Graft-versus-hostziekte (GvHD) is een complicatie van een allogene stamcel- of beenmergtransplantatie , waarbij cellen van een donor een auto-immuunreactie in de ontvanger veroorzaken , waardoor het lichaam zijn eigen weefsels aanvalt. Een allogene transplantatie is een transplantatie waarbij cellen worden gedoneerd.
Afhankelijk van welke organen het immuunsysteem aanvalt, kan GvHD symptomen veroorzaken die uiteenlopen van huiduitslag, diarree en hepatitis tot potentieel levensbedreigende bacteriële, schimmel-, virale of parasitaire infecties.
GvHD-symptomen worden grofweg ingedeeld in acuut (ontstaan binnen de eerste 100 dagen na een transplantatie) en chronisch (ontstaan na 100 dagen).
Inhoudsopgave
Acute symptomen
Acute GvHD, ook wel fulminante GvHD genoemd, treft 40% tot 70% van de mensen die een allogene stamcel- of beenmergtransplantatie ondergaan.
Acute GvHD is een aandoening waarbij de gedoneerde cellen directer reageren op de cellen en weefsels van de ontvanger, die zij als “vreemd” beschouwen. Wanneer dit gebeurt, zullen de donorcellen de afgifte van defensieve witte bloedcellen, T-cellymfocyten genaamd , activeren om de waargenomen dreiging te neutraliseren. Zelfs als de donor genetisch overeenkomt, kan acute GvHD nog steeds optreden.
Acute GvHD treft doorgaans een drietal orgaansystemen (hoewel het ook andere orgaansystemen kan aantasten). De drie meest voorkomende, gerangschikt naar frequentie, zijn:
- Gastro-intestinaal : Komt voor bij 75% van de acute gevallen
- Huid : Komt voor bij 70% van de acute gevallen
- Lever : Komt voor bij 44% van de acute gevallen
Over het algemeen ontwikkelen zich als eerste huidklachten, gevolgd door gastro-intestinale en/of leverklachten.
De acute symptomen verdwijnen vaak binnen een jaar of zo na de transplantatie, wanneer het lichaam zijn eigen witte bloedcellen uit de donorcellen begint te produceren. Maar sommige mensen moeten de aandoening jarenlang onder controle houden met medicijnen die de immuunoverreactie temperen.
Huid
Acute GvHD begint meestal met een plotselinge uitbraak van roodheid, branderigheid, pijn en huiduitslag op de handpalmen, voetzolen, het gezicht, de oren en de schouders. Deze eerste symptomen kunnen soms verergeren en zich over het hele lichaam verspreiden.
De uitbraak, aangeduid als een erythemateuze maculopapulaire morbilliforme eruptie, wordt gekenmerkt door vlakke, rode huidgebieden met kleine, mazelenachtige bultjes. Het patroon van de huiduitslag wordt vaak beschreven als kant-achtig.
Maag-darmkanaal
Acute GvHD kan ernstige gastro-intestinale ontsteking en het afstoten (vervellen) van slijmvliesweefsels van de bekleding van het spijsverteringskanaal veroorzaken. Dit kan de bacteriële flora in de darmen negatief beïnvloeden, wat vaak leidt tot ernstige Clostridioides difficile colitis (ontsteking van de dikke darm). Weefsels van de mond en het tandvlees kunnen ook worden aangetast.
De gastro-intestinale symptomen van acute GvHD kunnen zijn:
- Misselijkheid en braken
- Buikkrampen
- Spijsverteringsproblemen en brandend maagzuur
- Opgeblazen gevoel
- Groenige, waterige diarree
- Bloedige ontlasting
- Pijn in de mond
- Droge mond
- Smaakveranderingen
- Verlies van eetlust
Lever
De hepatische (lever)symptomen van acute GvHD komen vaak voor met huid- en gastro-intestinale symptomen; ze komen zelden op zichzelf voor. De ontwikkeling van hepatische symptomen is sterk suggestief voor een hooggradige GvHD die een agressieve behandeling vereist.
Leversymptomen zijn over het algemeen voorspellend voor slechtere uitkomsten bij mensen met GvHD en ook voor een slechtere respons op immunosuppressieve therapieën.
Bij mensen met acute GvHD zal de immuunaanval veel van de karakteristieke symptomen van hepatitis (leverontsteking) veroorzaken, waaronder:
- Pijn en zwelling in het bovenste rechterkwadrant van de buik (meestal mild)
- Chronische vermoeidheid
- Donkere urine
- Krijtkleurige kruk
- Jeuk
- Misselijkheid
- Verlies van eetlust
Soms kan er geelzucht (het geel worden van de ogen en de huid) ontstaan, maar dit zal meestal mild tot vaag zijn
Chronische symptomen
De chronische symptomen van GvHD worden in brede zin gedefinieerd als die welke zich ontwikkelen na 100 dagen na een transplantatie. De meeste gevallen ontwikkelen zich binnen het eerste jaar, hoewel sommige zich pas lang na het eerste jaar met symptomen presenteren. Alles bij elkaar zal tussen de 30% en 70% van de allogene transplantatieontvangers chronische GvHD ontwikkelen, zij het in verschillende mate.
Chronische GvHD wordt gedefinieerd door meer dan alleen de timing van symptomen. Het wordt gekenmerkt door de voortdurende of terugkerende aanval van organen door het immuunsysteem. Als gevolg hiervan zijn de cutane, gastro-intestinale en hepatische symptomen vaak erger. Andere orgaansystemen kunnen ook worden aangetast, waaronder de ogen, gewrichten, longen, spieren en genitaliën.
Veel van de symptomen van chronische GvHD lijken op die van systemische sclerose (sclerodermie) , een auto-immuunziekte die ervoor zorgt dat weefsels onomkeerbaar verharden. Na verloop van tijd kan de progressieve littekenvorming van weefsels de functie van een orgaan ondermijnen en leiden tot ernstige invaliditeit.
Chronische GvHD kan zich vanzelf ontwikkelen of voorafgegaan worden door acute GvHD. Daarnaast kan er sprake zijn van een overlapping van symptomen, zoals meer chronische symptomen die binnen 100 dagen optreden of leuke symptomen die vóór 100 dagen optreden, wat artsen treffend omschrijven als “overlapsyndroom”.
Huid
Net als bij acute GvHD zal chronische GvHD zich vaak eerst met cutane symptomen presenteren. De maculopapulaire huiduitslag begint meestal op de handpalmen en voetzolen en verspreidt zich naar buiten om andere delen van het lichaam te beïnvloeden. Naast pijn, branderigheid en roodheid kan er ook sprake zijn van blaarvorming en het vervellen van de huid, vergelijkbaar met een ernstige zonnebrand.
Na verloop van tijd kan de verwonding aan de huid hypopigmentatie (verlies van huidskleur), hyperpigmentatie (donkere huid) en sclerotische kenmerken (waaronder strakheid van de huid, zwelling en een overdreven reactie op kou) veroorzaken. Schade aan de zweetklieren kan deze symptomen verergeren, wat leidt tot chronische xerose (droogheid van de huid).
De nagels kunnen ook worden aangetast door chronische GvHD, wat lelijke richels op de nagelplaat veroorzaakt, evenals het splijten van nagels en nagelverlies. Haarverlies kan ook voorkomen omdat sclerose ervoor zorgt dat haarzakjes op de hoofdhuid verharden en sluiten.
Maag-darmkanaal
Veel van de gastro-intestinale symptomen van chronische GvHD lijken op die van acute GvHD, en er is momenteel geen consensus over welke kenmerken acute of chronische ziekte onderscheiden.
Over het algemeen duidt chronische GvHD op grotere schade aan slijmvliesweefsels in het maag-darmkanaal. De aanhoudende verwonding in combinatie met de opbouw van littekenweefsel kan leiden tot ernstige dysfagie (slikproblemen) en vroegtijdige verzadiging (vol gevoel na het eten) omdat de slokdarm en maag hun flexibiliteit en beweeglijkheid verliezen. Gewichtsverlies is een veelvoorkomend gevolg.
In de mond zal chronische GvHD zich vaak manifesteren met orale lichen planus , een ontstekingsaandoening die slijmvliesweefsels aantast. Dit kan leiden tot de ontwikkeling van gingivitis , mondzweren en pijn bij het slikken.
Lever
Net als bij acute GvHD worden hepatische symptomen van chronische GvHD geassocieerd met slechtere uitkomsten. Wanneer leversymptomen zich ontwikkelen, is de kans groot dat ze niet alleen samenvallen met huid- en gastro-intestinale tractussymptomen, maar ook met oogsymptomen.
Vergeleken met acute GvHD zijn de leversymptomen van chronische GvHD doorgaans duidelijker aanwezig en uiten ze zich vaak in ernstige hepatomegalie (leververgroting), braken en geelzucht.
Ondanks het feit dat chronische GvHD aanzienlijke leverfibrose (littekenvorming) kan veroorzaken, komt het zelden voor dat het zich ontwikkelt tot cirrose .
Andere symptomen
Chronische GvHD kan andere orgaansystemen aantasten, meestal de ogen, maar ook de longen, gewrichten en spieren, geslachtsdelen en het zenuwstelsel. Symptomen variëren per orgaansysteem en kunnen het volgende omvatten:
- Ogen : Droge ogen, wazig zicht, fotofobie (extreme lichtgevoeligheid) en blefaritis (ooglidontsteking)
- Longen : Kortademigheid, piepende ademhaling en aanhoudende droge hoest
- Gewrichten en spieren : Artralgie (gewrichtspijn), myalgie (spierpijn), verlies van spierkracht, stijve gewrichten en verlies van bewegingsbereik
- Geslachtsdelen : vaginale stenose (vernauwing) bij vrouwen, urethrale strictuur bij mannen en pijn bij geslachtsgemeenschap
- Zenuwstelsel : Paresthesie (brandende of prikkelende sensaties) en neuralgie (scherpe, schietende zenuwpijnen)
Complicaties
Graft-versus-hostziekte gaat gepaard met een hoog infectierisico, deels vanwege de immunosuppressieve medicijnen die worden gebruikt om GvHD bij transplantatieontvangers te voorkomen en de immunosuppressieve effecten van corticosteroïdmedicijnen die worden gebruikt om acute en chronische GvHD te behandelen. Beide kunnen de natuurlijke immuunreactie dempen en het lichaam openstellen voor een scala aan opportunistische infecties.
Volgens een onderzoek uit 2019 in Beenmergtransplantatie behoren infecties tot de belangrijkste doodsoorzaken bij mensen met GvHD. Bacteriële en schimmelinfecties zijn de belangrijkste boosdoeners, hoewel de exacte infectieuze agens vaak niet is geïdentificeerd.
Andere complicaties van chronische GvHD zijn pericarditis (ontsteking van het membraan rond het hart) en pleuritis (ontsteking van de membranen rond de longen). Deze aandoeningen komen slechts in 1,8% van de gevallen voor, maar kunnen leiden tot ernstige pericardiale en pleurale effusie (waarbij de ruimte tussen de membranen en het orgaan zich vult met een overmatige hoeveelheid vocht).
Er is bekend dat ernstige pericardiale effusie potentieel levensbedreigende harttamponade kan veroorzaken bij mensen met GvHD.
Orale lichen planus bij mensen met GvHD wordt ook geassocieerd met een verhoogd risico op mondkanker , met name plaveiselcelcarcinoom . Mondkankers treffen mensen met GvHD agressiever dan mensen zonder.
Een woord van Health Life Guide
Hoewel een aanzienlijk aantal mensen die een allogene stamcel- of bloedbeentransplantatie ondergaan GvHD zullen ontwikkelen, gebeurt dat niet bij iedereen. Zelfs als het wel gebeurt, verbeteren de behandelingen elke dag, waardoor het leven en de kwaliteit van leven van mensen met GvHD worden verlengd.
Tegenwoordig bedraagt de vijfjaarsoverlevingskans voor mensen met GvHD ongeveer 50%, wat betekent dat de helft van alle mensen nog minstens vijf jaar zal leven nadat de symptomen zich hebben ontwikkeld.
Door u te houden aan de voorgeschreven behandelingen en een gezonde levensstijl te behouden (waaronder regelmatige lichaamsbeweging, goede voeding, dagelijkse huidverzorging en stressvermindering), kunt u beter omgaan met GvHD en de behandelingen die nodig zijn om de aandoening te beheersen.