstation die höchsten Titer aufwiesen“, sagt Davis. „Die am schwersten erkrankten Menschen produzierten die höchsten Antikörperspiegel.“ 

Der Fall

Die 72-jährige Frau, die an chronischer lymphatischer Leukämie leidet , wurde wegen Husten ins Krankenhaus eingeliefert und positiv auf COVID-19 getestet. Nach der ersten Behandlung wurde sie entlassen, doch ihr Zustand verschlechterte sich weiter. Später wurde sie erneut ins Krankenhaus eingeliefert, nachdem sie eine schwere Lungenentzündung entwickelt hatte und der Test auf das Virus immer noch positiv 

„Sie hat wochenlang Viren produziert“, sagt Davis. „Und sie hatte keinerlei Immunität dagegen und konnte keine antivirale Immunität entwickeln.“

Davis erklärt, dass bei einer Infektion oder Impfung die B-Zellen für die Verarbeitung der körpereigenen Reaktion auf den Erreger oder den Impfstoff verantwortlich sind. Die B-Zellen behalten dann eine Erinnerung an die Infektion oder Impfung, die ihnen hilft, sich in Zukunft gegen ein Virus zu verteidigen.

Die B-Zellen von Davis‘ Patientin waren dieser Aufgabe jedoch nicht gewachsen. „Sie hat das Problem, dass alle ihre B-Zellen leukämisch sind. Und daher sind sie im Grunde nutzlos, wenn es darum geht, sie gegen Infektionen zu verteidigen.“ 

Neben B-Zellen spielen auch T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Immunantwort des Körpers auf Impfstoffe und Infektionen. Davis sagt, er und die anderen an dem Fall beteiligten Forscher hätten die Fähigkeit der Patientin getestet, einen Antikörper gegen mehrere Proteine ​​in SARS-CoV-2 zu bilden. „Sie hätte genügend Zeit gehabt, Antikörper zu bilden, wenn sie es gewollt hätte, aber das hat sie nicht“, sagt Davis.

Eine Übereinstimmung finden

Zwei Familienmitglieder des Patienten hatten sich bereits von einer schweren COVID-19-Erkrankung erholt, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich gemacht hatte. Beide Personen wurden in einem örtlichen Blutspendezentrum getestet.

Der Schwiegersohn der Patientin erwies sich als geeigneter Spender. Sein gespendetes Rekonvaleszentenplasma wurde dann für die Patientin bestimmt. Sie erhielt die Infusion 33 Tage nach dem Auftreten der ersten COVID-19- 

„Sie erholte sich schnell“, sagt Davis. „Nach 48 Stunden war sie fieberfrei. Sie hatte nichts gegessen und etwa 7 Kilo abgenommen. Und am nächsten Tag hatte sie Heißhunger auf Brownies.“

Innerhalb von drei Tagen nach der Infusion war SARS-CoV-2 in ihren Atemwegsabstrichen nicht mehr nachweisbar. Und sie wurde am vierten Tag entlassen.  [Sie] ging nach Hause und es geht ihr seitdem gut“, sagt Davis.

Ihre Genesung ist ungewöhnlich, da zwischen dem Symptombeginn und der Infusion mit Rekonvaleszentenplasma am 33. Tag eine Zeitspanne verstrichen  

„Je früher die Menschen eine Infusion mit neutralisierenden Antikörpern bekommen, entweder mit den rekombinanten Antikörpern von  Lilly  oder  Regeneron  oder mit gutem Rekonvaleszentenplasma, desto besser wird es ihnen gehen“, sagt Davis.

Nicht jedes Rekonvaleszentenplasma ist gleich

Im Vergleich zu anderen Plasmaspendern wies das gespendete Rekonvaleszentenplasma des Schwiegersohns der Patientin einen extrem hohen Titer virusneutralisierender Antikörper auf, was der Frau laut Davis zur vollständigen Genesung verhalf.

Im vergangenen August erteilte die Food and Drug Administration (FDA) eine Notfallzulassung (EUA) für Rekonvaleszentenplasma in Fällen von COVID-19. Seine Verwendung zur Behandlung des Virus ist jedoch umstritten, da es keine Beweise für seinen Nutzen gibt.  So hieß es beispielsweise in einem im vergangenen Oktober im  British Medical Journal veröffentlichten Leitartikel,  dass „Rekonvaleszentenplasma unwirksam ist“. 

„Leider gab es viel Plasma-Roulette“, sagt Davis. Ein Problem ist, dass nicht jeder, der COVID-19 hatte, ausreichend hohe virusneutralisierende Antikörpertiter hat, damit sein gespendetes Rekonvaleszentenplasma nützlich ist.

Für Davis‘ Studie untersuchten die Forscher die Titer von 64 Rekonvaleszentenplasmen, die von zwei Blutbanken gesammelt wurden. Von den Rekonvaleszentenplasmen einer Blutbank stellten sie fest, dass nur 37 % Titer über 250 hatten. Von den Rekonvaleszentenplasmen der zweiten Blutbank schafften es nur 47 %. Acht Rekonvaleszentenplasmen der zweiten Blutbank hatten einen Titer über 1.000 (zum Vergleich: Der extrem hohe Titer des Schwiegersohns des Patienten betrug 5.700). 

Die Forscher untersuchten neben der 72-jährigen Frau auch die Titer von 17 weiteren Patienten vor und nach der Rekonvaleszentenplasma-Infusion. Bei den 16 Patienten, die die Forscher analysieren konnten, hatte das Rekonvaleszentenplasma keinen Einfluss auf ihre vorhandenen neutralisierenden Antikörper. Bei der Patientin, die das Plasma ihres Schwiegersohns erhalten hatte, stellten die Forscher jedoch einen „deutlichen Anstieg“ fest. 

Die neueste Forschung zu Rekonvaleszentenplasma

„Bisher haben wir gelernt, dass eine Wirksamkeit zu bestehen scheint, wenn man Rekonvaleszentenplasma mit hohem Titer hat und es sehr früh im Krankheitsverlauf des Patienten verabreicht“,  sagt Claudia Cohn, MD, PhD , außerordentliche Professorin am Institut für Labormedizin und Pathologie der University of Minnesota Medical School und M Health Fairview, gegenüber Health Life Guide. 

Cohn verweist insbesondere auf eine kleine randomisierte, kontrollierte Doppelblindstudie, die von Forschern in Buenos Aires, Argentinien, geleitet und im  New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde .  „ Es war eine wirklich gut durchgeführte Studie“, sagt Cohn, „und sie haben einen ziemlich großen Nutzen von Rekonvaleszentenplasma festgestellt.“

Im Rahmen der Studie untersuchten die Forscher ältere ambulant behandelte Personen. Wenn bei ihnen innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der COVID-19-Symptome Symptome auftraten, nahmen die Forscher die Personen in die Studie auf, die ihnen innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn Rekonvaleszentenplasma verabreichten.

Schluss, dass eine frühzeitige Infusion von hochtitriertem Rekonvaleszentenplasma bei Erwachsenen mit leichter COVID-19-Erkrankung das Fortschreiten der Krankheit verringerte.3 

„Es gibt ziemlich gute Belege dafür, dass das Virus innerhalb von neun bis zehn Tagen aus unserem Körper verschwindet“, sagt Cohn. „Wenn also kein Virus vorhanden ist, gibt es auch nichts, was die Antikörper entfernen könnten.“

Cohn fügt hinzu, dass der Körper eines Individuums schließlich seine eigene Immunantwort gegen SARS-CoV-2 entwickelt. „Wenn Sie anfangen, Ihre eigene Immunantwort zu entwickeln, kann es sein, dass Rekonvaleszentenplasma nicht mehr so ​​viel beitragen wird.“

Entwicklung von Behandlungsrichtlinien

Cohn verweist auch auf eine Studie der Mayo Clinic, die  im Januar im New England Journal of Medicine  veröffentlicht wurde .  Die Studie ergab, dass bei Patienten, die mit COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert wurden und keine künstliche Beatmung erhielten, Rekonvaleszentenplasma mit hohem Titer mit einem geringeren Sterberisiko verbunden war. Sie fanden auch eine Korrelation zwischen dem Nutzen von Rekonvaleszentenplasma, wenn es früh im Krankheitsverlauf verabreicht  

„Zuerst infiziert das Virus die Zellen, und dann kommt es zur Entzündungsreaktion auf das Virus“, sagt Cohn. „Und wenn die Entzündungsreaktion erst einmal in die falsche Richtung ausartet, helfen die Antikörper nicht mehr.“

Cohn ist außerdem Chefarzt der American Association of Blood Banks und beteiligt sich an einer gemeinsamen Initiative der AABB zur Veröffentlichung von Richtlinien für die Verwendung von Rekonvaleszentenplasma. Die vorläufigen Richtlinien werden in den kommenden Wochen verfügbar sein.

„Die endgültigen Richtlinien, die auf allen Studien basieren, werden erst im späten Frühjahr oder frühen Sommer veröffentlicht“, sagt Cohn. „Aber wir wissen, dass Bedarf besteht, und entwickeln deshalb vorläufige Empfehlungen. Sie stellen einen Konsens der Expertenmeinung dar, und das Gremium besteht aus etwa 20 Personen.“ 

Plasmaspenden, wenn Sie COVID-19 hatten

Sowohl Davis als auch Cohn fordern Menschen, die an COVID-19 erkrankt waren, dringend dazu auf, Rekonvaleszentenplasma zu spenden, da der Bedarf dafür steigt.

„Die Menge an Rekonvaleszentenplasma ist schneller vergriffen als die Zahl der COVID-Patienten, die davon profitieren könnten“, sagt Cohn. „Wenn Sie COVID hatten und dann geimpft wurden, fordere ich Sie noch mehr auf, zu spenden, da der Impfstoff Ihre Antikörperreaktion verstärkt. Ihr Titer wird also wahrscheinlich höher sein.“

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