Doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) é uma complicação de um transplante alogênico de células-tronco ou de medula óssea , no qual células de um doador desencadeiam uma resposta do tipo autoimune no receptor, fazendo com que o corpo ataque seus próprios tecidos. Um transplante alogênico é aquele em que células são doadas.
Dependendo de quais órgãos o sistema imunológico ataca, a GVHD pode causar sintomas que vão desde erupções cutâneas, diarreia e hepatite até infecções bacterianas, fúngicas, virais ou parasitárias potencialmente fatais.
Os sintomas da GVHD são amplamente classificados como agudos (ocorrendo nos primeiros 100 dias de um transplante) ou crônicos (ocorrendo após 100 dias).
Índice
Sintomas agudos
A GVHD aguda, também conhecida como GVHD fulminante, afeta entre 40% e 70% das pessoas que se submetem a um transplante alogênico de células-tronco ou de medula óssea.
GvHD aguda é uma condição na qual as células doadas têm uma resposta mais imediata às células e tecidos do receptor, que elas consideram “estranhos”. Quando isso ocorre, as células do doador desencadearão a liberação de glóbulos brancos defensivos, chamados linfócitos de células T , para neutralizar a ameaça percebida. Mesmo que o doador seja geneticamente compatível, GvHD aguda ainda pode ocorrer.
A GvHD aguda afeta tipicamente uma tríade de sistemas orgânicos (embora possa envolver outros sistemas orgânicos também). Os três mais comuns por ordem de frequência são:
- Gastrointestinal : ocorre em 75% dos casos agudos
- Pele : Ocorre em 70% dos casos agudos
- Fígado : Ocorre em 44% dos casos agudos
De um modo geral, os sintomas cutâneos (da pele) são os primeiros a se desenvolver, seguidos dos sintomas gastrointestinais e/ou hepáticos (do fígado).
Os sintomas agudos geralmente se resolvem dentro de um ano ou mais do transplante, quando o corpo começa a produzir seus próprios glóbulos brancos a partir das células do doador. Mas algumas pessoas têm que controlar a condição por muitos anos com medicamentos que moderam a reação imunológica exagerada.
Cutâneo
A GvHD aguda geralmente começa com o surto repentino de vermelhidão, queimação, dor e erupção cutânea nas palmas das mãos, solas dos pés, rosto, orelhas e ombros. Esses sintomas iniciais podem, às vezes, progredir e se espalhar por todo o corpo.
O surto, conhecido como erupção maculopapular morbiliforme eritematosa, é caracterizado por áreas planas e avermelhadas da pele, povoadas por pequenas saliências semelhantes ao sarampo. O padrão da erupção é frequentemente descrito como rendado.
Gastrointestinal
A GvHD aguda pode desencadear inflamação gastrointestinal grave e a descamação (descamação) dos tecidos mucosos do revestimento do trato digestivo. Isso pode alterar adversamente a flora bacteriana no intestino, muitas vezes levando à colite grave por Clostridioides difficile (inflamação do cólon). Tecidos da boca e gengivas também podem ser afetados.
Os sintomas gastrointestinais da GVHD aguda podem incluir:
- Náuseas e vômitos
- Cólicas abdominais
- Indigestão e azia
- Inchaço
- Diarreia aquosa e esverdeada
- Fezes com sangue
- Dor na boca
- Boca seca
- Mudanças de gosto
- Perda de apetite
Hepático
Os sintomas hepáticos (fígados) da GvHD aguda comumente ocorrem com sintomas de pele e gastrointestinais; eles raramente ocorrem por si só. O desenvolvimento de sintomas hepáticos é fortemente sugestivo de GvHD de alto grau que requer tratamento agressivo.
Os sintomas hepáticos são geralmente preditivos de resultados mais precários em pessoas com GvHD, bem como de uma resposta mais fraca às terapias imunossupressoras.
Em pessoas com GVHD aguda, o ataque imunológico desencadeará muitos dos sintomas característicos da hepatite (inflamação do fígado), incluindo:
- Dor e inchaço no quadrante superior direito do abdômen (geralmente leve)
- Fadiga crônica
- Urina escura
- Banco cor de giz
- Coceira
- Náusea
- Perda de apetite
Ocasionalmente, pode ocorrer icterícia (amarelamento dos olhos e da pele), embora geralmente seja leve a vaga.
Sintomas crônicos
Os sintomas crônicos da GvHD são amplamente definidos como aqueles que se desenvolvem após 100 dias de um transplante. A maioria dos casos se desenvolverá no primeiro ano, embora alguns apresentem sintomas bem depois do primeiro ano. Ao todo, entre 30% e 70% dos receptores de transplante alogênico desenvolverão GvHD crônica, embora em graus variados.
A GvHD crônica é definida por mais do que apenas o momento dos sintomas. Ela é caracterizada pelo ataque contínuo ou recorrente de órgãos pelo sistema imunológico. Como resultado, os sintomas cutâneos, gastrointestinais e hepáticos tendem a ser piores. Outros sistemas de órgãos também podem ser afetados, incluindo os olhos, articulações, pulmões, músculos e genitais.
Muitos dos sintomas da GvHD crônica são semelhantes aos da esclerose sistêmica (esclerodermia) , um distúrbio autoimune que faz com que os tecidos endureçam irreversivelmente. Com o tempo, a cicatrização progressiva dos tecidos pode prejudicar a função de um órgão e levar a uma deficiência grave.
A GvHD crônica pode se desenvolver sozinha ou ser precedida por GvHD aguda. Além disso, pode haver uma sobreposição de sintomas — como sintomas mais crônicos ocorrendo dentro de 100 dias ou sintomas mais leves ocorrendo antes de 100 dias — o que os médicos descrevem apropriadamente como “síndrome de sobreposição”.
Cutâneo
Assim como na GvHD aguda, a GvHD crônica frequentemente apresenta sintomas cutâneos primeiro. A erupção maculopapular normalmente começa nas palmas das mãos e solas dos pés, espalhando-se para fora e afetando outras partes do corpo. Além de dor, queimação e vermelhidão, também pode haver bolhas e descamação da pele, semelhante a uma queimadura de sol grave.
Com o tempo, a lesão na pele pode causar hipopigmentação (perda da cor da pele), hiperpigmentação (pele escurecida) e características escleróticas (incluindo rigidez da pele, inchaço e uma resposta exagerada ao frio). Danos às glândulas sudoríparas podem exacerbar esses sintomas, levando à xerose crônica (ressecamento da pele).
As unhas também podem ser afetadas pela GvHD crônica, causando sulcos desagradáveis na lâmina ungueal, bem como rachaduras e perda de unhas. A perda de cabelo também é conhecida por ocorrer, pois a esclerose faz com que os folículos capilares no couro cabeludo endureçam e fechem.
Gastrointestinal
Muitos dos sintomas gastrointestinais da GVHD crônica são semelhantes aos da GVHD aguda, e atualmente não há consenso sobre quais características diferenciam a doença aguda da crônica.
Em termos gerais, a GvHD crônica sugere maiores danos aos tecidos mucosos do trato gastrointestinal. A lesão contínua combinada com o acúmulo de tecido cicatricial pode levar à disfagia grave (dificuldade para engolir) e saciedade precoce (sensação de plenitude após comer), pois o esôfago e o estômago perdem sua flexibilidade e motilidade. A perda de peso é uma consequência comum.
Na boca, a GvHD crônica frequentemente se manifesta com líquen plano oral , uma condição inflamatória que afeta os tecidos da mucosa. Isso pode levar ao desenvolvimento de gengivite , feridas na boca e dor ao engolir.
Hepático
Assim como na GvHD aguda, os sintomas hepáticos da GvHD crônica estão associados a resultados piores. Quando os sintomas hepáticos se desenvolvem, eles têm mais probabilidade de coincidir não apenas com sintomas de pele e do trato gastrointestinal, mas também com sintomas oculares.
Em comparação com a GVHD aguda, os sintomas hepáticos da GVHD crônica tendem a ser mais evidentes, manifestando-se frequentemente com hepatomegalia grave (aumento do fígado), vómitos e icterícia.
Apesar do fato de que a GVHD crônica pode causar fibrose hepática significativa (cicatrizes), é raro que ela evolua para cirrose .
Outros sintomas
A GvHD crônica pode afetar outros sistemas orgânicos, mais comumente os olhos, mas também os pulmões, articulações e músculos, genitais e sistema nervoso. Os sintomas variam de acordo com o sistema orgânico e podem incluir:
- Olhos : olhos secos, visão turva, fotofobia (sensibilidade extrema à luz) e blefarite (inflamação das pálpebras)
- Pulmões : Falta de ar, chiado e tosse seca persistente
- Articulações e músculos : Artralgia (dor nas articulações), mialgia (dor muscular), perda de força muscular, rigidez nas articulações e perda de amplitude de movimento
- Genitais : Estenose vaginal (estreitamento) em mulheres, estenose uretral em homens e dor durante a relação sexual
- Sistema nervoso : Parestesia (sensações de queimação ou formigamento) e neuralgia (dores agudas e lancinantes nos nervos)
Complicações
A doença enxerto versus hospedeiro está associada a um alto risco de infecção, devido em parte aos medicamentos imunossupressores usados para prevenir GvHD em receptores de transplante e aos efeitos imunossupressores de medicamentos corticosteroides usados para tratar GvHD aguda e crônica. Ambos podem amortecer a resposta imune natural e deixar o corpo aberto a uma série de infecções oportunistas.
De acordo com um estudo de 2019 em Bone Marrow Transplantation, as infecções estão entre as principais causas de morte em pessoas com GvHD. Infecções bacterianas e fúngicas são as principais culpadas, embora o agente infeccioso exato geralmente não seja identificado.
Outras complicações da GvHD crônica são pericardite (inflamação da membrana que envolve o coração) e pleurite (inflamação das membranas que envolvem os pulmões). Essas condições ocorrem apenas em 1,8% dos casos, mas podem levar a derrame pericárdico e pleural grave (no qual o espaço entre as membranas e o órgão se enche com uma quantidade excessiva de fluido).
Sabe-se que derrame pericárdico grave pode causar tamponamento cardíaco potencialmente fatal em pessoas com GVHD.
O líquen plano oral em pessoas com GvHD também está associado a um risco aumentado de câncer oral , mais especificamente carcinoma de células escamosas . Os cânceres orais tendem a afetar pessoas com GvHD de forma mais agressiva do que aquelas sem.
Uma palavra de Health Life Guide
Embora um número significativo de pessoas que passam por um transplante alogênico de células-tronco ou de medula sanguínea desenvolvam GvHD, nem todos desenvolvem. Mesmo que isso ocorra, os tratamentos estão melhorando a cada dia, estendendo a vida e a qualidade de vida daqueles que vivem com GvHD.
Hoje, a taxa de sobrevivência de cinco anos para pessoas com GVHD é de aproximadamente 50%, o que significa que metade de todas as pessoas viverá por pelo menos cinco anos após o desenvolvimento dos sintomas.
Ao aderir aos tratamentos prescritos e manter um estilo de vida saudável (incluindo exercícios de rotina, boa nutrição, cuidados diários com a pele e redução do estresse), você estará mais apto a lidar com a GVHD, bem como com os tratamentos usados para controlar a doença.