Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) jest powikłaniem allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub szpiku kostnego , w którym komórki od dawcy wywołują u biorcy reakcję podobną do autoimmunologicznej , powodując, że organizm atakuje własne tkanki. Przeszczep allogeniczny to taki, w którym komórki są dawcami.
W zależności od tego, które organy atakuje układ odpornościowy , GvHD może powodować objawy od wysypki, biegunki i zapalenia wątroby do potencjalnie zagrażających życiu zakażeń bakteryjnych, grzybiczych, wirusowych lub pasożytniczych.
Objawy GvHD można ogólnie podzielić na ostre (występujące w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie) i przewlekłe (występujące po 100 dniach).
Spis treści
Ostre objawy
Ostra GvHD, znana również jako piorunująca GvHD, dotyka od 40% do 70% osób poddanych allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
Ostra GvHD to stan, w którym komórki dawcy mają bardziej bezpośrednią odpowiedź na komórki i tkanki biorcy, które uważają za „obce”. Kiedy to nastąpi, komórki dawcy wywołają uwolnienie obronnych białych krwinek, zwanych limfocytami T , aby zneutralizować postrzegane zagrożenie. Nawet jeśli dawca jest genetycznie dopasowany, ostra GvHD nadal może wystąpić.
Ostra GvHD zwykle dotyka triady układów narządów (chociaż może obejmować również inne układy narządów). Trzy najczęstsze według kolejności częstości występowania to:
- Układ pokarmowy : Występuje w 75% przypadków ostrych
- Skóra : Występuje w 70% przypadków ostrych
- Wątroba : Występuje w 44% przypadków ostrych
Ogólnie rzecz biorąc, jako pierwsze pojawiają się objawy skórne, następnie objawy żołądkowo-jelitowe i/lub wątrobowe.
Ostre objawy często ustępują w ciągu roku lub około tego od przeszczepu, gdy organizm zaczyna produkować własne białe krwinki z komórek dawcy. Jednak niektórzy ludzie muszą radzić sobie z tym schorzeniem przez wiele lat za pomocą leków, które łagodzą nadmierną reakcję immunologiczną.
Skórny
Ostra GvHD zwykle zaczyna się od nagłego wybuchu zaczerwienienia, pieczenia, bólu i wysypki na dłoniach, podeszwach stóp, twarzy, uszach i ramionach. Te początkowe objawy mogą czasami postępować i rozprzestrzeniać się na całe ciało.
Wybuch, określany jako rumieniowata plamisto-grudkowa wysypka morbilliformna , charakteryzuje się płaskimi, zaczerwienionymi obszarami skóry wypełnionymi drobnymi, odrowymi guzkami. Wzór wysypki jest często opisywany jako koronkowy.
Gastroenterologiczny
Ostra GvHD może wywołać poważne zapalenie przewodu pokarmowego i złuszczanie się (odpadanie) tkanek śluzowych wyściółki przewodu pokarmowego. Może to niekorzystnie zmienić florę bakteryjną w jelitach, często prowadząc do ciężkiego zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridioides difficile Tkanki jamy ustnej i dziąseł również mogą zostać dotknięte.
Objawy żołądkowo-jelitowe ostrej GvHD mogą obejmować:
- Nudności i wymioty
- Skurcze brzucha
- Niestrawność i zgaga
- Wzdęcia
- Zielonkawa, wodnista biegunka
- Krwawe stolce
- Ból ust
- Suchość w ustach
- Zmiany smaku
- Utrata apetytu
Wątrobiany
Objawy wątrobowe ostrej GvHD często występują z objawami skórnymi i żołądkowo-jelitowymi; rzadko występują samodzielnie. Rozwój objawów wątrobowych silnie sugeruje GvHD wysokiego stopnia wymagające agresywnego leczenia.
Objawy ze strony wątroby są zazwyczaj czynnikiem prognozującym gorsze wyniki leczenia u osób z GvHD, a także słabszą odpowiedź na leczenie immunosupresyjne
U osób z ostrą GvHD atak układu odpornościowego wywołuje wiele charakterystycznych objawów zapalenia wątroby, w tym:
- Ból i obrzęk w prawym górnym kwadrancie brzucha (zwykle łagodny)
- Przewlekłe zmęczenie
- Ciemny mocz
- Stołek w kolorze kredowym
- Swędzący
- Mdłości
- Utrata apetytu
Czasami może rozwinąć się żółtaczka (zażółcenie oczu i skóry), jednak zwykle ma ona charakter łagodny lub nieokreślony.
Objawy przewlekłe
Przewlekłe objawy GvHD są szeroko definiowane jako te, które rozwijają się po 100 dniach od przeszczepu. Większość przypadków rozwija się w ciągu pierwszego roku, chociaż u niektórych objawy pojawiają się długo po pierwszym roku. Podsumowując, u 30% do 70% biorców przeszczepu allogenicznego rozwinie się przewlekła GvHD, choć w różnym stopniu.
Przewlekła GvHD jest definiowana przez coś więcej niż tylko czas występowania objawów. Charakteryzuje się ciągłym lub nawracającym atakiem na narządy przez układ odpornościowy. W rezultacie objawy skórne, żołądkowo-jelitowe i wątrobowe mają tendencję do nasilenia się. Inne układy narządów mogą być również dotknięte, w tym oczy, stawy, płuca, mięśnie i narządy płciowe.
Wiele objawów przewlekłej GvHD jest podobnych do objawów twardziny układowej (sklerodermii) , choroby autoimmunologicznej, która powoduje nieodwracalne stwardnienie tkanek. Z czasem postępujące bliznowacenie tkanek może osłabić funkcję narządu i doprowadzić do poważnej niepełnosprawności.
Przewlekła GvHD może rozwinąć się samodzielnie lub być poprzedzona ostrą GvHD. Ponadto może występować nakładanie się objawów — takie jak bardziej przewlekłe objawy występujące w ciągu 100 dni lub urocze objawy występujące przed upływem 100 dni — co lekarze trafnie opisują jako „zespół nakładania się”.
Skórny
Podobnie jak w przypadku ostrej GvHD, przewlekła GvHD często objawia się najpierw objawami skórnymi. Wysypka plamisto-grudkowa zwykle zaczyna się na dłoniach i podeszwach stóp, rozprzestrzeniając się na zewnątrz, aby wpływać na inne części ciała. Oprócz bólu, pieczenia i zaczerwienienia, mogą również wystąpić pęcherze i łuszczenie się skóry podobne do silnego oparzenia słonecznego.
Z czasem uszkodzenie skóry może powodować hipopigmentację (utratę koloru skóry), hiperpigmentację (ciemniejszą skórę) i cechy sklerotyczne (w tym napięcie skóry, obrzęk i przesadną reakcję na zimno). Uszkodzenie gruczołów potowych może nasilać te objawy, prowadząc do przewlekłej kserozy (suchości skóry).
Paznokcie mogą być również dotknięte przewlekłą GvHD, powodując nieestetyczne grzbiety na płytce paznokcia, a także rozdwajanie się paznokci i ich wypadanie. Wiadomo również, że wypadanie włosów występuje, ponieważ stwardnienie powoduje twardnienie i zamykanie się mieszków włosowych na skórze głowy.
Gastroenterologiczny
Wiele objawów żołądkowo-jelitowych przewlekłej GvHD jest podobnych do objawów ostrej GvHD i obecnie nie ma konsensusu co do tego, które cechy różnicują chorobę ostrą od przewlekłej.
Mówiąc ogólnie, przewlekła GvHD sugeruje większe uszkodzenie tkanek śluzowych w przewodzie pokarmowym. Trwający uraz w połączeniu z narastaniem tkanki bliznowatej może prowadzić do poważnej dysfagii (trudności z połykaniem) i wczesnego uczucia sytości (uczucie pełności po jedzeniu), ponieważ przełyk i żołądek tracą elastyczność i ruchliwość. Utrata wagi jest częstą konsekwencją.
W jamie ustnej przewlekła GvHD często objawia się liszajem płaskim jamy ustnej , stanem zapalnym atakującym tkanki błony śluzowej. Może to prowadzić do rozwoju zapalenia dziąseł , owrzodzeń jamy ustnej i bólu podczas połykania.
Wątrobiany
Podobnie jak w przypadku ostrej GvHD, objawy wątrobowe przewlekłej GvHD są powiązane z gorszymi wynikami. Gdy objawy wątrobowe się rozwijają, najprawdopodobniej pokrywają się nie tylko z objawami skórnymi i przewodu pokarmowego, ale także z objawami ocznymi.
W porównaniu z ostrą GvHD, objawy wątrobowe przewlekłej GvHD mają tendencję do bycia bardziej widocznymi i często objawiają się ciężką hepatomegalią (powiększeniem wątroby), wymiotami i żółtaczką.
Mimo że przewlekła GvHD może powodować znaczne włóknienie wątroby (bliznowacenie), rzadko rozwija się w marskość wątroby .
Inne objawy
Przewlekła GvHD może wpływać na inne układy narządów, najczęściej oczy, ale także płuca, stawy i mięśnie, genitalia i układ nerwowy. Objawy różnią się w zależności od układu narządów i mogą obejmować:
- Oczy : Suchość oczu, niewyraźne widzenie, światłowstręt (skrajna wrażliwość na światło) i zapalenie powiek
- Płuca : Duszność, świszczący oddech i uporczywy suchy kaszel
- Stawy i mięśnie : artralgia (ból stawów), mięśniobóle (ból mięśni), utrata siły mięśniowej, sztywność stawów i utrata zakresu ruchu
- Narządy płciowe : zwężenie pochwy u kobiet, zwężenie cewki moczowej u mężczyzn i ból podczas stosunku
- Układ nerwowy : parestezje (uczucie pieczenia lub kłucia) i nerwoból (ostre, przeszywające bóle nerwowe)
Komplikacje
Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wiąże się z wysokim ryzykiem infekcji, częściowo z powodu leków immunosupresyjnych stosowanych w celu zapobiegania GvHD u biorców przeszczepów i immunosupresyjnych efektów leków kortykosteroidowych stosowanych w leczeniu ostrej i przewlekłej GvHD. Oba mogą tłumić naturalną odpowiedź immunologiczną i pozostawiać organizm podatnym na szereg oportunistycznych infekcji.
Według badania z 2019 r. opublikowanego w Bone Marrow Transplantation, infekcje należą do głównych przyczyn zgonów osób z GvHD. Głównymi winowajcami są infekcje bakteryjne i grzybicze, chociaż dokładny czynnik zakaźny często pozostaje niezidentyfikowany.
Inne powikłania przewlekłej GvHD to zapalenie osierdzia (zapalenie błony otaczającej serce) i zapalenie opłucnej (zapalenie błon otaczających płuca). Stany te występują tylko w 1,8% przypadków, ale mogą prowadzić do poważnego wysięku osierdziowego i opłucnowego (w którym przestrzeń między błonami a narządem wypełnia się nadmierną ilością płynu).
Wiadomo, że ciężki wysięk osierdziowy może powodować potencjalnie zagrażającą życiu tamponadę serca u osób z GvHD.
Liszaj płaski jamy ustnej u osób z GvHD wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem raka jamy ustnej , szczególnie raka płaskonabłonkowego . Rak jamy ustnej ma tendencję do bardziej agresywnego ataku na osoby z GvHD niż na osoby bez.
Słowo od Health Life Guide
Chociaż znaczna liczba osób, które przechodzą allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub szpiku kostnego, zachoruje na GvHD, nie każdy zachoruje. Nawet jeśli wystąpi, metody leczenia są z każdym dniem coraz lepsze, wydłużając życie i jakość życia osób żyjących z GvHD.
Obecnie pięcioletni wskaźnik przeżywalności osób chorych na GvHD wynosi około 50%, co oznacza, że połowa wszystkich osób przeżyje co najmniej pięć lat od momentu wystąpienia objawów.
Przestrzegając zaleconych metod leczenia i utrzymując zdrowy tryb życia (w tym regularne ćwiczenia, dobre odżywianie, codzienną pielęgnację skóry i redukcję stresu), będziesz lepiej radzić sobie z GvHD oraz metodami leczenia stosowanymi w celu kontrolowania tej choroby.