La maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) est une complication d’une greffe allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse , dans laquelle les cellules d’un donneur déclenchent une réponse de type auto-immune chez le receveur, ce qui amène l’organisme à attaquer ses propres tissus. Une greffe allogénique est une greffe dans laquelle des cellules sont données.
Selon les organes attaqués par le système immunitaire , la GvHD peut provoquer des symptômes allant d’une éruption cutanée, de diarrhée et d’hépatite à infections bactériennes, fongiques, virales ou parasitaires potentiellement mortelles.
Les symptômes de la GvHD sont généralement classés comme aigus (survenant dans les 100 premiers jours suivant une transplantation) ou chroniques (survenant après 100 jours).
Table des matières
Symptômes aigus
La GvHD aiguë, également connue sous le nom de GvHD fulminante, touche entre 40 % et 70 % des personnes qui subissent une greffe allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse.
La GvHD aiguë est une maladie dans laquelle les cellules données réagissent plus immédiatement aux cellules et tissus du receveur, qu’elles considèrent comme « étrangers ». Lorsque cela se produit, les cellules du donneur déclenchent la libération de globules blancs défensifs, appelés lymphocytes T , pour neutraliser la menace perçue. Même si le donneur est génétiquement compatible, une GvHD aiguë peut toujours survenir.
La GvHD aiguë affecte généralement une triade de systèmes organiques (bien qu’elle puisse également toucher d’autres systèmes organiques). Les trois plus courants par ordre de fréquence sont les suivants :
- Gastro-intestinal : Survenant dans 75 % des cas aigus
- Peau : Survenant dans 70 % des cas aigus
- Foie : Survenant dans 44 % des cas aigus
En règle générale, les premiers symptômes à se développer sont les symptômes cutanés (de la peau), suivis des symptômes gastro-intestinaux et/ou hépatiques (du foie)
Les symptômes aigus disparaissent généralement dans l’année qui suit la greffe, lorsque l’organisme commence à produire ses propres globules blancs à partir des cellules du donneur. Mais certaines personnes doivent gérer la maladie pendant de nombreuses années avec des médicaments qui atténuent la réaction immunitaire excessive.
Cutané
La GvHD aiguë débute généralement par une soudaine apparition de rougeurs, de brûlures, de douleurs et d’éruptions cutanées sur les paumes, la plante des pieds, le visage, les oreilles et les épaules. Ces symptômes initiaux peuvent parfois progresser et s’étendre à tout le corps.
L’éruption, appelée éruption maculopapuleuse morbilliforme érythémateuse , se caractérise par des zones cutanées plates et rougies peuplées de minuscules bosses ressemblant à celles de la rougeole. Le motif de l’éruption est souvent décrit comme ressemblant à de la dentelle
Gastro-intestinal
La GvHD aiguë peut déclencher une inflammation gastro-intestinale grave et la desquamation (excrétion) des tissus muqueux de la paroi du tube digestif. Cela peut altérer la flore bactérienne intestinale, entraînant souvent une colite grave à Clostridioides difficile (inflammation du côlon). Les tissus de la bouche et des gencives peuvent également être touchés.
Les symptômes gastro-intestinaux de la GvHD aiguë peuvent inclure :
- Nausées et vomissements
- Crampes abdominales
- Indigestion et brûlures d’estomac
- Ballonnements
- Diarrhée aqueuse et verdâtre
- Selles sanglantes
- Douleur à la bouche
- Bouche sèche
- Changements de goût
- Perte d’appétit
Hépatique
GvHD aiguë s’accompagnent généralement de symptômes cutanés et gastro-intestinaux ; ils surviennent rarement seuls. Le développement de symptômes hépatiques suggère fortement une GvHD de haut grade nécessitant un traitement agressif.
symptômes hépatiques sont généralement prédictifs de résultats plus médiocres chez les personnes atteintes de GvHD ainsi que d’une réponse plus faible aux thérapies immunosuppressives.
Chez les personnes atteintes d’une GvHD aiguë, l’attaque immunitaire déclenchera de nombreux symptômes caractéristiques de l’hépatite (inflammation du foie), notamment :
- Douleur et gonflement dans le quadrant supérieur droit de l’abdomen (généralement légers)
- Fatigue chronique
- Urine foncée
- Tabouret couleur craie
- Démangeaison
- Nausée
- Perte d’appétit
Parfois, une jaunisse (jaunissement des yeux et de la peau) peut se développer, bien qu’elle soit généralement légère à vague
Symptômes chroniques
Les symptômes chroniques de la GvHD sont généralement définis comme ceux qui se développent 100 jours après la transplantation. La plupart des cas se développent au cours de la première année, bien que certains présentent des symptômes bien après la première année. Au total, entre 30 % et 70 % des receveurs de greffe allogénique développeront une GvHD chronique, bien qu’à des degrés divers
La GvHD chronique ne se définit pas uniquement par le moment de l’apparition des symptômes. Elle se caractérise par l’agression continue ou récurrente des organes par le système immunitaire. En conséquence, les symptômes cutanés, gastro-intestinaux et hépatiques ont tendance à être plus graves. D’autres systèmes organiques peuvent également être touchés, notamment les yeux, les articulations, les poumons, les muscles et les organes génitaux.
De nombreux symptômes de la maladie du greffon contre l’hôte chronique sont similaires à ceux de la sclérodermie systémique , une maladie auto-immune qui provoque un durcissement irréversible des tissus. Au fil du temps, la cicatrisation progressive des tissus peut compromettre la fonction d’un organe et entraîner une invalidité grave.
La GvHD chronique peut se développer seule ou être précédée d’une GvHD aiguë. De plus, il peut y avoir un chevauchement des symptômes, comme des symptômes plus chroniques survenant dans les 100 jours ou des symptômes bénins survenant avant 100 jours, ce que les médecins qualifient à juste titre de « syndrome de chevauchement ».
Cutané
Comme dans le cas de la GvHD aiguë, la GvHD chronique se manifeste souvent d’abord par des symptômes cutanés. L’éruption maculopapuleuse débute généralement sur les paumes des mains et la plante des pieds, puis s’étend vers l’extérieur pour toucher d’autres parties du corps. En plus de la douleur, des brûlures et des rougeurs, on peut également observer des cloques et une desquamation de la peau semblable à celle d’un coup de soleil grave.
Au fil du temps, les lésions cutanées peuvent provoquer une hypopigmentation (perte de la couleur de la peau), une hyperpigmentation (peau foncée) et des signes sclérotiques (notamment une tension cutanée, un gonflement et une réaction exagérée au froid). Les lésions des glandes sudoripares peuvent aggraver ces symptômes, entraînant une xérose chronique (sécheresse cutanée).
Les ongles peuvent également être affectés par la GvHD chronique, provoquant des crêtes disgracieuses sur la plaque unguéale ainsi que le dédoublement et la perte des ongles. La perte de cheveux est également connue car la sclérose provoque le durcissement et la fermeture des follicules pileux du cuir chevelu
Gastro-intestinal
De nombreux symptômes gastro-intestinaux de la GvHD chronique sont similaires à ceux de la GvHD aiguë, et il n’existe actuellement aucun consensus quant aux caractéristiques qui différencient une maladie aiguë ou chronique
En règle générale, la GvHD chronique suggère des lésions plus importantes des tissus muqueux du tractus gastro-intestinal. La lésion continue combinée à l’accumulation de tissu cicatriciel peut entraîner une dysphagie sévère (difficulté à avaler) et une satiété précoce (sensation de plénitude après avoir mangé) car l’ œsophage et l’estomac perdent leur souplesse et leur motilité. La perte de poids est une conséquence courante.
Dans la bouche, la GvHD chronique se manifeste souvent par un lichen plan buccal , une maladie inflammatoire affectant les tissus muqueux. Cela peut conduire au développement d’ une gingivite , d’aphtes et de douleurs à la déglutition
Hépatique
Comme dans le cas de la GvHD aiguë, les symptômes hépatiques de la GvHD chronique sont associés à des résultats moins bons. Lorsque des symptômes hépatiques se développent, ils sont plus susceptibles de coïncider non seulement avec des symptômes cutanés et gastro-intestinaux, mais également avec des symptômes oculaires.
Comparés à la GvHD aiguë, les symptômes hépatiques de la GvHD chronique ont tendance à être plus évidents, se manifestant souvent par une hépatomégalie sévère (augmentation du volume du foie), des vomissements et une jaunisse
Bien que la GvHD chronique puisse provoquer une fibrose hépatique importante (cicatrisation), il est rare qu’elle évolue vers une cirrhose .
Autres symptômes
La GvHD chronique peut affecter d’autres systèmes organiques, le plus souvent les yeux, mais aussi les poumons, les articulations et les muscles, les organes génitaux et le système nerveux. Les symptômes varient selon le système organique et peuvent inclure :
- Yeux : Yeux secs, vision floue, photophobie (sensibilité extrême à la lumière) et blépharite (inflammation des paupières)
- Poumons : essoufflement, respiration sifflante et toux sèche persistante
- Articulations et muscles : arthralgie (douleurs articulaires), myalgie (douleurs musculaires), perte de force musculaire, raideurs articulaires et perte d’amplitude de mouvement
- Organes génitaux : Sténose vaginale (rétrécissement) chez la femme, rétrécissement de l’urètre chez l’homme et douleurs lors des rapports sexuels
- Système nerveux : Paresthésies (sensations de brûlure ou de picotement) et névralgies (douleurs nerveuses aiguës et lancinantes)
Complications
La maladie du greffon contre l’hôte est associée à un risque élevé d’infection, en partie à cause des médicaments immunosuppresseurs utilisés pour prévenir la GvHD chez les receveurs de greffe et des effets immunosuppresseurs des corticostéroïdes utilisés pour traiter la GvHD aiguë et chronique. Ces deux effets peuvent atténuer la réponse immunitaire naturelle et laisser l’organisme vulnérable à toute une série d’infections opportunistes.
Selon une étude de 2019 publiée dans Bone Marrow Transplantation, les infections sont l’une des principales causes de décès chez les personnes atteintes de GvHD. Les infections bactériennes et fongiques en sont les principales responsables, bien que l’agent infectieux exact ne soit souvent pas identifié.
D’autres complications de la GvHD chronique sont la péricardite (inflammation de la membrane entourant le cœur) et la pleurésie (inflammation des membranes entourant les poumons). Ces pathologies ne surviennent que dans 1,8 % des cas mais peuvent entraîner un épanchement péricardique et pleural sévère (dans lequel l’espace entre les membranes et l’organe se remplit d’une quantité excessive de liquide).
Il est connu qu’un épanchement péricardique sévère peut provoquer une tamponnade cardiaque potentiellement mortelle chez les personnes atteintes de GvHD.
Le lichen plan buccal chez les personnes atteintes de GvHD est également associé à un risque accru de cancer buccal , plus particulièrement de carcinome épidermoïde . Les cancers buccaux ont tendance à affecter les personnes atteintes de GvHD de manière plus agressive que celles qui n’en sont pas atteintes.
Un mot de Health Life Guide
Bien qu’un nombre important de personnes qui subissent une greffe allogénique de cellules souches ou de moelle osseuse développent une GvHD, ce n’est pas le cas de toutes. Même si cela se produit, les traitements s’améliorent chaque jour, prolongeant la vie et la qualité de vie des personnes atteintes de GvHD.
Aujourd’hui, le taux de survie à cinq ans des personnes atteintes de GvHD est d’environ 50 %, ce qui signifie que la moitié des personnes vivront au moins cinq ans après l’apparition des symptômes.
En adhérant aux traitements prescrits et en maintenant un mode de vie sain (y compris l’exercice régulier, une bonne nutrition, des soins quotidiens de la peau et une réduction du stress), vous serez mieux à même de faire face à la GvHD ainsi qu’aux traitements utilisés pour gérer la maladie.