La malattia del trapianto contro l’ospite (GvHD) è una complicazione di un trapianto allogenico di cellule staminali o di midollo osseo , in cui le cellule di un donatore innescano una risposta di tipo autoimmune nel ricevente, inducendo il corpo ad attaccare i propri tessuti. Un trapianto allogenico è un trapianto in cui le cellule vengono donate.
A seconda degli organi attaccati dal sistema immunitario , la GvHD può causare sintomi che vanno da eruzioni cutanee, diarrea ed epatite a infezioni batteriche, fungine, virali o parassitarie potenzialmente letali
I sintomi della GvHD sono generalmente classificati come acuti (si manifestano entro i primi 100 giorni dal trapianto) o cronici (si manifestano dopo 100 giorni).
Indice
Sintomi acuti
La GvHD acuta, nota anche come GvHD fulminante, colpisce tra il 40% e il 70% delle persone sottoposte a trapianto allogenico di cellule staminali o di midollo osseo.
La GvHD acuta è una condizione in cui le cellule donate hanno una risposta più immediata alle cellule e ai tessuti del ricevente, che considerano “estranei”. Quando ciò accade, le cellule del donatore innescheranno il rilascio di globuli bianchi difensivi, chiamati linfociti T , per neutralizzare la minaccia percepita. Anche se il donatore è geneticamente compatibile, la GvHD acuta può comunque verificarsi.
La GvHD acuta colpisce tipicamente una triade di sistemi di organi (anche se può coinvolgere anche altri sistemi di organi). I tre più comuni in ordine di frequenza sono:
- Gastrointestinale : si verifica nel 75% dei casi acuti
- Pelle : si verifica nel 70% dei casi acuti
- Fegato : si verifica nel 44% dei casi acuti
In generale, i primi a manifestarsi sono i sintomi cutanei (della pelle), seguiti da quelli gastrointestinali e/o epatici (del fegato)
I sintomi acuti spesso si risolvono entro un anno circa dal trapianto, quando il corpo inizia a produrre i propri globuli bianchi dalle cellule del donatore. Ma alcune persone devono gestire la condizione per molti anni con farmaci che attenuano la reazione immunitaria eccessiva.
Cutaneo
La GvHD acuta di solito inizia con l’improvvisa comparsa di rossore, bruciore, dolore ed eruzione cutanea su palmi, piante dei piedi, viso, orecchie e spalle. Questi sintomi iniziali possono talvolta progredire e diffondersi a tutto il corpo.
L’eruzione, definita eruzione morbilliforme maculopapulare eritematosa , è caratterizzata da aree di pelle piatte e arrossate, popolate da piccole protuberanze simili al morbillo. Il modello dell’eruzione cutanea è spesso descritto come simile a un pizzo.
Gastrointestinale
La GvHD acuta può scatenare una grave infiammazione gastrointestinale e la desquamazione (perdita) dei tessuti mucosi dal rivestimento del tratto digerente. Ciò può alterare negativamente la flora batterica nell’intestino, spesso portando a una grave colite da Clostridioides difficile (infiammazione del colon). Possono essere colpiti anche i tessuti della bocca e delle gengive.
I sintomi gastrointestinali della GvHD acuta possono includere:
- Nausea e vomito
- Crampi addominali
- Indigestione e bruciore di stomaco
- Gonfiore
- Diarrea verdastra e acquosa
- Feci sanguinolente
- Dolore alla bocca
- Bocca secca
- Cambiamenti del gusto
- Perdita di appetito
Epatico
I sintomi epatici (del fegato) della GvHD acuta si verificano comunemente con sintomi cutanei e gastrointestinali; raramente si verificano da soli. Lo sviluppo di sintomi epatici è fortemente indicativo di una GvHD di alto grado che richiede un trattamento aggressivo.
I sintomi epatici sono generalmente predittivi di esiti peggiori nelle persone con GvHD, nonché di una risposta peggiore alle terapie immunosoppressive.
Nelle persone affette da GvHD acuta, l’attacco immunitario innescherà molti dei sintomi caratteristici dell’epatite (infiammazione del fegato), tra cui:
- Dolore e gonfiore nel quadrante superiore destro dell’addome (solitamente lievi)
- Stanchezza cronica
- Urina scura
- Sgabello color gesso
- Prurito
- Nausea
- Perdita di appetito
In alcuni casi può manifestarsi ittero (ingiallimento degli occhi e della pelle), anche se solitamente è di entità lieve o vaga
Sintomi cronici
I sintomi cronici della GvHD sono ampiamente definiti come quelli che si sviluppano dopo 100 giorni dal trapianto. La maggior parte dei casi si svilupperà entro il primo anno, sebbene alcuni presentino sintomi ben oltre il primo anno. Tutto sommato, tra il 30% e il 70% dei riceventi di trapianto allogenico svilupperà una GvHD cronica, sebbene in misura variabile.
La GvHD cronica è definita da qualcosa di più della semplice tempistica dei sintomi. È caratterizzata dall’assalto continuo o ricorrente degli organi da parte del sistema immunitario. Di conseguenza, i sintomi cutanei, gastrointestinali ed epatici tendono a essere peggiori. Possono essere interessati anche altri sistemi di organi, tra cui occhi, articolazioni, polmoni, muscoli e genitali.
Molti dei sintomi della GvHD cronica sono simili a quelli della sclerosi sistemica (sclerodermia) , una malattia autoimmune che causa l’indurimento irreversibile dei tessuti. Nel tempo, la progressiva cicatrizzazione dei tessuti può compromettere la funzionalità di un organo e portare a grave disabilità.
La GvHD cronica può svilupparsi da sola o essere preceduta da una GvHD acuta. Inoltre, potrebbe esserci una sovrapposizione di sintomi, come più sintomi cronici che si verificano entro 100 giorni o sintomi cutanei che si verificano prima di 100 giorni, che i medici descrivono opportunamente come “sindrome da sovrapposizione”.
Cutaneo
Come nel caso della GvHD acuta, la GvHD cronica spesso si presenta prima con sintomi cutanei. L’eruzione cutanea maculopapulare inizia tipicamente sui palmi delle mani e sulle piante dei piedi, diffondendosi verso l’esterno e colpendo altre parti del corpo. Oltre al dolore, al bruciore e al rossore, possono verificarsi anche vesciche e desquamazione della pelle simili a una grave scottatura solare.
Nel tempo, la lesione della pelle può causare ipopigmentazione (perdita di colore della pelle), iperpigmentazione (pelle scura) e caratteristiche sclerotiche (tra cui tensione della pelle, gonfiore e una risposta esagerata al freddo). Il danno alle ghiandole sudoripare può esacerbare questi sintomi, portando a xerosi cronica (secchezza della pelle).
Le unghie possono anche essere colpite da GvHD cronica, causando antiestetiche creste sulla lamina ungueale, nonché la rottura delle unghie e la perdita delle unghie. È anche noto che la perdita dei capelli si verifica quando la sclerosi provoca l’indurimento e la chiusura dei follicoli piliferi sul cuoio capelluto.
Gastrointestinale
Molti dei sintomi gastrointestinali della GvHD cronica sono simili a quelli della GvHD acuta e attualmente non esiste un consenso su quali caratteristiche differenzino la malattia acuta da quella cronica.
In generale, la GvHD cronica suggerisce un danno maggiore ai tessuti della mucosa nel tratto gastrointestinale. Il danno in corso combinato con l’accumulo di tessuto cicatriziale può portare a grave disfagia (difficoltà a deglutire) e sazietà precoce (sensazione di pienezza dopo aver mangiato) poiché l’ esofago e lo stomaco perdono la loro flessibilità e motilità. La perdita di peso è una conseguenza comune.
Nella bocca, la GvHD cronica si manifesta spesso con lichen planus orale , una condizione infiammatoria che colpisce i tessuti della mucosa. Ciò può portare allo sviluppo di gengivite , piaghe in bocca e dolore alla deglutizione.
Epatico
Come per la GvHD acuta, i sintomi epatici della GvHD cronica sono associati a esiti peggiori. Quando si sviluppano sintomi epatici, è molto probabile che coincidano non solo con sintomi cutanei e del tratto gastrointestinale, ma anche con sintomi oculari.
Rispetto alla GvHD acuta, i sintomi epatici della GvHD cronica tendono ad essere più evidenti, spesso manifestandosi con grave epatomegalia (ingrossamento del fegato), vomito e ittero.
Nonostante il fatto che la GvHD cronica possa causare una significativa fibrosi epatica (cicatrici), è raro che progredisca in cirrosi .
Altri sintomi
La GvHD cronica può colpire altri sistemi di organi, più comunemente gli occhi, ma anche i polmoni, le articolazioni e i muscoli, i genitali e il sistema nervoso. I sintomi variano a seconda del sistema di organi e possono includere:
- Occhi : occhi secchi, visione offuscata, fotofobia (estrema sensibilità alla luce) e blefarite (infiammazione delle palpebre)
- Polmoni : mancanza di respiro, respiro sibilante e tosse secca persistente
- Articolazioni e muscoli : artralgia (dolore alle articolazioni), mialgia (dolore muscolare), perdita di forza muscolare, rigidità delle articolazioni e perdita di ampiezza del movimento
- Genitali : stenosi vaginale (restringimento) nelle donne, stenosi uretrale negli uomini e dolore durante i rapporti sessuali
- Sistema nervoso : parestesia (sensazioni di bruciore o pizzicore) e nevralgia (dolori nervosi acuti e lancinanti)
Complicazioni
La malattia del trapianto contro l’ospite è associata a un alto rischio di infezione, dovuto in parte ai farmaci immunosoppressori utilizzati per prevenire la GvHD nei riceventi di trapianto e agli effetti immunosoppressori dei farmaci corticosteroidi utilizzati per trattare la GvHD acuta e cronica. Entrambi possono smorzare la risposta immunitaria naturale e lasciare il corpo esposto a una serie di infezioni opportunistiche.
Secondo uno studio del 2019 su Bone Marrow Transplantation, le infezioni sono tra le principali cause di morte nelle persone con GvHD. Le infezioni batteriche e fungine sono i principali responsabili, sebbene l’agente infettivo esatto sia spesso non identificato.
Altre complicazioni della GvHD cronica sono la pericardite (infiammazione della membrana che circonda il cuore) e la pleurite (infiammazione delle membrane che circondano i polmoni). Queste condizioni si verificano solo nell’1,8% dei casi, ma possono portare a grave versamento pericardico e pleurico (in cui lo spazio tra le membrane e l’organo si riempie di una quantità eccessiva di liquido).
È noto che un versamento pericardico grave può causare un tamponamento cardiaco potenzialmente letale nelle persone con GvHD.
Il lichen planus orale nelle persone con GvHD è anche associato a un rischio aumentato di cancro orale , più specificamente carcinoma a cellule squamose . I tumori orali tendono a colpire le persone con GvHD in modo più aggressivo rispetto a quelle senza.
Una parola da Health Life Guide
Sebbene un numero significativo di persone sottoposte a trapianto allogenico di cellule staminali o di midollo osseo svilupperà la GvHD, non tutti lo fanno. Anche se si verifica, i trattamenti migliorano ogni giorno, prolungando la vita e la qualità della vita di coloro che convivono con la GvHD.
Oggi, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per le persone con GvHD è di circa il 50%, il che significa che metà di tutte le persone vivrà per almeno cinque anni dopo lo sviluppo dei sintomi.
Attenendosi ai trattamenti prescritti e mantenendo uno stile di vita sano (che comprende esercizio fisico regolare, buona alimentazione, cura quotidiana della pelle e riduzione dello stress), sarai in grado di affrontare meglio la GVHD e i trattamenti utilizzati per gestire la condizione.