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Índice
Principais conclusões
- O FDA aprovou uma vacina triplo-negativa contra o câncer de mama para uso em ensaios clínicos em humanos.
- A vacina foi desenvolvida por pesquisadores da Cleveland Clinic, em Ohio, e funciona treinando o sistema imunológico para matar células que expressam a proteína alfa-lactalbumina.
- A tecnologia usada para desenvolver a vacina pode ser aplicável também a outros tipos de câncer além do câncer de mama.
Em 21 de dezembro, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou um pedido de medicamento experimental para uma vacina triplo-negativa contra o câncer de mama que poderia reduzir a incidência de doença avançada. A ideia original de Vincent Tuohy, PhD, pesquisador do departamento de inflamação e imunidade do Lerner Research Institute da Cleveland Clinic, a vacina foi licenciada preventivamente para a empresa de biotecnologia Anixa Biosciences.
O câncer de mama triplo-negativo — assim chamado porque não produz receptores para os hormônios estrogênio e progesterona e produz apenas HER2, o receptor para a proteína fator de crescimento epidérmico humano, em pequenas quantidades — é responsável por cerca de 10-15% de todos os cânceres de mama, tornando-se uma das encarnações mais raras da doença.
Medicamente, ele se diferencia de outros cânceres de mama por sua agressividade e seu público-alvo: mulheres com menos de 40 anos, mulheres negras e mulheres com mutação BRCA1.
A vacina, Tuohy conta ao Health Life Guide, funciona essencialmente cortando o desenvolvimento do tumor pela raiz. Ao imbuir as células imunes com a capacidade de reconhecer, atacar e matar células cancerígenas, ela as impede de atingir um tamanho em que poderiam infligir danos letais ao corpo. As células de câncer de mama triplo-negativas são distintas porque expressam a proteína alfa-lactalbumina, um componente importante do leite materno, mesmo quando seu hospedeiro não está grávida ou amamentando.
“A maioria dos cânceres de mama triplo-negativos expressa alfa-lactalbumina”, diz Tuohy. “É um erro que os tumores cometem porque eles não têm mecanismos de inibição padrão por meio da sinalização de progesterona e estrogênio que normalmente impediriam a expressão dessa proteína.” Ele descreve o mecanismo da vacina como “simplesmente tirar vantagem desse erro”.
O que isso significa para você
Não se sabe atualmente quando esta vacina poderá estar disponível para o público em geral. Se ela provar ser eficaz e aprovada para uso vários anos depois, você não será elegível para receber a vacina se estiver amamentando ou planeja amamentar no futuro.
O que acontece depois?
A aprovação do FDA abre caminho para a Cleveland Clinic iniciar os ensaios clínicos de Fase I da vacina. Definidos para serem comandados por George Thomas Budd, MD , médico da equipe do Taussig Cancer Center da Cleveland Clinic, os ensaios também incluirão homens, que constituem cerca de 1% de todos os pacientes com câncer de mama, relata Tuohy.
Idealmente, os testes ajudarão os médicos a determinar se a vacina pode ser administrada com segurança a seres humanos, fornecendo insights sobre o tamanho da dose, número da dose e duração da imunidade. Mas é difícil saber exatamente quando os resultados podem chegar.
“Minha equipe leva [isso] um dia de cada vez”, diz Tuohy. “Esperamos começar os testes até o final [do segundo trimestre de] 2021, mas erramos muitas vezes com esses cronogramas antecipados. Esperamos terminar os testes da Fase I dentro de dois anos após iniciá-los.” Ele acrescenta que não tem “nenhuma ideia” de quando a vacina pode se tornar amplamente disponível.
Os resultados preliminares de vários estudos com animais conduzidos pela clínica foram promissores. Em um estudo com camundongos fêmeas, cada um dos que não receberam a vacina posteriormente desenvolveu câncer de mama e morreu.
Os testes serão financiados pelo Departamento de Defesa dos EUA e conduzidos em pessoas que não pretendem amamentar, diz Tuohy. Como a vacina condiciona o sistema imunológico a eliminar todas as células que expressam alfa-lactalbumina, ela teria efeitos adversos na produção de leite humano.
O futuro do desenvolvimento de vacinas contra o câncer
As vacinas contra o câncer podem ser divididas em dois campos: aquelas projetadas para prevenir o câncer, como a de Tuohy, e aquelas projetadas para tratá-lo. As únicas vacinas de tratamento direto contra o câncer atualmente disponíveis são sipuleucel-T/Provenge (para o tratamento de câncer de próstata avançado) e talimogene laherparepvec/T-VEC (para o tratamento de melanoma avançado, uma forma agressiva de câncer de pele).
Muitas vacinas para o tratamento do câncer de mama estão em desenvolvimento, incluindo vacinas baseadas em peptídeos, vacinas de células inteiras, vacinas baseadas em genes e vacinas baseadas em células dendríticas, mas nenhuma delas avançou além dos ensaios clínicos de Fase II.
Os candidatos vêm de organizações de todo o país, incluindo a Clínica Mayo em Jacksonville, Flórida, a Universidade de Washington em Seattle e o MD Cancer Center da Universidade do Texas em Houston, de acordo com Pravin Kaumaya, PhD, professor de terapêutica translacional no Comprehensive Cancer Center da Universidade Estadual de Ohio.
Kaumaya e sua equipe de pesquisa estão trabalhando em várias vacinas próprias para tratamento do câncer de mama. A mais avançada é uma vacina peptídica baseada em HER2 que funciona manipulando o gene que codifica o fator de crescimento epidérmico humano, que aumenta o crescimento, a invasão e a metástase do tumor. A vacina é eficaz contra cerca de 30% dos cânceres de mama, mas o câncer de mama triplo-negativo não é um deles, ele diz.
Olhando para a frente
Se a vacina da Cleveland Clinic provar ser segura e eficaz, ela poderia “inibir o surgimento do câncer de mama triplo-negativo” por si só ou em combinação com o que Tuohy chama de “outras estratégias de prevenção compatíveis”. Isso não quer dizer, no entanto, que seja uma cura milagrosa para a doença. Na verdade, seria ingênuo pensar que uma vacina sozinha seria suficiente para “controlar [o] surgimento e o crescimento” de um câncer de uma variedade “particularmente agressiva e letal”, diz Tuohy.
Mas ele diz que a vacina poderia potencialmente abrir caminho para novos avanços no campo da oncologia, nomeadamente, por meio de tecnologia médica pioneira que poderia eventualmente ser usada para desenvolver vacinas para outros tipos de câncer.
“Então, imaginamos um programa de vacinação do século 21 aqui na Cleveland Clinic que previne doenças que enfrentamos com a idade e que achamos que são completamente preveníveis”, disse Tuohy à Fox 8. “Achamos que o câncer de mama, o câncer de ovário [e] talvez o câncer de próstata são todas doenças preveníveis, e é por isso que queremos levar nosso programa de vacinação para o século 21.”
De sua parte, Kaumaya acredita que qualquer vacina bem-sucedida contra o câncer de mama precisará incluir inibidores de ponto de verificação — medicamentos que impedem que as células cancerígenas atuem no sistema imunológico.
“O ponto principal é que, para uma vacina ser bem-sucedida, você terá que incorporar várias modalidades”, ele diz. “E para mim, o mais importante neste estágio é a inclusão de inibidores de ponto de verificação. Essa combinação de imunoterapias será essencial para que qualquer um de nós que desenvolva vacinas contra o câncer de mama seja bem-sucedido.”